金海燕,麥麥提依明·外斯丁,木娜瓦爾·吾布力
(新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,喀什 844000)
有資料顯示,大于60 歲的癲癇患者中,腦卒中后癲癇有比較高的比例,大約占 40%[1]。機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)一旦受到損傷,免疫系統(tǒng)極易處于活化狀態(tài),炎癥細(xì)胞因子的分泌失去平衡,導(dǎo)致局部的神經(jīng)組織出現(xiàn)異常性放電。腦卒中后癲癇可能會(huì)使神經(jīng)功能及腦組織損傷程度加重,從而不利于其預(yù)后[2-3]。目前治療腦卒中后癲癇的手段包含藥物治療、神經(jīng)調(diào)控治療和手術(shù)治療,藥物保守治療是最為常用的治療方式。雖然現(xiàn)階段對(duì)于腦卒中后癲癇的治療藥物多種多樣,但是并沒有形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。注射用丹參多酚酸能加速血液循環(huán),抑制血小板聚集,且對(duì)血管硬化具有恢復(fù)效果,尚未見其治療腦卒中后癲癇的報(bào)道。故本研究對(duì)注射用丹參多酚酸鹽治療腦卒中后癲癇的效果進(jìn)行了分析。
1.1 一般資料選擇2017 年1 月~2019 年4 月喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的93 例腦卒中后癲癇患者,均符合腦卒中[4]以及癲癇[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除:既往有腦外傷、癲癇史、嚴(yán)重感染、腫瘤以及顱腦手術(shù)所致的繼發(fā)性癲癇患者;原發(fā)性癲癇患者;認(rèn)知功能障礙患者;合并神經(jīng)功能缺陷或者腦腫瘤患者;不能堅(jiān)持隨訪患者;對(duì)注射用丹參多酚酸鹽、丙戊酸鈉過敏患者。用抽簽法隨機(jī)分為兩組。觀察組46 例,男26 例,女20例;年齡54 ~ 79 歲,平均(64.39 ± 7.25)歲;病程1 ~16 個(gè)月,平均(4.97 ± 0.74)個(gè)月;全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作22例,單純發(fā)作16 例,混合性發(fā)作 3 例,復(fù)雜發(fā)作5 例。對(duì)照組47 例,男27 例,女20 例;年齡55 ~ 79 歲,平均(65.14 ± 8.39)歲;病程1 ~ 17 個(gè)月,平均(4.85 ± 0.63)個(gè)月;全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作22 例,單純發(fā)作17 例,混合性發(fā)作 4 例,復(fù)雜發(fā)作4 例。兩組的基線資料具有可比性。
1.2 治療方法兩組均采用降血脂、改善微循環(huán)、降血壓、降低顱內(nèi)壓、保護(hù)腦神經(jīng)和抗凝治療。對(duì)照組:口服丙戊酸鈉,劑量為15~20 mg/(kg·d),每天3 次,連用1 周后,如果癥狀沒有得到控制,則將給藥劑量增加至20~30 mg/(kg·d),每天3 次;如果癥狀得到有效的控制,則維持此給藥劑量,共治療6 個(gè)月。觀察組:聯(lián)合靜脈滴注注射用丹參多酚酸鹽,每次100 mg,每天1次,共治療2 周。
1.3 觀察指標(biāo)參考Graham 等[6]判斷治療效果:①完全控制:患者在治療的過程中未發(fā)生癲癇;②顯效:患者在治療的過程中發(fā)生癲癇的次數(shù)顯著降低,與治療前相比降低超過50 %;③有效:患者在治療的過程中發(fā)生癲癇的次數(shù)有所降低,與治療前相比降低25%~50%;④無效:患者在治療的過程中發(fā)生癲癇的次數(shù)無改變。
在治療前后,采取SG224EEG-9200 數(shù)字腦電圖儀檢測(cè)患者的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電;記錄癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及癲癇發(fā)作次數(shù);抽取4 mL 肘靜脈血,用ELISA 法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。
記錄治療期間嗜睡、皮疹、頭痛、感覺異常、惡心嘔吐等情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0,兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效對(duì)比觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]
2.2 兩組腦電圖檢查結(jié)果對(duì)比治療后,兩組的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電明顯降低(P<0.05),觀察組的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組腦電圖檢查結(jié)果對(duì)比
2.3 兩組癲癇癥狀控制結(jié)果對(duì)比治療后,兩組的發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及發(fā)作次數(shù)明顯降低(P<0.05),觀察組的發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組癲癇癥狀控制結(jié)果對(duì)比
