奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)的影響研究

紀(jì)家鏞 蘇文理 張麗梅 蘇燦斌 劉堯斌 葉劍鵬 唐瑾 胡岸 范麗華

[摘要] 目的 研究注射用奧扎格雷鈉治療缺血性腦卒中患者療效性及對(duì)側(cè)支循環(huán)的影響。 方法 以三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年1月—2018年1月治療的缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽取方式，確定136例患者為該次研究對(duì)象，分為治療組70例，對(duì)照組66例，對(duì)照組采用常規(guī)治療手段，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加奧扎格雷鈉80 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴，使用TCD監(jiān)測(cè)側(cè)支循環(huán)情況，觀察兩組側(cè)支循環(huán)開放程度及臨床療效情況。 結(jié)果 治療組總有效率為85.71%， 對(duì)照組總有效率為69.70%（χ2=5.069，P<0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。治療組在治療1周與2周后，神經(jīng)功能缺損評(píng)分皆優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者在治療1周、2周后，側(cè)支循環(huán)開放程度的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧扎格雷鈉是能夠改善缺血性腦卒中患者側(cè)支循環(huán)，改善臨床療效。值得臨床使用。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中;奧扎格雷鈉;側(cè)支循環(huán);TCD

[中圖分類號(hào)] R446? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）06（c）-0092-03

Effect of Sodium Ozagrel on Collateral Circulation in Patients with Acute Cerebral Infarction

JI Jia-yong， SU Wen-li， ZHANG Li-mei， SU Can-bin， LIU Yao-bin， YE Jian-peng， TANG Jin， HU An， FAN Li-hua

Department of Neurology， Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Sanming， Fujian Province， 365001 China

[Abstract] Objective To study the therapeutic effect of ozagrel sodium injection on patients with ischemic stroke and its effect on collateral circulation. Methods Taking the patients with ischemic stroke treated in Sanming Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from January 2017 to January 2018 as the research object， 136 patients were selected as the research object by random selection， and divided into treatment group 70 cases in the treatment group; 66 cases in the control group. The control group uses conventional treatment. The treatment group adds 80 mg of ozagrel sodium to 250 mL of normal saline on the basis of conventional treatment. Using TCD to monitor the collateral circulation， observe the degree of collateral circulation opening and clinical efficacy of the two groups. Results The total effective rate in the treatment group was 85.71%， and the total effective rate in the control group was 69.70% （χ2=5.069，P<0.05）. After 1 week and 2 weeks of treatment， the neurological deficit scores of the treatment group were better than those of the control group， and the data comparison was statistically significantly difference（P<0.05）. After 1 week and 2 weeks of treatment in the treatment group， the improvement of the degree of collateral circulation opening was significantly better than that in the control group， and the data comparison was statistically significantly difference（P<0.05）. Conclusion Ozagrel sodium can improve collateral circulation in patients with ischemic stroke and improve clinical efficacy. It is worthy of clinical use.

[Key words] Ischemic stroke; Sodium ozagrel; Collateral circulation; TCD

缺血性腦卒中是指因腦供血?jiǎng)用}狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱，是世界范圍內(nèi)首要致死及致殘性疾病，嚴(yán)重威脅著人類的身體健康[1]?，F(xiàn)階段臨床治療缺血性腦卒中的重點(diǎn)在于對(duì)發(fā)病初期的腦缺血患者予以積極的內(nèi)科治療，以阻止腦缺血的進(jìn)一步進(jìn)展，減輕患者腦損害[2]。奧扎格雷鈉能選擇性地抑制血栓烷A2，促進(jìn)前列環(huán)素產(chǎn)生，改善二者的平衡，從而抑制血小板聚集減輕血管痙攣，因而在缺血性腦卒中治療中廣泛應(yīng)用[3]。為探討奧扎格雷鈉對(duì)缺血性腦卒中患者的臨床療效及側(cè)支循環(huán)的影響，該文近年來做了相關(guān)研究，以2017年1月—2018年1月收治的136例患者展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

