液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測在宮頸癌癌前病變診斷中應(yīng)用價值研究

羅明蘭，艾 丹，鄧春雷

（1.成都市新都區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，成都 610500；2.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410006）

作為女性第二大惡性腫瘤，宮頸癌對女性健康造成嚴(yán)重威脅。流行病學(xué)研究結(jié)果表明，全球每年死于宮頸癌的患者至少50 萬，而我國約占1/3。宮頸癌病因明確，是目前腫瘤中可以進行早發(fā)現(xiàn)、早治療癌癥之一［1］。提高宮頸癌癌前病變診斷率，找到具有高特異性與高敏感性的檢測方法是近幾年來宮頸癌篩查技術(shù)研究的熱點問題。作為一類宮頸癌癌前病變篩查經(jīng)典方法，液基細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)宮頸病變的準(zhǔn)確率約為40%左右［2］。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌主要以鱗狀細(xì)胞癌為主（60%～80%），其中腫瘤標(biāo)志物如鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）常用作為宮頸癌篩查［3］。為了尋找更為高效的組合篩查模式，以提高官頸癌癌前病變診斷的特異度與敏感度。本文選取在我院進行宮頸疾病篩查的630 例患者作為研究對象，并回顧性分析其臨床檢驗資料?，F(xiàn)將其研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取在2015 年1 月～2018 年1 月期間進行宮頸疾病篩查的630 例患者作為研究對象，所有患者就診原因包含白帶異常、接觸性出血或外陰瘙癢等癥狀。上述患者均無全子宮切除病史、無宮頸癌史、宮頸上皮內(nèi)瘤病變史?；颊呶椿榈行陨钪辽? 年或已婚。回顧性分析其臨床檢驗資料。所有研究對象均已簽署檢測和數(shù)據(jù)使用同意書，其中210 例患者接受液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT 組），210 例患者接受血清SCCA 水平檢測（SCCA 組），而剩下210 例患者接受液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測診斷（聯(lián)合組）。在TCT 組中，患者平均年齡（46.67±5.65）歲（28 歲～70歲）。在SCCA 組中，患者平均年齡（46.32±5.76）歲（27 歲～71 歲）。在聯(lián)合組中，患者平均年齡（46.47±5.43）歲（26 歲～70 歲）。三組患者年齡無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測與分析方法液基細(xì)胞學(xué)檢查：患者保持膀胱截石位姿勢，使用宮頸軟毛刷進入至宮頸管內(nèi)，并順時針旋轉(zhuǎn)，收集脫落細(xì)胞。然后將毛刷放置在已裝有保存液的標(biāo)本瓶內(nèi)，反復(fù)搖勻至細(xì)胞進入瓶內(nèi)保存液中，經(jīng)巴氏染色進行讀片。TCT 檢測結(jié)果根據(jù)宮頸涂片檢查診斷系統(tǒng)進行分組，即：鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、高度鱗狀上表皮內(nèi)病變（HSIL）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）、無明確意義的非典型細(xì)胞的改變（ASC-US）、未見上皮內(nèi)病變惡性細(xì)胞（NILM）六組。

血清SCCA 水平檢測：清晨抽取患者空腹3 毫升靜脈血，離心取上清。然后采用酶標(biāo)儀檢測血清SCCA 水平（所有操作均按照試劑盒操作說明嚴(yán)格執(zhí)行）。血清SCCA 水平值超過1.5 ng/mL 即可判斷為陽性。

組織病理學(xué)檢查：使用濃度為3.0%的醋酸將宮頸部位潤濕，然后使用碘液于宮頸部位均勻涂抹，并通過其宮頸部位著色情況，確定病變區(qū)域，分別取不同染色區(qū)域的組織進行送檢作病理組織學(xué)檢查。其結(jié)果可分為：SCC、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）III、CIN lI、CIN l 與炎癥等五類。

