纖維原細胞來源的PI16 介導神經(jīng)病理性疼痛

肽酶抑制劑PI16 屬于CAP 蛋白超家族成員，是一類在進化上高度保守的蛋白質。本研究首次報道，在外周神經(jīng)系統(tǒng)中，纖維原細胞(fibroblast)來源的PI16 介導神經(jīng)病理性疼痛。主要結果：（1）在正常小鼠的外周神經(jīng)系統(tǒng)，PI16 僅表達在位于DRG 外膜(meningeal sheath)和外周神經(jīng)束膜和外膜(epi/perineurium)的纖維原細胞，PI16 不表達在神經(jīng)元和膠質細胞。雖然PI16 不表達在血管內皮細胞，但二者解剖距離很近。（2）在人體的DRG，可以檢測到PI16 的mRNA 和蛋白表達。（3）體外實驗證明，PI16 是分泌蛋白，主要定位于纖維原細胞的內質網(wǎng)和分泌囊泡。（4）研究者建立坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷(SNI)小鼠神經(jīng)病理性疼痛模型。神經(jīng)損傷后，在坐骨神經(jīng)和 DRG 中，PI16 蛋白水平明顯增加，CD45+白細胞數(shù)量增加。（5）與野生型SNI 小鼠相比，Pi16-/-SNI 小鼠的機械痛敏行為明顯減輕，CD45+白細胞數(shù)量降低。（6）研究者進一步實驗提示，外周神經(jīng)損傷后，PI16 增加肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)表達，增加肌球蛋白輕鏈磷酸化(pMLC2)，增加血管內皮的通透性，進而引起白細胞遷移至DRG 和外周神經(jīng)的內部，介導外周敏化和神經(jīng)病理性疼痛。結論：神經(jīng)損傷后，由PI16 介導的纖維原細胞和內皮細胞屏障的對話(cross-talk)，參與神經(jīng)病理性疼痛。PI16 將成為神經(jīng)病理性疼痛治療的潛在靶點。