以三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽取方式，確定136例患者為該次研究對(duì)象。全部研究對(duì)象皆了解研究內(nèi)容并自愿參與。秉承著隨機(jī)分配的原則將他們分為2個(gè)治療小組。其中實(shí)驗(yàn)組包括70例缺血性腦卒中患者，男女比例為45：25，平均年齡為（64.5±5.2）歲。對(duì)照組包括66例缺血性腦卒中患者，男女比例為39：27，平均年齡為（60.3±4.8）歲。兩組急性腦梗死患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），能夠納入比較。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]，確診為急性腦梗塞;②年齡80歲以上，40歲以下;③首次發(fā)病或既往曾發(fā)病但無遺留任何后遺癥患者;④發(fā)病時(shí)間超過6 h且小于1周;⑤無活動(dòng)性器官出血或存在出血傾向者;⑥無粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等血液系統(tǒng)疾病，無嚴(yán)重肝、腎功能障礙;⑦臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分8～30分;⑧未并發(fā)全身其他臟器嚴(yán)重疾病。

1.3? 方法

兩組患者均按照指南常規(guī)給予抗血小板、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等基礎(chǔ)藥物治療，有合并高血壓、心臟病、糖尿病、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等并發(fā)癥者給予相應(yīng)治療，并視病情情況運(yùn)用20%甘露醇（國藥準(zhǔn)字H45020272）或甘油果糖液（國藥準(zhǔn)字H20043009）脫水治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，使用奧扎格雷鈉（國藥準(zhǔn)字H20084623）80 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴，2次/d，連續(xù)14 d;對(duì)照組給予250 mL生理鹽水中靜滴，2次/d，連續(xù)14 d[4]。

1.4? 觀察指標(biāo)

觀察治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分。所有患者于治療前、治療后第1周、2周時(shí)進(jìn)行1次TCD檢查。該次研究采用的檢查設(shè)備為Doppler BOX型TCD，探頭的型號(hào)為2 MHz，檢測(cè)的主要部位包括基底動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈的血流速度、頻譜形態(tài)、音頻以及搏動(dòng)指數(shù)（PI），然后通過顳窗探測(cè)大腦中動(dòng)脈主干的M1段、頸內(nèi)動(dòng)脈終末段、大腦前動(dòng)脈交通前段以及大腦后動(dòng)脈交通前段。

1.5? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部病種質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組急性腦梗死患者進(jìn)行評(píng)分;分別在治療前、治療后2周進(jìn)行評(píng)判，同時(shí)兩組在治療前及治療后2周監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行整理和分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療總有效率比較

由研究數(shù)據(jù)可知，兩組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

治療前，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1周、2周，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者側(cè)支循環(huán)開放情況比較

兩組患者在治療后側(cè)支循環(huán)開放情況的比較中，治療后當(dāng)前兩組患者改善情況皆為0，數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1周、2周，治療組的改善情況皆明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在接受治療開始至治療結(jié)束后2周期間，均無不良反應(yīng)發(fā)生，以血尿常規(guī)、肝腎功能復(fù)查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3? 討論

缺血性腦卒中是神經(jīng)科的常見病、多發(fā)病，約占全部腦卒中的80%。缺血性腦卒中最常見的病因是動(dòng)脈粥樣硬化，指南推薦治療主要選擇抗血小板及他汀類藥物調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等，現(xiàn)階段對(duì)于靜滴藥物治療缺血性腦卒中的臨床依據(jù)尚不夠充分[6]。有部分研究發(fā)現(xiàn)中成藥、奧扎格雷鈉、巴曲酶等靜滴能夠使缺血性腦卒中獲益。該次研究的數(shù)據(jù)分析結(jié)果表示為：治療組總有效率為85.71% ， 對(duì)照組總有效率為69.70% （χ2=5.069，P<0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。治療組在治療1周與2周后，神經(jīng)功能缺損評(píng)分皆優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者在治療1周、2周后，側(cè)支循環(huán)開放程度的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在接受治療開始至治療結(jié)束后2周期間，均無不良反應(yīng)發(fā)生，以血尿常規(guī)、肝腎功能復(fù)查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。根據(jù)數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，治療組在缺血性腦卒中患者的治療效果上更佳。洪霞等人[7]在缺血性腦卒中患者臨床治療中，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以奧扎格雷鈉進(jìn)行臨床治療，觀察組在治療總有效率上達(dá)89.47%，對(duì)照組在治療總有效率上為61.11%，與該次研究中治療總有效率較為一致。