最后將液基細(xì)胞學(xué)檢查、血清SCCA 水平檢測，液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測結(jié)果與組織病理學(xué)診斷結(jié)果進行比較，分析聯(lián)合檢測方法的診斷效果（敏感度、特異度與陽性符合率）。其中：敏感度=在金標(biāo)準(zhǔn)確診陽性病例中所檢測出的陽性例數(shù)的比率（%）；特異度=在金標(biāo)準(zhǔn)確診陰性病例中所檢測出陰性例數(shù)的比率（%），陽性符合率=某法檢測為陽性例數(shù)中真正的金標(biāo)準(zhǔn)陽性比例（%）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS 19.0 軟件對研究結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析和處理，計量資料用t 檢驗分析，組間用獨立樣本t 檢驗比較，治療前后用配對資料t 檢驗比較；計數(shù)資料用χ2檢驗分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P＜0.05 表示差異有顯著性。各指標(biāo)的診斷價值通過繪制ROC 曲線計算曲線下面積進行評估。

2 結(jié)果

2.1 液基細(xì)胞學(xué)檢查與病理組織學(xué)檢查的結(jié)果比較

通過液基細(xì)胞學(xué)檢查210 例患者發(fā)現(xiàn)，70 例患者確認(rèn)為陽性（50+9+8+3）。而病理組織學(xué)檢查診斷陽性患者30 例（22+6+2），液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果陽性符合率為42.86%（30/70）。該檢查手段診斷特異度與敏感度分別為75.00%（135/180）、83.33%（25/30），其結(jié)果詳見表1。

表1 液基細(xì)胞學(xué)檢查與病理組織學(xué)檢查的結(jié)果比較

2.2 血清SCCA 水平檢測與病理組織學(xué)檢查的結(jié)果比較通過血清SCCA 水平檢查210 例患者發(fā)現(xiàn)，90例患者確認(rèn)為陽性。而病理組織學(xué)檢查診斷陽性患者30 例，血清SCCA 水平檢查結(jié)果陽性符合率為33.33%（30/90）。該檢查手段診斷特異度與敏感度分別為74.68%（118/158）、93.33%（28/30），其結(jié)果詳見表2。

表2 血清SCCA水平檢測與病理組織學(xué)檢查的結(jié)果比較

2.3 液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測與病理組織學(xué)檢查的結(jié)果比較通過液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢查210 例患者發(fā)現(xiàn)，28 例患者確認(rèn)為陽性（18+5+3+2）。而病理組織學(xué)檢查診斷陽性患者30 例（22+6+2），液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢查陽性符合率為93.33%（28/30）。該檢查手段診斷特異度與敏感度分別為99.44%（177/178）、90.00%（27/30），結(jié)果見表3。

2.4 兩種單獨檢查與聯(lián)合檢測方式的結(jié)果比較在單獨及聯(lián)合檢測中，液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測陽性符合率和特異度最高（P＜0.05），其結(jié)果詳見表4。

2.5 兩種單獨檢查與聯(lián)合檢測方式的ROC 曲線分析

兩種單獨檢查與聯(lián)合檢測方式的ROC 曲線下面積分別為0.734、0.811、0.905，且液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測的敏感度90.00%，特異度99.44%，陽性符合率93.33%，其結(jié)果詳見圖1。

表3 液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA水平檢測與病理組織學(xué)檢查的結(jié)果比較

表4 兩種單獨檢查與聯(lián)合檢測方式的結(jié)果比較

圖1 兩種單獨檢查與聯(lián)合檢測方式的ROC曲線分析

3 討論

作為臨床婦科較為常見腫瘤之一，宮頸癌主要發(fā)病人群多為中年婦女。研究結(jié)果表明，該疾病與多因素有關(guān)如遺傳、性交、早育、周圍環(huán)境以及日常生活方式等，且已證實宮頸癌發(fā)病與人乳頭狀病毒有關(guān)［4］。隨著近幾年來人們生活方式的改變，宮頸癌發(fā)病率也逐年增加，僅稍低于乳腺癌，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與生命安全。宮頸癌癌前病變時期，患者體內(nèi)子宮移行帶上的未成熟化生鱗狀上皮細(xì)胞易受到某些物質(zhì)的刺激，進一步分化而發(fā)生細(xì)胞核異變，最終致宮頸癌發(fā)生［5-6］。因此，早期診斷并及時發(fā)現(xiàn)宮頸癌癌前病變對于提高患者預(yù)后，改善其生活質(zhì)量具有重要臨床意義。

