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      早期無神經(jīng)癥狀的HIV感染者腦代謝和腦血流灌注的MR檢測(cè)及其與CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性分析

      2020-12-15 06:49:45王秀娟顏廷波
      中國現(xiàn)代醫(yī)生 2020年22期

      王秀娟 顏廷波

      [摘要] 目的 通過磁共振(MR)檢測(cè)患者腦代謝和血流灌注情況,并探討人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者腦代謝、血流灌注與患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)之間的關(guān)系。 方法 選取2017年7月~2019年7月于我院進(jìn)行治療且經(jīng)過臨床確診的30例獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者和12名志愿者作為研究對(duì)象。依據(jù)患者和志愿者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平分別為A組(13例)、B組(17例)和對(duì)照組。全部受檢者行常規(guī)MRI及MRS掃描,利用MRS自帶的軟件完成基線校準(zhǔn)和代謝物識(shí)別并檢測(cè)三組的N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿(Cho)、肌醇(Mi)和谷氨酰胺復(fù)合物(Glx6)等腦代謝指標(biāo)。腦血流灌注情況采用ASL 序列分析,通過rCBF 圖對(duì)灌注情況進(jìn)行定性分析。 結(jié)果 A組的NAA、Cho和Mi的峰面積均顯著低于對(duì)照組,Glx6顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。B組的Cho峰面積均顯著低于對(duì)照組,Glx6顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。A組患者的皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦的腦血流低灌注比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。A組和B組的NAA、Cho和Mi與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān),而與Glx6呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。A組的皮質(zhì)和基底節(jié)低血流灌注與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān),B組的皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 MR檢測(cè)技術(shù)可以對(duì)HIV感染者腦代謝和血流灌注進(jìn)行有效檢測(cè),HIV感染者腦代謝、血流灌注情況與患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平有關(guān)。

      [關(guān)鍵詞] HIV感染者;腦代謝;腦血流灌注;MR檢測(cè);CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

      [中圖分類號(hào)] R512.91;R445.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701(2020)22-0117-04

      MR detection of brain metabolism and cerebral blood perfusion in early HIV-infected patients without neurological symptoms and its correlation with CD4+T cell count

      WANG? Xiujuan? ?YAN Tingbo

      Department of Radiology, Xixi Hospital of Hangzhou City, Hangzhou? ?310023, China

      [Abstract] Objective To detect brain metabolism and perfusion in patients with magnetic resonance(MR), and to explore the relationship between brain metabolism, blood perfusion and CD4+T cells counts in human immunodeficiency virus (HIV) infected patients. Methods Thirty patients with acquired immunodeficiency syndrome(AIDS) who were treated and clinically diagnosed in our hospital and 12 volunteers from July 2017 to July 2019 were enrolled. According to the CD4+ T cell counts of patients and volunteers, they were divided into group A(13 cases), group B(17 cases) and control group. All subjects underwent routine MRI and MRS scans. The software from MRS was used to complete baseline calibration and metabolite identification and detect brain metabolic indicator including N-acetyl aspartate(NAA) and choline(Cho), inositol(Mi) and glutamine complex 6(Glx6). The cerebral blood perfusion was analyzed by ASL sequence analysis, and the perfusion was qualitatively analyzed by rCBF map. Results The peak areas of NAA, Cho and Mi in group A were significantly lower than those in the control group, and Glx6 was significantly higher than that of the control group(P<0.05). The peak area of Cho in group B was significantly lower than that in the control group, and Glx6 was significantly higher than that in the control group(P<0.05). The proportion of cerebral blood flow hypoperfusion in the cortex, basal ganglia and thalamus of group A was significantly higher than that of the control group(P<0.05). NAA, Cho, and Mi in group A and group B were positively correlated with CD4+T lymphocyte counts, but negatively correlated with Glx6(P<0.05). There was a significant negative correlation between the low blood of the cortex and basal ganglia in group A and the CD4+T lymphocyte counst. The cortex, basal ganglia and thalamus in group B were significantly negatively correlated with CD4+T lymphocyte counts(P<0.05). Conclusion MR detection technology can effectively detect brain metabolism and blood perfusion in HIV-infected patients. The brain metabolism and blood perfusion of HIV-infected patients are related to the patient's CD4+ T cell counts.