動(dòng)脈硬化是引起缺血性腦血管病的主要原因，TCD具有無創(chuàng)、操作簡便、可重復(fù)性等優(yōu)勢(shì)，常常作為腦血管病血管評(píng)估的重要手段，TCD能夠清楚的顯示出顱內(nèi)大動(dòng)脈的血流方向、血流流速、頻譜形態(tài)以及音頻特征等相關(guān)指數(shù)，幫助主治醫(yī)生準(zhǔn)確地判斷顱內(nèi)動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)情況[9]。大腦側(cè)支循環(huán)指當(dāng)腦動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞時(shí)，腦血流能夠通過旁邊的其他血管（側(cè)支血管或新形成的吻合血管）補(bǔ)給缺血部位，使缺血部位得到一定程度的灌注，從而起到一定的代償作用。目前，根據(jù)側(cè)支循環(huán)開放的層次，將顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)分為2級(jí)：1級(jí)側(cè)支循環(huán)主要是willis環(huán)，是最重要的側(cè)支循環(huán)，由于willis環(huán)的存在，顱內(nèi)各大動(dòng)脈之間能夠相互補(bǔ)充、相互溝通，使得前循環(huán)與后循環(huán)，左側(cè)大腦半球的血供與右側(cè)大腦半球相通一起，互相代償。側(cè)支循環(huán)在缺血性腦卒中發(fā)生后起到相當(dāng)重要的作用。側(cè)支循環(huán)的存在，能夠增加缺血性卒中患者缺血半暗帶的血供，起到神經(jīng)保護(hù)和改善微循環(huán)的作用，從而對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響。在可能發(fā)生缺血的部位，側(cè)支循環(huán)的開放好壞直接關(guān)系到梗塞是否發(fā)生。

側(cè)支循環(huán)改善主要包括為局部血管擴(kuò)張、血流速度增快以及血管再生。奧扎格雷鈉注射液能夠擴(kuò)張腦血管，可能對(duì)側(cè)支循環(huán)產(chǎn)生影響。因此該文通過TCD檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組靜滴奧扎格雷鈉后，側(cè)支循環(huán)改善的病例數(shù)以及出現(xiàn)的側(cè)支循環(huán)改善的血管條數(shù)較對(duì)照組治療后明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明奧扎格雷鈉注射液能夠促進(jìn)缺血性腦卒中患者側(cè)支循環(huán)的開放。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療7 d側(cè)支循環(huán)改善最為明顯，表明奧扎格雷鈉注射液對(duì)側(cè)支循環(huán)的影響早期最為活躍，14 d開始趨于穩(wěn)定，因而盡早使用奧扎格雷鈉注射液對(duì)缺血性腦卒中的治療尤為有利。

綜上所述，缺血性腦卒中患者早期使用奧扎格雷鈉注射液，能夠促進(jìn)患者側(cè)支循環(huán)開放和建立，改善缺血性腦卒中患者血流動(dòng)力學(xué)變化，保護(hù)缺血半暗帶的神經(jīng)元細(xì)胞，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，從而改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后。奧扎格雷鈉治療2周并未出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)，無明顯肝腎功能損害及粒細(xì)胞改變，未見皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)，安全性較高，因此值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-03-24）

[作者簡介] 紀(jì)家鏞（1976-），男，福建尤溪人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。