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    水飛薊賓膠囊結(jié)合非諾貝特片治療非酒精性脂肪肝的療效評價

    2020-12-19 10:05:00翟玉榮李力黃玲段華容
    肝臟 2020年11期
    關(guān)鍵詞:非諾薊賓水飛

    翟玉榮 李力 黃玲 段華容

    非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是臨床較為常見的肝臟病變,其病理表現(xiàn)為肝實質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂類物質(zhì)蓄積過多[1],常伴發(fā)高血壓及糖尿病,與肝硬化、肝功能衰竭及肝癌的發(fā)生緊密相連[2-3]。水飛薊賓膠囊廣泛用于多種肝臟疾病的輔助治療,非諾貝特片可降低甘油三酯性高脂血癥以及混合型患者的血脂。兩種藥物聯(lián)合使用報道尚不多,但又對癥于NAFLD患者人群。鑒于此,本次研究擬就水飛薊賓葡甲胺片結(jié)合非諾貝特片對NAFLD的療效進(jìn)行探討。

    資料與方法

    一、 一般資料

    研究納入分析討論的受試患者全部為確診NAFLD患者,全部患者均為在本院就診治療者。病例選取時間為2017年3月至2019年5月之間,受試患者數(shù)目為118例。按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,研究分為觀察組和對照組,各包含59例受試患者。觀察組中男女性別比為30∶29,年齡區(qū)間浮動于39~78歲之間,平均水平為(57.12±10.73)歲,受試對象的病程浮動范圍在1~8年之間,平均水平為(3.18±1.03)年;輕度、中度和重度脂肪肝患者分別為25例、20例以及14例;體質(zhì)指數(shù)(BMI)的集中與離散趨勢為(27.3±2.4)kg/m2。對照組男28例,女31例,年齡在40~79歲之間,平均年齡為(56.9±10.9)歲,患病的病程在1~8年之間,平均病程為(3.23±1.08)年;輕度、中度和重度脂肪肝的受試對象分別包含27例、21例以及11例;受試對象平均BMI水平為(27.7±2.3)kg/m2。本研究中觀察組受試對象與對照在基本特征分布情況上差別均未見統(tǒng)計學(xué)意義,可比性良好。研究納入標(biāo)準(zhǔn):確診患者,診斷方法為CT診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2006 年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4];納入研究的受試對象均能配合研究的順利進(jìn)行,全部受試患者均知情同意。本次研究的相關(guān)排除標(biāo)準(zhǔn):排除患有非NAFLD的其他各類肝臟疾患以及全身嚴(yán)重疾患患者;排除精神疾患患者以及各種原因不能提供研究所需信息或配合研究順利進(jìn)行的受試對象;排除吸煙酗酒等嗜好的受試對象。

    二、 研究方法

    (一) 治療方法

    本研究中觀察組受試患者接受治療細(xì)則:水飛薊賓膠囊進(jìn)行治療,口服用藥,聯(lián)合用非諾貝特片進(jìn)行干預(yù)治療,治療中注意本組使用的相同藥物治療劑量同對照組。水飛薊賓膠囊廠家與批次(天津天士力圣特制藥有限公司,批號:H20040299,規(guī)格:35 mg/粒),非諾貝特片廠家與批次(杭州民生藥業(yè)有限公司,批號:H33022462,規(guī)格:0.1 g/片)。對照組受試治療中使用水飛薊賓膠囊口服給藥干預(yù);劑量為每日兩次,每次3粒。3個月為一個周期,治療后完成對比分析。

    (二) 療效評價

    根據(jù)患者癥狀體征等完成療效評價,分為顯效(統(tǒng)計顯效率)、有效(統(tǒng)計有效率)、無效(統(tǒng)計無效率)。其中顯效為癥狀體征改善顯著,同時可見肝功能及血脂檢測值恢復(fù)正常;有效:癥狀及體征出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn),肝功能、血脂指標(biāo)下降均超過20%;癥狀未見改善甚至惡化為無效。

    研究同時計算并分析總有效率的水平。

    (三) 觀測指標(biāo)

    (1) 肝功能水平:測定療前以及治療后患者的血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨(GOT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (GGT)。

    (2) 血糖水平分布特征以及血尿酸水平分布特征:擬測定收集受試患者治療前及治療后的相關(guān)水平信息,并進(jìn)行分布特征的描述與分析。

    (3) 血脂水平分布特征分析比較:擬收集治療前以及治療后受試對象的血脂主要指標(biāo)水平信息,并進(jìn)行對比分析。

    (4) 炎癥指標(biāo):檢測治療前后患者的白細(xì)胞介素-6(IL-6)等。

    (5) 肝脾CT比值:檢測治療前后患者的肝脾CT比值。

    (6) 安全性指標(biāo):觀察治療前后患者的血常規(guī)、便常規(guī)、糞常規(guī)、腎功能。

    三、 統(tǒng)計學(xué)分析

    本次分析中,建立數(shù)據(jù)庫使用SPSS 21.0軟件完成,統(tǒng)計分析工作也使用SPSS統(tǒng)計軟件包進(jìn)行。研究首先區(qū)分資料性質(zhì),并分別使用恰當(dāng)指標(biāo)描述集中趨勢以及離散趨勢,組間比較使用t檢驗完成或者χ2檢驗。研究中以P<0.05為差別存在統(tǒng)計血意義,以此作為統(tǒng)計檢驗的標(biāo)準(zhǔn)。