      [Key words] HIV-infected persons; Brain metabolism;Cerebral blood perfusion; MR detection; CD4+ T lymphocyte count

      獲得性免疫缺乏綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是一種由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)特異性攻擊表達(dá)CD4+T淋巴細(xì)胞,造成人體免疫損傷的疾病。CD4+T淋巴細(xì)胞呈進(jìn)行性減少是HIV感染者的主要特征[1]。CD4+T 淋巴細(xì)胞的活化與HIV感染者疾病進(jìn)展關(guān)系密切[2],HIV 感染者的免疫狀態(tài)可以通過CD4+ T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的絕對(duì)值反映[3]。相關(guān)研究顯示當(dāng)CD4+ T淋巴細(xì)胞低于200 cell/μL時(shí),患者即進(jìn)入艾滋病期[4]。CD4+ T淋巴細(xì)胞的計(jì)數(shù)對(duì)于指導(dǎo)HIV感染者的病情評(píng)估和治療均有重要的意義[5]。

      磁共振(Magnetic resonance,MR)和動(dòng)脈自旋標(biāo)記(Arterial spin labeling,ASL)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于檢測(cè)腦內(nèi)病灶的血流灌注、神經(jīng)元代謝產(chǎn)物的改變。MR是腦組織損傷的常規(guī)檢查手段,同時(shí)ASL技術(shù)具有無創(chuàng)的特點(diǎn),對(duì)腦組織低灌注區(qū)的范圍和嚴(yán)重程度能夠進(jìn)行可視化分析,因此近年來多用于對(duì)患者腦卒中灌注的檢查[6]。相關(guān)研究結(jié)果顯示,HIV感染者的腦代謝和血流灌注會(huì)有一定的改變[7],本研究通過檢測(cè)HIV患者CD4+ T淋巴細(xì)胞的水平,并通過MR檢測(cè)患者腦代謝和血流灌注情況探討HIV感染者腦代謝、血流灌注與患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)之間的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取2017年7月~2019年7月于我院進(jìn)行治療且經(jīng)過臨床確診的30例AIDS患者作為研究對(duì)象。將入組的AIDS患者依據(jù)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的結(jié)果進(jìn)行分組,將CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200 cell/μL的患者(共13例)納入A組,將CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>200 cell/μL的患者(共17例)納入B組。另選12名同時(shí)期于我院進(jìn)行健康體檢的志愿者作為對(duì)照組。A組、B組和對(duì)照組性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

      1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

      1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? (1)A組和B組均確診為AIDS患者,對(duì)照組經(jīng)檢查確認(rèn)為無HIV感染;(2)經(jīng)臨床蒙特利爾評(píng)分進(jìn)行評(píng)估結(jié)果為無認(rèn)知損傷[8];(3)入組患者和志愿者均為右利手。

      1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? (1)體內(nèi)有植入器械等金屬材料者;(2)疑似或確診為顱內(nèi)感染者;(3)患有惡性腫瘤者;(4)出現(xiàn)腦萎縮或其他病變者;(5)不能完全配合檢查者。

      1.3 CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)

      所有入組患者和志愿者分別于住院后或入院檢查后第2天清晨空腹采集靜脈血,對(duì)血液分離單個(gè)核細(xì)胞后分別采用貝克曼 CytoFLEX 流式細(xì)胞儀和鼠抗人CD4+單克隆抗體檢測(cè)患者和志愿者的外周血CD4+水平。

      1.4 腦代謝指標(biāo)的MR檢測(cè)

