補(bǔ)腎固胎膏穴位貼敷對(duì)腎虛型早期先兆流產(chǎn)患者血清性激素水平及細(xì)胞因子的影響

鄭娜 王婷 楊麗娟

[摘要] 目的 觀察補(bǔ)腎固胎膏穴位貼敷對(duì)腎虛型早期先兆流產(chǎn)患者血清性激素水平及細(xì)胞因子的影響。 方法 選擇2017年1月—2018年12月云南省中醫(yī)醫(yī)院婦科收治的診斷為腎虛型早期先兆流產(chǎn)的孕婦共74例，按照患者就診順序，將患者從1開始排序，再根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將患者分為觀察組和對(duì)照組各37例。對(duì)照組予黃體酮注射液40 mg肌內(nèi)注射加壽胎丸口服，在此基礎(chǔ)上，觀察組予補(bǔ)腎固胎膏敷貼神闕穴治療。治療2周后，觀察兩組中醫(yī)癥候評(píng)分改善情況，患者激素水平、輔助性T1型細(xì)胞（Th1）細(xì)胞因子和輔助性T2型細(xì)胞（Th2）細(xì)胞因子的表達(dá)及進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。 結(jié)果 治療2周后，觀察組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯低于對(duì)照組（均P < 0.01），觀察組激素水平顯著高于對(duì)照組（P < 0.01），Th1細(xì)胞因子水平低于對(duì)照組（P < 0.01），而Th2細(xì)胞因子水平高于對(duì)照組（P < 0.01）。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 補(bǔ)腎固胎膏穴位貼敷可顯著提高患者激素水平，改善細(xì)胞因子失衡狀態(tài)，緩解臨床癥狀，安全有效。

[關(guān)鍵詞] 黃體酮;腎虛型;先兆流產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R271.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（b）-0081-04

[Abstract] Objective To observe the effect of acupoint application of Bushen Gutai Cream on serum sex hormone levels and cytokines in early threatened abortion patients with kidney deficiency. Methods A total of 74 pregnant women diagnosed as early threatened abortion with kidney deficiency were selected from Department of Gynecology， Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2018. According to the order in which the patient was treated， the patients were sorted from one， and then according to the random number table， the patients were divided into the observation group and the control group with 37 cases each. The control group was given progesterone injection of 40 mg intramuscular injection plus Shoutai Wan orally. On this basis， the observation group was given Bushen Gutai Cream applied to shenque point for treatment. After two weeks of treatment， the improvement of the traditional Chinese medicine symptom scores in the two groups， the patients′ hormone levels， expression of cytokines in T-helper 1 cells （Th1） and T-helper 2 cells （Th2） were observed， and safety evaluation was performed. Results After two weeks of treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group （all P < 0.01）. The hormone levels of the observation group were significantly higher than those of the control group （P < 0.01）， the levels of cytokines in Th1 were lower than those of the control group， and the levels of cytokines in Th2 were higher than those of the control group （P < 0.01）. No obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Acupoint application of Bushen Gutai Cream can significantly increase the hormone level of patients， improve the imbalance of cytokines， relieve clinical symptoms， which is safe and effective.

[Key words] Progesterone; Kidney deficiency type; Thr-eatened abortion

先兆流產(chǎn)是婦科常見疾病，發(fā)病率占所有妊娠的10%～15%[1]。其發(fā)生原因可與環(huán)境、染色體異常、免疫功能異常及母體因素有關(guān)，西醫(yī)針對(duì)病因，可進(jìn)行內(nèi)分泌和免疫治療[2]。發(fā)生早期先兆流產(chǎn)后，需要及時(shí)治療，然而，目前全國(guó)的保胎治療手段有限。云南省中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）婦科采用穴位貼敷聯(lián)合黃體酮治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)，可有效改善血清性激素水平，并起到調(diào)節(jié)免疫的作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年12月我院婦科門診及住院收治的診斷為腎虛型早期先兆流產(chǎn)的孕婦共74例作為研究對(duì)象，按照患者就診順序，將患者從1開始排序，再根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例。其中觀察組年齡21～38歲，平均（29.4±2.8）歲;孕齡5～12周，平均（8.2±2.6）周;初產(chǎn)24例，經(jīng)產(chǎn)13例;其中合并腹痛者27例，陰道少量出血21例，腰酸20例;有流產(chǎn)史22例，無流產(chǎn)史15例。對(duì)照組年齡23～39歲，平均（30.2±3.5）歲;孕齡5～12周，平均（8.5±2.5）周;初產(chǎn)22例，經(jīng)產(chǎn)15例;其中合并腹痛者29例，陰道少量出血23例，腰酸21例;有流產(chǎn)史23例，無流產(chǎn)史14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究遵從我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，所有患者入院時(shí)確認(rèn)治療方案并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參考最新第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]中先兆流產(chǎn)擬定，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中腎虛胎動(dòng)不安擬定。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②20～40歲，4～12孕齡的已婚婦女;③知情同意并簽署知情同意書。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①同時(shí)參與其他研究項(xiàng)目者;②經(jīng)確診為陰道宮頸疾病（宮頸炎、陰道炎等）、葡萄胎、異位妊娠、難免流產(chǎn)等所致出血者;③曾接受過相關(guān)治療者;④孕期存在錯(cuò)服或誤服對(duì)胎兒發(fā)育有損害的藥物、食物者;⑤經(jīng)確診由遺傳性因素、感染性疾病等因素導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)者;⑥患皮膚病、過敏體質(zhì)者。

1.4治療方法

1.4.1 對(duì)照組? 對(duì)照組指導(dǎo)患者保持良好的心情和充足的睡眠，進(jìn)食清淡、高營(yíng)養(yǎng)，減少活動(dòng)。西藥給予黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：161003）40 mg肌內(nèi)注射，1次/d;中藥給予壽胎丸（由菟絲子、桑寄生、川續(xù)斷、阿膠組成，為我院婦科自制）口服，每日1劑，分早中晚3次服用。2周為1個(gè)療程。

