肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后因素分析：基于SEER數(shù)據(jù)庫的回顧性研究

李亞嬋 張 蕊 賈書冰 彭 昭 項(xiàng)榮武 梁露花

（1.沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧沈陽 110016；2.沈陽藥科大學(xué)生命科學(xué)與制藥學(xué)院，遼寧沈陽 110016；3.沈陽藥科大學(xué)醫(yī)療器械學(xué)院，遼寧沈陽 110016；4.解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心，北京 100700）

肺癌是當(dāng)前世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。肺癌的主要臨床特征為易轉(zhuǎn)移、具有較高的惡性程度等[1]。美國醫(yī)療保險(xiǎn)監(jiān)督、流行病學(xué)和最終結(jié)果(Surveillance,Epidemiology, and End Results, SEER)數(shù)據(jù)庫顯示，在初診時(shí)57%的肺癌患者已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。骨骼為肺癌常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一,在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中有30%～40%的肺癌患者會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移[3]。骨轉(zhuǎn)移患者易發(fā)生各種骨相關(guān)事件（SERs），SERs包括病理性骨折、脊髓壓迫、骨放射治療、骨折手術(shù)及惡性高鈣血癥，給患者及家人的身心和生活帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此在肺癌的臨床治療中，早期診斷骨轉(zhuǎn)移具有極為重要的臨床意義[4]。本研究通過對(duì)真實(shí)世界肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行回顧性研究，得到影響肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后因素及發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為臨床提供肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后和治療的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入的研究對(duì)象為美國醫(yī)療保險(xiǎn)監(jiān)督、流行病學(xué)和最終結(jié)果（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）數(shù)據(jù)庫從2010年1月至2014年1月共計(jì)18 879例肺癌晚期患者，分為骨轉(zhuǎn)移組（6 763例）和非骨轉(zhuǎn)移組（12 116例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為肺癌，且初診即晚期（第7版UICC/AJCC臨床分期）；排除標(biāo)準(zhǔn)：原位癌，死因?yàn)榉悄[瘤因素或者缺失，病理學(xué)特征不明確，失訪者。

1.2 方法

搜集SEER數(shù)據(jù)庫中2010年1月至2014年1月初次診斷為Ⅳ期肺癌的患者，提取其臨床病理學(xué)資料，包括性別、種族、診斷年齡、原發(fā)部位、組織學(xué)分級(jí)、形態(tài)學(xué)分型、T分期(第7版UICC/AJCC TNM分期)、N分期(同上) 、原發(fā)部位手術(shù)情況、遠(yuǎn)端部位手術(shù)情況、生存狀態(tài)、生存時(shí)間，根據(jù)是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，分為骨轉(zhuǎn)移組與非骨轉(zhuǎn)移組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件對(duì)納入的6 763例骨轉(zhuǎn)移組患者進(jìn)行K-M法單因素分析，并進(jìn)行Log-rank 檢驗(yàn)，將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素COX回歸模型進(jìn)行分析，得到影響肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者生存情況的獨(dú)立因素。對(duì)總體數(shù)據(jù)進(jìn)行1：1匹配，匹配后納入11 074例（骨轉(zhuǎn)移組5 537例，非骨轉(zhuǎn)移組5 537例）患者，計(jì)算兩組的總體生存率（OS），比較匹配后兩組患者預(yù)后差異，并用Log-rank檢驗(yàn)。用Logistic回歸法對(duì)各因素進(jìn)行多重共線性診斷[5]，采用二元Logistic回歸法比較兩組的臨床病理學(xué)特征，發(fā)現(xiàn)肺癌晚期發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響單因素分析

對(duì)骨轉(zhuǎn)移組患者的人口學(xué)及臨床病特征進(jìn)行Kaplan-Meier單因素生存分析發(fā)現(xiàn)，種族、性別、診斷年齡、原發(fā)部位、形態(tài)學(xué)分型、組織學(xué)分級(jí)、T分期、N分期、原發(fā)部位的手術(shù)情況、遠(yuǎn)端部位的手術(shù)情況均與患者的總生存時(shí)間（OS）相關(guān)（P＜0.05），都是影響肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

2.2 肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響多因素分析

將單因素分析差異顯著的因素納入COX多因素分析，發(fā)現(xiàn)種族、性別、診斷年齡、形態(tài)學(xué)分型、組織學(xué)分級(jí)、T分期、N分期、遠(yuǎn)端部位手術(shù)情況為影響IV期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立因素（P＜0.05），見表1。

2.3 肺癌晚期患者生存分析

肺癌晚期患者匹配前后各因素的基線情況比較，匹配前，種族 (P ＜ 0.001，χ2=20.413)、性別 (P ＜ 0.001，χ2=30.756)，診 斷 年 齡 (P=0.002，χ2=12.384)、形 態(tài) 學(xué)分 型 (P ＜ 0.001，χ2=132.695)、N 分 期 (P ＜ 0.001，χ2=111.838)、原發(fā)灶手術(shù)情況(P＜0.001，χ2=159.617)、遠(yuǎn)端部位手術(shù)情況(P＜0.001，χ2=108.235 )方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。匹配后，各因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

對(duì)匹配后數(shù)據(jù)進(jìn)行生存分析，骨轉(zhuǎn)移組中位生存期為4個(gè)月，1年，3年，5年生存率分別為15.08%，1.23%，0.04%，非骨轉(zhuǎn)移組中位生存期為5個(gè)月，1年，3年，5年生存率為21.58%，1.63%，0.02%，骨轉(zhuǎn)移和非骨轉(zhuǎn)移組“生存”分布的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 Ⅳ期肺癌患者二元 Logistic回歸分析

對(duì)擬納入的變量進(jìn)行共線性診斷，統(tǒng)計(jì)結(jié)果各變量容差均大于0.01，方差膨脹因子VIF均小于10，可認(rèn)定變量間不存在多重共線性。

將變量納入二元 Logistic回歸，結(jié)果顯示：種族、性別、診斷年齡、形態(tài)學(xué)分型、N分期、T分期、原發(fā)部位手術(shù)情況差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 肺癌總數(shù)據(jù)二元Logistic回歸分析結(jié)果

續(xù)表2

3 討論

肺癌是多種癌基因和抑癌基因多階段變化所致的生物學(xué)行為[6]，種族、性別、年齡段以及形態(tài)學(xué)分型、組織學(xué)分級(jí)、TN分期不同，手術(shù)與否，均會(huì)使患者的癌基因和抑癌基因改變，導(dǎo)致預(yù)后存在差異，加強(qiáng)對(duì)真實(shí)世界的患者臨床資料的研究，對(duì)患者預(yù)后的判斷具有很大的意義。本研究的患者相關(guān)數(shù)據(jù)均是在真實(shí)臨床、社區(qū)以及家庭環(huán)境中獲取的，不同于傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)[7]，是基于對(duì)真實(shí)世界的回顧性研究，得到了影響肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立因素以及發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為預(yù)防骨轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生及臨床診斷和預(yù)后判斷提供指導(dǎo)依據(jù)，以制定更合理的治療方案，改善肺癌晚期患者的生存質(zhì)量，延長患者的生存期。