      全部受檢者行常規(guī)MRI及MRS掃描,先行常規(guī)MRI(包括橫軸面和矢狀面)T1WI、T2WI,橫軸面FLAIR。T2WI參數(shù):TR2800 ms,TE96 ms;T1WI參數(shù):TR510 ms,TE12 ms;視野230 mm×230 mm,層厚5.0 mm,間隔0.5 mm,矩陣156×256,層數(shù)19層。采集線圈采用8通道顱腦線圈,lH-MRS采用單體素press序列,TE35 ms,激勵(lì)次數(shù)4次灌注掃描采用PWI技術(shù),掃描開始后大約延遲20 s后再以(3~5)mL/s的速率快速團(tuán)注釓劑,用量為0.2 mL/kg,隨即以同樣速率注射25 mL生理鹽水沖洗,采集參數(shù)為TR=8.2 ms,TE=3.2 ms,TI=450 ms,F(xiàn)OV=24 cm×24 cm,矩陣=256×256,層厚1 mm,采集次數(shù)等于1,掃描層數(shù)為156層。

      利用MRS自帶的軟件完成基線校準(zhǔn)。代謝物波峰曲線位置進(jìn)行代謝物識(shí)別,N-乙酰天門冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)的化學(xué)位移位置為2.02 ppm、膽堿(choline,Cho)的位置為3.20 ppm、肌醇(inositol,Mi)的位置為3.56 ppm,谷氨酰胺復(fù)合物(glutamine complex6,Glx6)的位置為3.80 ppm。各代謝物波峰曲線下的面積計(jì)算體素內(nèi)各代謝物含量。

      1.5 腦血流灌注指標(biāo)的MR檢測(cè)

      腦血流灌注MR掃描儀同1.4部分,具體灌注情況采用ASL 序列分析,使用 MR GE1.5 t工作站進(jìn)行后處理,通過rCBF 圖對(duì)灌注情況進(jìn)行定性分析。在分析過程中需由2位有經(jīng)驗(yàn)的影像診斷醫(yī)師共同閱片進(jìn)行分析,對(duì)腦血流灌注情況達(dá)成統(tǒng)一意見。分析部位包括皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦。

      1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,多組間比較采用one-Way ANOVA方差分析進(jìn)行檢驗(yàn),各組間比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 AIDS患者和對(duì)照組腦代謝物峰下面積比較

      見表2。A組的NAA、Cho和Mi的峰面積均顯著低于對(duì)照組,Glx6顯著高于對(duì)照組(P<0.05);B組的Cho峰面積均顯著低于對(duì)照組,Glx6顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

      表2? ?AIDS患者和對(duì)照組腦代謝物峰下面積比較(x±s)

      注:與A組相比,*P<0.05;與B組相比,#P<0.05

      2.2 MR檢測(cè)腦血流灌注指標(biāo)結(jié)果

      見表3。A組患者的皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦的腦血流低灌注比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。不同位置的低灌注影像結(jié)果見封三圖3。

      2.3 CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與腦代謝指標(biāo)、腦血流灌注指標(biāo)的相關(guān)性分析

      對(duì)三組患者的NAA、Cho、Mi和Glx6的峰面積與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析,見表4。A組和B組的NAA、Cho和Mi與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān),而與Glx6呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

      經(jīng)過對(duì)患者和對(duì)照組皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦是否有低血流灌注進(jìn)行定性分析,以血流正常定義為“0”,以出現(xiàn)低血流灌注定義為“1”,對(duì)三組患者的腦血流灌注情況與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。見表5。各組患者的腦血流灌注與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān),其中A組的皮質(zhì)和基底節(jié)低血流灌注與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05),B組的皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

      3 討論

      CD4+T細(xì)胞數(shù)量檢測(cè)是目前確定HIV感染和AIDS臨床分期的重要指標(biāo)[9]。在AIDS患者中,CD4+T細(xì)胞<200 cell/μL的感染者,屬于重度免疫抑制的患者[10],同時(shí)HIV感染者確認(rèn)進(jìn)展為AIDS的標(biāo)準(zhǔn)也是為CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)<200 cell/μL[11]。本研究中30例HIV感染者中,A組13例患者、B組17例患者以及對(duì)照組志愿者體內(nèi)的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)差異明顯,提示各組患者的病情嚴(yán)重程度不同。而本研究中,超過一半數(shù)量患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)高于200 cell/μL,說明早期無神經(jīng)癥狀的HIV感染者大部分未進(jìn)入重度免疫抑制的階段。