    結(jié) 果

    一、 觀察與對照組患者療效(有效率)對比

    本研究結(jié)果提示研究中觀察組患者療效總體來說由于對照患者,統(tǒng)計治療總有效率并進(jìn)行對比,可見觀察組受試對象有效57/59例(有效率96.61%)高于對照組有效46/59例(有效率77.97%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.241,P<0.05)。

    二、 觀察組與對照組患者GPT、GOT和GGT所示肝功能情況

    治療前觀察組與對照組患者肝功能水平相當(dāng),對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后可見觀察組受試對象肝功能水平明顯改善,觀察組改善更多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見下表1所示。

    三、 觀察組與對照組受試對象血糖及血尿酸水平對比

    與肝功能水平變化趨勢類似,也可見觀察組與對照組受試對象血糖及血尿酸水平在治療后明顯改善(P<0.05),如表2數(shù)據(jù)信息所示。

    四、 觀察組受試患者與對照組TC、TG、HDL-C及LDL-C所示血脂水平對比

    結(jié)果提示兩組患者均可見血清幾項重要的血脂指標(biāo)(TC水平、TG水平以及HDL-C和LDL-C水平)表現(xiàn)出顯著改善,其中TC血清表達(dá)水平、TG以及LDL-C的血清水平表現(xiàn)為顯著降低,HDL-C則可見水平增加,且變化幅度均比對照組更大(P<0.05),表3中可見具體信息。

    五、 觀察組與對照組受試對象炎癥狀態(tài)對比

    本次研究可見雖然兩組炎癥狀態(tài)均可見減輕,但是對照組與觀察組比較炎癥狀態(tài)嚴(yán)重程度變化幅度小,觀察組患者炎癥消散程度更優(yōu)(P<0.05),詳見表4。

    表1 觀察組與對照組患者肝功能比較[n=59,(±s)]

    表2 觀察組與對照組患者血糖及血尿酸比較[n=59,(±s)]

    表3 觀察組與對照組患者的血脂比較[n=59,(±s)]

    表4 觀察組與對照組患者的炎癥指標(biāo)比較[n=59,(±s)]

    六、 觀察與對照受試對象治療前后肝脾CT檢測及安全性指標(biāo)對比

    本次研究中治療后可見觀察組肝脾CT比值0.98±0.21顯著高于對照組肝脾CT比值0.73±0.17(t=7.107,P<0.05);觀察組皮疹1例、腹瀉2例、頭暈1例,觀察組皮疹2例、腹瀉1例、頭暈1例,對比2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    討 論

    水飛薊賓膠囊為水飛薊賓和磷脂復(fù)合物,起到抗氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜等功效,水飛薊賓能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng),同時將肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基清除,肝臟的解毒功能得以提高,進(jìn)而起到保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能的作調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝的作用,可阻止或減輕脂肪在肝臟的沉積和浸潤作用[5-6]。本研究結(jié)果表明,治療后觀察組的治療總有效率為96.61%比對照組的77.97%明顯高,差異顯著;觀察組患者血清 GPT、GOT、GGT水平顯著降低,且觀明顯低于對照組,表明水飛薊賓膠囊結(jié)合非諾貝特片治療NAFLD患者提升肝功能水平。非諾貝特屬貝特類調(diào)脂藥物,具有顯著降低血脂的功能,是臨床干預(yù)NAFLD的選擇之一[7-8]。觀察組患者的FBG、FINS及SUA水平明顯低于對照組,表明水飛薊賓膠囊結(jié)合非諾貝特片治療可降低NAFLD患者的血糖水平、改善代謝狀況。NAFLD患者的GPT和GGT增高導(dǎo)致預(yù)期壽命縮短,可能與惡性腫瘤、心血管疾病和肝硬化有關(guān)[9]。患者機(jī)體內(nèi)LDL-C合成減少或者分泌障礙時,使TG排泄量減少,大量脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行積累增多,逐漸演變成非酒精性脂肪肝[10-11]。觀察組患者血清TC、TG、LDL-C均發(fā)生顯著下降,降幅比對照組明顯大;觀察組患者的HDL-C顯著升高,且比對照組升高幅度更顯著,表明水飛薊賓膠囊結(jié)合非諾貝特片治療可降低NAFLD患者的血脂水平。IL-6、TNF-α、NF-κB為非酒精性脂肪肝患者臨床檢測常用的血清炎癥指標(biāo),其指標(biāo)水平與患者機(jī)體的炎癥狀況密切相關(guān),可以指導(dǎo)患者的預(yù)后情況[12-13]。觀察組患者的血清IL-6、TNF-α及NF-κB水平明顯降低,且降低幅度大于對照組,表明水飛薊賓膠囊結(jié)合非諾貝特片可顯著改善NAFLD患者的炎癥程度。觀察組肝脾CT比值顯著增高,且升高幅度大于對照組,差異顯著。兩組患者不良反應(yīng)比較無顯著差異,表明水飛薊賓膠囊結(jié)合非諾貝特片治療對NAFLD患者的安全性良好。但由于本次研究的樣本量少,且無多中心對比,故需要進(jìn)一步研究。

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