吳添天
江西省婦幼保健院輔助生殖科 (江西南昌 330006)
多囊卵巢綜合征是女性常見的婦科疾病,也是造成女性不孕的主要原因,多數(shù)該病患者存在不同程度的排卵障礙。目前,臨床治療該病患者多采用誘發(fā)排卵的方式加快卵泡生長(zhǎng),促進(jìn)卵泡成熟和排卵,提高妊娠率[1]。但該治療方式臨床效果不佳,盡管多數(shù)患者的卵泡生長(zhǎng)較好,但仍然不能成功排卵。因此,多囊卵巢綜合征患者的排卵問題是目前臨床研究的重點(diǎn)。有研究結(jié)果顯示,多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)存在多種激素紊亂,甲狀腺激素可能參與了正常卵泡的生長(zhǎng),但目前臨床對(duì)甲狀腺功能是否影響患者的排卵尚無(wú)明確定論[2-3]。本研究探討甲狀腺激素水平對(duì)排卵障礙性多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇2018年9月至2019年10月我院收治的85例經(jīng)人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合克羅米芬治療的排卵障礙性多囊卵巢綜合征患者,當(dāng)患者卵泡生長(zhǎng)至18~20 mm 時(shí),根據(jù)排卵成功與否分為排卵成功組(41例)和排卵障礙組(44例)。排卵成功組年齡23~41歲,平均(35.58±3.41)歲;病程1~5年,平均(3.08±1.47)年。排卵障礙組年齡24~40歲,平均(36.22±3.08)歲;病程2~6年,平均(3.05±1.44)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)無(wú)排卵或稀發(fā)性排卵;(2)高雄激素血癥或有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn),如痤瘡、多毛及游離睪酮升高等;(3)卵巢發(fā)生多囊性改變,雙側(cè)卵巢或一側(cè)卵巢直徑為2~9 mm,卵泡個(gè)數(shù)≥12個(gè),卵巢體積≥10 ml。符合上述任意兩點(diǎn)均可確診[2]。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為排卵障礙性多囊卵巢綜合征;(2)接受本研究所用藥物治療;(3)患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有腎上腺相關(guān)疾病,如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺炎等;(2)合并分泌雄激素的腫瘤疾??;(3)合并重要器官功能障礙;(4)近3個(gè)月有激素類藥物治療史;(5)精神疾病或家族有精神病遺傳史。
收集患者清晨7:00的空腹靜脈血5 ml,以3 000 r/min 離心10 min,取血清,使用Bayer 公司的ADVIA Centau 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清中游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3)、 游 離 甲 狀 腺 素(free thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TgAb)水平。
比較兩組FT3(正常值3.5~5.5 pmol/L)、FT4(正常值11.0~23.0 pmol/L)、TSH(正常值0.4~2.5 mIU/L)、TPOAb(正常值0~60 U/ml)、TgAb(正常值0~60 U/ml)水平。
排卵障礙組TSH、TPOAb、TgAb 水平均高于排卵成功組,F(xiàn)T3、FT4水平均低于排卵成功組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組甲狀腺激素水平比較(±s)
表1 兩組甲狀腺激素水平比較(±s)
注:FT3 為游離三碘甲腺原氨酸,F(xiàn)T4 為游離甲狀腺素,TSH為促甲狀腺激素,TPOAb 為甲狀腺過氧化物酶抗體,TgAb 為甲狀腺球蛋白抗體