2.4 兩組血清NSE 水平對(duì)比治療后,兩組的血清NSE 水平明顯降低(P<0.05),觀察組明顯更低(P<0.05),見表4。
表4 兩組血清NSE水平對(duì)比(μg/L)
2.5 不良反應(yīng)兩組的嗜睡、皮疹、頭痛、感覺異常、惡心嘔吐發(fā)生率無明顯差異(P>0.05),見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]
有研究表明,腦卒中患者由于神經(jīng)元受到損傷而導(dǎo)致細(xì)胞膜的穩(wěn)定性降低,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外離子和神經(jīng)遞質(zhì)流出,顯著增加神經(jīng)細(xì)胞的興奮性,而且同步放電,誘導(dǎo)癲癇發(fā)作,進(jìn)一步導(dǎo)致腦組織缺氧和缺血,神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生壞死,上述病變又會(huì)促進(jìn)癲癇再一次發(fā)作,從而形成惡性循環(huán)[7-8]。丙戊酸鈉不但能有效改善全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作以及失神發(fā)作,而且具有較好的抗癲癇效果,特別是對(duì)于全面性癲癇、良性中央顳區(qū)灶性癲癇發(fā)作以及局灶性癲癇發(fā)作均具有顯著的效果[9],其能明顯降低γ-氨基丁酸水平,降低神經(jīng)元異常放電,促進(jìn)神經(jīng)突觸間的傳遞,提高治療效果[10-11]。丙戊酸鈉能影響鈉、鈣離子通道,抑制神經(jīng)元的持續(xù)性放電,并有效抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路的構(gòu)成[12]。
中醫(yī)認(rèn)為,癲癇是由于“赤巴”、“培根”以及“隆”等能有效維持機(jī)體正常功能的“三因”喪失平衡后導(dǎo)致的病變[13]。丹參多酚酸具有化瘀通絡(luò)和行氣活血的功效,且其藥物用量易控制、成分明確、療效穩(wěn)定、毒副作用較小[14]。丹參多酚酸具有抗血栓形成及抑制抗血小板聚集的作用,可以拮抗動(dòng)脈粥樣硬化,從而改善動(dòng)脈粥樣硬化所造成的血管硬化,促進(jìn)血管功能的恢復(fù)。同時(shí),丹參多酚酸能降低纖維蛋白原水平和血液黏度,加速血液循環(huán),改善血液流變學(xué),抑制紅細(xì)胞沉降、聚集。丹參多酚酸可以通過抗缺氧以及抗氧化作用而對(duì)血管內(nèi)皮和缺血心肌發(fā)揮保護(hù)效果[15-16]。丹參多酚酸可以有效減輕腦缺血損傷,通過明顯抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),維持機(jī)體自由基清除以及生成之間的動(dòng)態(tài)平衡,保護(hù)細(xì)胞膜,從而增強(qiáng)患者的抗氧化能力[17-18]。本研究發(fā)現(xiàn),注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)腦卒中后癲癇的療效明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉,而且可以明顯降低累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電明顯降低,縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減少發(fā)作次數(shù),證實(shí)了其應(yīng)用價(jià)值。
NSE 在機(jī)體細(xì)胞的糖代謝過程中具有重要的作用,有助于滿足神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)作用。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時(shí),大量的NSE 會(huì)從細(xì)胞內(nèi)釋放到機(jī)體的血液中,因而檢測(cè)血清NSE 含量可以有效評(píng)估神經(jīng)細(xì)胞的受損程度[19-20]。一旦癲癇發(fā)作,谷氨酸會(huì)產(chǎn)生興奮毒性效果,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞釋放出大量的自由基,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成破壞,促使NSE 進(jìn)入到血液循環(huán)中[21]。治療后,兩組的血清NSE 水平明顯降低,觀察組明顯更低;表明丙戊酸鈉聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽的作用機(jī)制與清除自由基以及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)相關(guān)。兩組的嗜睡、皮疹、頭痛、感覺異常、惡心嘔吐發(fā)生率無明顯差異。證明了注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉治療的安全性。
綜上所述,注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉有助于提高腦卒中后癲癇的療效,控制癲癇癥狀,且安全性較高。
湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2020年5期