近幾年來，細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)有了明顯發(fā)展，并得到了完善。液基細(xì)胞學(xué)檢查已在臨床上廣泛應(yīng)用于宮頸癌篩查，在宮頸癌預(yù)防與治療過程中具有重要的意義。同時，該檢查方法在宮頸癌前期病變的診斷有較高的臨床價值，其通過特殊的標(biāo)本固定法以及全自動的制片機完成制片過程，可解決以前獲得檢材時所存在的細(xì)胞丟失以及涂片質(zhì)量較低等問題，其可顯著提高宮頸病變的敏感性以及特異性?？奢^易觀察宮頸脫落的形態(tài)及病變的發(fā)生過程，可評估病情發(fā)展情況，極大地降低了宮頸癌的發(fā)病概率［7］。另外，通過巴氏涂片使得宮頸癌前病變檢出率有了顯著提高，但該方法的檢測敏感性與特異性仍相對較低［8］。由于該檢測手段對患者機體損傷小，臨床上多用于宮頸癌前病變的初篩。本文結(jié)果顯示：液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果陽性符合率為42.86%，該檢查手段診斷特異度與敏感度分別為75.00%、83.33%。

研究證實，惡性腫瘤組織中?？僧a(chǎn)生一些反映腫瘤存在與生長的生化物質(zhì)，它們或僅存在于胚胎組織而不存在于正常成人組織，或在惡性腫瘤組織中的含量遠(yuǎn)超過正常組織，它們的存在可提示腫瘤的發(fā)生及進展，稱之為腫瘤標(biāo)志物［9］。目前臨床上已將腫瘤標(biāo)志物的檢測應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷，并取得了很好的效果［10］。

SCCA 主要來源于宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織，其分子量為42K～48KD，位于染色體18q21.3 且相互串聯(lián)［11］。作為重要腫瘤標(biāo)志物之一，SCCA 在臨床上輔助診斷宮頸鱗狀細(xì)胞癌以及疾病治療效果評價與預(yù)后判斷中具有重要參考價值。SCCA 絲氨酸蛋白酶抑制家族，包括分別由兩個高度同源基因SCC-l 及SCC-2 編碼的中性及酸性SCC 中性SCC 主要分布于正常鱗狀細(xì)胞內(nèi)，酸性SCC 表達(dá)于鱗狀細(xì)胞癌并大量釋放于包漿外，正常人血清中只有微量SCCA，而鱗癌病人血清中明顯增高［12］。研究結(jié)果表明，SCCA 一方面可減少腫瘤細(xì)胞凋亡，另外也降低自然殺傷細(xì)胞對腫瘤的浸潤作用，進而有利于腫瘤生長，是機體鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的重要指示性蛋白［13］。目前，SCCA 是臨床上診斷宮頸癌及其癌前病變的重要參考依據(jù)之一。本文結(jié)果顯示：血清SCCA水平檢查結(jié)果陽性符合率為33.33%，該檢查手段診斷特異度與敏感度分別為74.68%、93.33%。

另外，通過本文研究結(jié)果，聯(lián)合檢查陽性符合率為93.33%，該檢查手段診斷特異度與敏感度分別為99.44%、90.00%，且陽性符合率和特異度最高，ROC 曲線下面積最大。因此，液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA水平檢測方案可明顯降低誤診發(fā)生，提高陽性檢查符合率，同時也利于提高診斷特異度與延長宮頸病變篩選間隔時間，使得患者醫(yī)療費用明顯降低，減輕患者經(jīng)濟和精神負(fù)擔(dān)。

綜上所述，采用液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合血清SCCA 水平檢測的診斷方案，是一種高效篩選宮頸癌癌前病變的檢查方法，能明顯提高宮頸癌癌前病變檢查的陽性符合率及其特異性。該聯(lián)合診斷方法對于宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要臨床意義，值得臨床上進一步推廣與利用。