唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松所引起不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防對(duì)策

朱 晨 王正福

（昆山市錦溪人民醫(yī)院，江蘇蘇州 215324）

近年來，隨著人口老齡化趨勢(shì)的不斷增長，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷的升高，對(duì)患者的肢體功能及日常生活質(zhì)量帶來較大的影響，因此，采取有效的方法對(duì)其進(jìn)行治療至關(guān)重要。唑來膦酸作為治療老年骨質(zhì)疏松的主要方法，盡管可獲得一定的臨床療效，但仍然存在一定的劣勢(shì)，以不良反應(yīng)的發(fā)生比較常見，容易對(duì)患者的預(yù)后帶來影響[1-2]。本次研究即針對(duì)唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起的不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，以制定有針對(duì)性的預(yù)防對(duì)策，從而達(dá)到預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生的目的，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析昆山市錦溪人民醫(yī)院2017年12月至2019年12月收治的老年骨質(zhì)疏松患者50例的臨床資料，按照是否引起不良反應(yīng)分為不良反應(yīng)組（n=9）與無不良反應(yīng)組（n=41）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)室檢查肌酐清除率＞35 mL/min，血磷與血鈣檢查結(jié)果正常；在進(jìn)入研究前均未接受任何激素類及磷酸鹽類藥物的治療；均簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他骨科疾病者；合并重要臟器功能障礙者；對(duì)本次研究用藥存在過敏史者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

全部患者均給予唑來膦酸治療，治療方法為：選擇5 mg的唑來膦酸注射液，為患者行靜脈滴注治療，滴注時(shí)間在15 min以上，輸液前常規(guī)予以0.9%氯化鈉500 mL靜滴水化，治療期間囑咐患者多飲水。按照是否引起不良反應(yīng)分為不良反應(yīng)組（n=9）與無不良反應(yīng)組（n=41），不良反應(yīng)類型包括了高熱、肌肉及骨關(guān)節(jié)疼痛、胃腸道反應(yīng)、心律失?；蚋文I功能障礙等，需要在治療3 d內(nèi)的時(shí)間內(nèi)觀察。

利用單因素分析以及多因素分析探討唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起的不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素，包括了患者的年齡、性別、血清鈣水平、是否合并骨折、骨鈣素的水平、是否使用鈣劑、骨密度值以及是否使用骨吸收抑制劑，針對(duì)這些危險(xiǎn)因素制定有利的預(yù)防對(duì)策。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。利用單因素分析以及l(fā)ogitic多因素回歸分析探討影響唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者合并不良反應(yīng)的影響因素單因素分析結(jié)果

行單因素分析可見，不良反應(yīng)組與無不良反應(yīng)組患者血清鈣水平、是否合并骨折、骨鈣素水平、是否使用鈣劑、骨密度值以及是否使用骨吸收抑制劑情況存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 患者合并不良反應(yīng)的影響因素行多因素分析結(jié)果

經(jīng)過logistic多因素回歸分析可見，使用骨吸收抑制劑、合并發(fā)生骨折以及應(yīng)用鈣劑與唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起的不良反應(yīng)具有明顯的相關(guān)性，其中應(yīng)用鈣劑與骨吸收抑制劑為保護(hù)因素，合并發(fā)生骨折可作為高危因素（P ＜ 0.05），見表 2。

表2 患者合并不良反應(yīng)的影響因素行多因素分析結(jié)果

3 討論

骨質(zhì)疏松作為日常生活及工作中一類能夠?qū)步】翟斐蓢?yán)重威脅的疾病，對(duì)患者構(gòu)成嚴(yán)重的威脅，現(xiàn)臨床工作中通常選擇唑來膦酸作為治療骨質(zhì)疏松的首選方法，可取得較好的臨床效果[4-5]。唑來膦酸作為一種較強(qiáng)的雙磷酸鹽，相比于既往前幾代藥物而言可發(fā)揮100～850倍的抗骨吸收以及抑制骨轉(zhuǎn)移的作用及功效，據(jù)調(diào)查資料顯示，骨質(zhì)疏松患者在接受唑來膦酸治療之后，骨密度可提高6%～7%，效果突出，不過在治療期間容易出現(xiàn)不同程度的頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、腎功能損傷等諸多不同類型的反應(yīng)，對(duì)治療結(jié)果及預(yù)后容易造成較大的影響，這就需要對(duì)該藥物的安全性進(jìn)一步分析與探討[6-9]。

在本次研究中，針對(duì)唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，經(jīng)過logistic多因素回歸分析可見，使用了骨吸收抑制劑、合并發(fā)生骨折以及應(yīng)用鈣劑與唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起的不良反應(yīng)具有明顯的相關(guān)性，其中應(yīng)用鈣劑與骨吸收抑制劑為保護(hù)因素，合并發(fā)生骨折可作為高危因素（P＜0.05），與既往研究報(bào)道基本一致[10]。分析結(jié)果可見，在合并骨折發(fā)生之后，容易對(duì)成骨細(xì)胞以及骨吸收介導(dǎo)之間的平衡帶來較大影響，同時(shí)增強(qiáng)了破骨細(xì)胞的活性，此時(shí)則容易引起不良反應(yīng)[11]。而在使用鈣劑以及骨抑制劑治療之后，可通過防止血清中鈣離子水平的降低，有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，對(duì)于合并骨折的骨質(zhì)疏松患者而言，在治療期間及時(shí)給與補(bǔ)充鈣劑與骨吸收抑制劑治療，可明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥治療的安全性[12]。

綜上所述，合并發(fā)生骨折可作為影響唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松引起的不良反應(yīng)的高危因素，對(duì)此制定有效的預(yù)防對(duì)策以避免不良反應(yīng)的發(fā)生，而使用鈣劑與骨吸收抑制劑可作為保護(hù)因素。