乳果糖口服溶液用藥不當(dāng)2例分析

司繼剛，周 健，孫 敏，孫樂樂

淄博市中心醫(yī)院 藥學(xué)部，淄博 255036

乳果糖（lactulose）是一種人工合成的由半乳糖和果糖組成的雙糖，臨床上乳果糖口服溶液為無色至淡棕黃色澄明的黏稠液體，常用于慢性便秘的治療[1]。但由于藥品說明書和相關(guān)常用參考工具書對(duì)乳果糖口服溶液使用方法的表述有著明顯的差異和不同，加上部分醫(yī)患對(duì)乳果糖體內(nèi)過程和藥理作用特點(diǎn)不甚了解，致使該藥物在臨床使用方法上存在有誤區(qū)，結(jié)果導(dǎo)致了患者依從性差和臨床療效的不滿意。本文結(jié)合具體的臨床病例，對(duì)乳果糖的藥理作用特點(diǎn)、適應(yīng)證、藥物相互作用和注意事項(xiàng)作一簡(jiǎn)述，以促進(jìn)該品的合理使用。

1 用藥示例

病例1：患者李某，男，64歲，診斷為冠心病合并功能性便秘，其每周約解2次，大便干結(jié)，便秘較為嚴(yán)重。因排便困難，可加重心臟負(fù)擔(dān)，易誘發(fā)心臟意外。乳果糖可治療功能性便秘，療效肯定[1]，醫(yī)師開具乳果糖口服溶液，囑患者每次服用10 mL，每日3次，均餐前空腹服用，其便秘有所改善，基本為每周大便3～4次，但仍存在大便干結(jié)和排便困難的情況。藥師建議調(diào)整乳果糖使用方法，改為每日早餐后服用30 mL，每日1次。依照此法患者便秘癥狀明顯改善，基本為每日排大便1次，且便軟。

病例2：患者楊某，女，67歲，癌痛合并2型糖尿病，6周前醫(yī)師開具羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛，每次口服10 mg，每12 h服用一次，用藥后疼痛癥狀明顯改善，疼痛數(shù)字評(píng)分（NRS）由鎮(zhèn)痛前6分變?yōu)?分，睡眠也明顯改善。但患者使用鎮(zhèn)痛藥后開始出現(xiàn)便秘，由用藥前每日排大便1次，變?yōu)槊恐芘糯蟊?次，便秘干結(jié)，排便困難。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，乳果糖是阿片類藥物所致便秘的有效治療藥物[2]。醫(yī)師開具乳果糖口服溶液，每日1次，用法為每次30 mL，每天早餐前半小時(shí)服用，以預(yù)防阿片類藥物所致便秘，效果良好，每周排便4～5次。患者雖服藥后感到有輕微胃部不適，但便秘改善良好，仍堅(jiān)持用藥。最近一周患者又開始出現(xiàn)便秘，經(jīng)了解，患者認(rèn)為乳果糖甜味較重，擔(dān)心升高血糖，對(duì)其控制糖尿病不利，向醫(yī)師反映，醫(yī)師未給予重視，只囑其維持如前，患者便擅自停用乳果糖口服溶液。藥師了解情況后，向患者詳細(xì)介紹了乳果糖的作用機(jī)理，告訴乳果糖雖有一定甜味，常用劑量進(jìn)入腸道后分解成為乳酸和醋酸，其酸性代謝產(chǎn)物不會(huì)對(duì)血糖產(chǎn)生不利影響，糖尿病患者可放心使用[3]。藥師建議患者每日早餐后服用乳果糖口服液30 mL，每日1次，患者接受建議，結(jié)果便秘治療效果良好，其血糖水平亦穩(wěn)定。

2 分 析

乳果糖口服后在小腸幾乎不被消化吸收，其具有雙糖的滲透活性，可使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果，故是一種滲透性瀉藥，因?qū)δc道無刺激性，可用于治療慢性功能性便秘。乳果糖以原形到達(dá)結(jié)腸，被腸道菌群分解成低分子量有機(jī)酸，乳酸是其主要分解產(chǎn)物（另有少量乙酸和甲酸），降解主要發(fā)生在右側(cè)結(jié)腸，進(jìn)而因腸內(nèi)滲透壓增高，產(chǎn)生輕瀉作用。乳果糖可導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)pH值下降，并通過滲透作用增加結(jié)腸內(nèi)容量而促進(jìn)排便[4]。少量吸收的乳果糖以原形經(jīng)尿排泄。乳果糖在40～75 mL劑量下，可完全代謝；超過該劑量時(shí)，則部分以原型經(jīng)腸道排出體外[5]。

乳果糖口服溶液說明書指出：對(duì)于便秘患者，其用法用量為：成人起始劑量每日30 mL，維持劑量為每日10～25 mL，本品宜在早餐時(shí)一次服用；《新編藥物學(xué)》[6]有如下表述：乳果糖用于便秘，每次7.5～15 mL，每日1～2次；《馬丁代爾藥物大典》[7]則明確使用乳果糖治療便秘時(shí)，為每日15～30 mL，單次或分2次口服，每日劑量不超過45 mL?？梢娚鲜?種著述對(duì)于治療便秘的使用方法的表述有明顯的不同。說明書描述在早餐時(shí)一次服用，多數(shù)人理解是進(jìn)餐前服用，實(shí)際上由于乳果糖空腹服用，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致胃部不適，餐后服用可減輕該不良反應(yīng)。依據(jù)《新編藥物學(xué)》和《馬丁代爾藥物大典》的表述，醫(yī)患習(xí)慣于將一日用量的乳果糖分2次、甚至3次服用，這樣往往會(huì)降低通便效果。

乳果糖口服溶液用于治療肝昏迷或昏迷前期的劑量較高，糖尿病患者應(yīng)慎用，在便秘治療劑量下，不會(huì)對(duì)糖尿病患者帶來任何問題[8]。錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)會(huì)導(dǎo)致患者依從性下降。對(duì)于便秘患者，根據(jù)乳果糖的作用機(jī)制，用藥后1～2天即可取得治療便秘的效果；2天后仍未有明顯效果者，可考慮加量。本品推薦劑量可用于妊娠期和哺乳期。乳果糖用于便秘患者宜在每日早餐后1次服用。

乳果糖口服溶液每天一次服用劑量為30 mL，可在小腸形成一種高滲，利用高滲性導(dǎo)瀉，早晨服用可以在白天排便，以避免晚上服用、夜間大便影響休息，此舉增加患者的臨床使用效果和用藥依從性，且對(duì)改善老年性便秘和慢性功能性便秘大有裨益。