      前期研究顯示,HIV感染者的腦代謝和血流灌注會(huì)有一定的改變[7],本研究中,雖然患者還未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,但是可以通過現(xiàn)代影像技術(shù)及時(shí)檢測(cè)患者腦代謝和血流灌注的早期改變,并為患者的治療及預(yù)防控制患者出現(xiàn)腦損傷提供依據(jù)。對(duì)腦組織代謝產(chǎn)物的監(jiān)測(cè)是磁共振波譜技術(shù)常用功能[12]。磁共振波譜可以檢測(cè)腦組織中一些代謝物的含量,而這些腦組織液中代謝物的濃度可以反映神經(jīng)細(xì)胞的代謝狀況[13]。常見的腦組織代謝的檢測(cè)物質(zhì)包括NAA、Cho、Mi和Glx6等[14,15]。相關(guān)研究顯示,腦星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)滲透壓的改變可導(dǎo)致Mi和Cho含量的異常,并顯示在MR中峰面積的異常[16]。NAA是能夠作為反映神經(jīng)元功能的標(biāo)志物[17],而Glx6峰面積則能很好地反映腦損害嚴(yán)重程度[18]。由本研究中可以看出,從A組、B組到對(duì)照組患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)不斷增加,NAA、Cho和Mi的峰面積呈現(xiàn)增加的趨勢(shì),Glx6峰面積呈現(xiàn)遞減的趨勢(shì),提示CD4+T細(xì)胞水平對(duì)腦代謝物有影響。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,A組和B組的NAA、Cho和Mi與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān),而與Glx6呈負(fù)相關(guān),說明HIV感染者的腦組織代謝水平與病情嚴(yán)重的程度有關(guān),對(duì)HIV感染者的腦組織代謝水平的監(jiān)測(cè)對(duì)于HIV感染的病情評(píng)估有著重要意義。但是也有研究指出,臨床表現(xiàn)和神經(jīng)系統(tǒng)較為穩(wěn)定的HIV感染患兒,其腦代謝物在10個(gè)月的隨訪期內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定[7]。本研究中患者的病程普遍在1年以上,因此對(duì)于HIV感染者的腦代謝指標(biāo)變化還需要更多臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行佐證。

      磁共振ASL技術(shù)是將自由彌散質(zhì)子作為示蹤劑進(jìn)行標(biāo)記,在標(biāo)記物進(jìn)入組織后成像的技術(shù)[19],磁共振ASL技術(shù)已廣泛應(yīng)用于腦血管和附近組織損傷的檢測(cè)[20]。ASL技術(shù)具有無創(chuàng)、能夠可視化觀察損傷的特點(diǎn),能夠準(zhǔn)確分析腦組織低灌注的范圍和程度,無創(chuàng)評(píng)估腦卒中過程中的血流動(dòng)力學(xué)變化,對(duì)于腦損傷早期灌注變化優(yōu)勢(shì)明顯,因此磁共振ASL技術(shù)也已經(jīng)開始應(yīng)用于腦組織缺血灌注[21]。本研究中,A組患者的皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦的腦血流低灌注比例與對(duì)照組相比出現(xiàn)明顯差異(P<0.05),提示當(dāng)HIV感染者病情進(jìn)展AIDS時(shí),患者的腦組織供血出現(xiàn)了一定的改變。而相關(guān)性分析結(jié)果也顯示,HIV感染的患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與皮質(zhì)、基底節(jié)和丘腦腦血流灌注呈明顯負(fù)相關(guān),提示HIV感染者的腦血流灌注情況與病情有關(guān)。因此,在對(duì)早期無神經(jīng)癥狀的HIV感染者的檢查和治療中應(yīng)多關(guān)注其血流灌注的變化情況,同時(shí)也從側(cè)面判斷患者病情的嚴(yán)重程度。

      綜上,MR檢測(cè)技術(shù)可以對(duì)HIV感染者腦代謝和血流灌注進(jìn)行有效檢測(cè),HIV感染者腦代謝、血流灌注情況與患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平有關(guān)。

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      (收稿日期:2019-09-24)

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