TgAb( U/ml)排卵成功組 41 2.72±1.16 18.52±3.54 1.32±0.19 52.25±5.34 51.62±5.84排卵障礙組 44 1.24±0.27 7.56±1.66 2.98±0.32 98.51±9.54 68.52±3.95 t 8.231 18.478 28.713 27.311 15.723 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001組別 例數(shù) FT3( pmol/L)FT4( pmol/L)TSH(mIU/L)TPOAb( U/ml)
既往研究表明,甲狀腺激素水平過低可直接影響女性的排卵功能,且某些缺碘地區(qū)育齡期女性存在妊娠率低的情況,因此推測(cè),甲狀腺激素水平和多囊卵巢綜合征有密切關(guān)系[3-4]。
甲狀腺是重要的內(nèi)分泌器官,主要作用是分泌、合成、儲(chǔ)存甲狀腺激素,F(xiàn)T3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb 均屬于甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)。血清中的甲狀腺素(thyroxine,T4)全部是由甲狀腺分泌,而三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)僅有一小部分是由甲狀腺直接分泌,大部分由T4轉(zhuǎn)化而來(lái),正常情況下,血液循環(huán)中99.98% T4和相應(yīng)蛋白結(jié)合,游離的T4只有0.02%,即FT4;同理,游離的T3僅有0.3%, 即FT3。FT3、FT4具有一定活性,可直接反映甲狀腺功能狀態(tài)。TPOAb、TgAb 是血清中兩種特異性甲狀腺自身抗體,且均屬于破壞性抗體,通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用造成甲狀腺細(xì)胞組織損害,其水平升高,表明甲狀腺功能較弱。
甲狀腺激素主要功能是提高人體的新陳代謝,提升氧耗量,參與生長(zhǎng)發(fā)育、代謝及分化等生理功能;新生兒或胎兒血清中甲狀腺激素不足可能導(dǎo)致耳聾、呆小癥或智力低下,兒童缺乏甲狀腺激素則會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩,成人缺乏甲狀腺激素則會(huì)影響記憶力和思維反應(yīng)能力。此外,甲狀腺激素對(duì)女性生殖健康也有一定影響,甲狀腺功能減弱,造成甲狀腺激素水平異常,進(jìn)而可能對(duì)女性的排卵功能造成影響。當(dāng)患者自身存在胰島素抵抗、內(nèi)分泌異?;蛑x異常時(shí),會(huì)影響甲狀腺功能,降低其調(diào)節(jié)能力,且會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)內(nèi)分泌軸的功能造成一定影響。有研究結(jié)果證實(shí),于卵巢上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素受體,表明甲狀腺細(xì)胞可直接于卵巢上皮細(xì)胞中發(fā)揮一定作用,因此,當(dāng)甲狀腺功能異常、甲狀腺激素分泌紊亂或有甲狀腺自身免疫紊亂等疾病時(shí),可能對(duì)正常卵泡的生長(zhǎng)有一定影響,降低排卵率,甚至影響妊娠結(jié)局[5]。 TSH 可反饋調(diào)節(jié)血液中的甲狀腺激素:當(dāng)血清中甲狀腺激素不足時(shí),會(huì)刺激垂體分泌更多的TSH,從而刺激甲狀腺分泌更多的甲狀腺激素;當(dāng)血清中甲狀腺激素過多時(shí),會(huì)抑制垂體分泌TSH;TSH 對(duì)雌激素、促性腺激素釋放激素、睪酮及泌乳素的分泌有調(diào)節(jié)作用,對(duì)女性生理周期有一定影響。
本研究結(jié)果顯示,排卵障礙組TSH、TPOAb、TgAb 水平均高于排卵成功組,F(xiàn)T3、FT4水平均低于排卵成功組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明多囊卵巢綜合征患者的排卵受甲狀腺激素水平分泌異常的影響。分析其原因在于,當(dāng)患者甲狀腺功能異常,激素分泌紊亂時(shí),會(huì)影響下丘腦-垂體-卵巢軸,打破垂體釋放催乳素等性激素的分泌平衡,從而影響卵巢的功能,阻礙卵泡生長(zhǎng)發(fā)育,抑制患者排卵。
綜上所述,甲狀腺激素分泌異??赡茉斐啥嗄衣殉簿C合征患者排卵障礙,臨床治療時(shí)應(yīng)保證患者的甲狀腺功能及甲狀腺激素分泌正常。