1.4.2 觀察組? 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加補(bǔ)腎固胎膏敷貼神闕穴治療。補(bǔ)腎固胎膏由菟絲子40 g、續(xù)斷40 g、桑寄生40 g、女貞子40 g、炒黃芩20 g、砂仁15 g、苧麻根15 g、杜仲30 g制成，膏藥現(xiàn)調(diào)現(xiàn)用;期間腹部保暖，清潔皮膚時(shí)輕輕擦拭即可，溫水調(diào)敷神闕穴，每次4～6 h，1次/d。2周為1個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)

①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，將腎虛型早期先兆流產(chǎn)的癥狀，主癥包括小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛、陰道出血，次癥包括雙膝酸軟、夜尿頻多、頭暈耳鳴，根據(jù)無、輕、中、重，主癥評(píng)為0、2、4、6分，次癥評(píng)為0、1、2、3分，觀察治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分改善情況;②治療當(dāng)天和治療后1 d采取清晨空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者雌激素水平;③采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)量輔助性T1型細(xì)胞（Th1）和輔助性T2型細(xì)胞（Th2）細(xì)胞因子的表達(dá);④行三維超聲檢查監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較

治療前兩組中醫(yī)主癥候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組中醫(yī)主癥候評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）。見表1。

2.2兩組治療前后血清性激素水平比較

治療前兩組血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮和雌二醇（E2）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組激素水平均較治療前升高，且觀察組激素水平高于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）。見表2。

2.3兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前兩組Th1細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL）-2]、Th2細(xì)胞因子（IL-4和IL-10）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組Th1細(xì)胞因子水平均較治療前降低，Th2細(xì)胞因子水平均較治療前升高（均P < 0.01），且觀察組Th1細(xì)胞因子水平低于對(duì)照組，Th2細(xì)胞因子水平高于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）。見表3。

2.4不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

黃體酮注射液是婦產(chǎn)科用以維持妊娠的常用孕激素類藥物，可影響雌激素激發(fā)過的子宮內(nèi)膜的形態(tài)，補(bǔ)充孕激素，可改善胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的環(huán)境，減少流產(chǎn)概率[4]。但該藥可能引起胚胎發(fā)育畸形、子宮內(nèi)膜粘連等，臨床不能長(zhǎng)期大量使用[5]。

早期先兆流產(chǎn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“胎動(dòng)不安”的范疇。其病機(jī)多為沖任受損，胎元不固，臨床以腎虛型多見，治療應(yīng)以益腎健脾、培元固胎為原則。壽胎丸出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》上冊(cè)，是婦產(chǎn)科中藥用以補(bǔ)腎、安胎的常用藥。穴位貼敷又稱中醫(yī)透皮治療，是通過中藥組方制成的膏劑或藥餅貼敷于特定穴位上，使藥物與穴位產(chǎn)生相互作用而起到治療疾病的一種方法[6]。目前，穴位貼敷在治療局部酸痛方面具有明顯作用[7]。

神闕穴是任脈上的重要穴位，該部位血管豐富，角質(zhì)層薄，藥物容易滲透及吸收。該穴位與腎、脾、胃有密切關(guān)系，將中藥膏劑貼敷于此，經(jīng)過經(jīng)絡(luò)循行，達(dá)到通經(jīng)貫絡(luò)、調(diào)節(jié)臟腑技能的作用[8]。

補(bǔ)腎固胎膏為我院婦科自制膏藥，方藥中菟絲子是安胎圣藥，補(bǔ)肝益腎、固下元，現(xiàn)代藥理研究顯示，菟絲子可通過刺激下丘腦-垂體-性腺軸，促進(jìn)卵巢人絨毛膜促性腺激素/黃體生成素（HCG/LH）受體結(jié)合;川續(xù)斷中豐富的維生素E，對(duì)子宮和胚胎的發(fā)育具有促進(jìn)作用[9]。川續(xù)斷與菟絲子聯(lián)用，使固腎系胎元之功更強(qiáng);桑寄生、杜仲、女貞子均能益肝腎，固沖任，其中桑寄生中的總黃酮可以有效調(diào)節(jié)性腺軸;苧麻根、炒黃芩清熱安胎、涼血止血，砂仁行氣安胎。以上中藥合用，貼敷于神闕穴，起到補(bǔ)腎固沖、止血安胎之效。

本研究中，觀察組中β-HCG、孕酮及E2水平明顯升高。血清β-HCG是胎盤絨毛內(nèi)的一種糖蛋白，可促進(jìn)早期黃體生長(zhǎng)，維持正常的妊娠[10]。β-HCG一般在受精10 d后抽取血液確診懷孕，8～10周到達(dá)峰值[11]，臨床可直接、有效診斷先兆流產(chǎn)及預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局。E2在妊娠6～8周時(shí)由黃體分泌，10周后由胎盤分泌，亦為維持妊娠的重要激素[12-13]，在妊娠早期保持較高水平[14]。卵巢中黃體分泌的孕激素，既可避免胚胎受排斥，又可減少子宮收縮，降低催產(chǎn)素對(duì)子宮的影響，是維持早期妊娠的必要激素[15-17]，其由卵巢內(nèi)的黃體分泌，在妊娠5～12周內(nèi)，水平相對(duì)穩(wěn)定，若孕激素水平降低，則提示先兆流產(chǎn)[18]。以上雌激素在觀察組中明顯增高后，可避免胚胎收到排斥，減少子宮收縮，使子宮肌纖維松弛，降低先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。岳建宏[19]采用中醫(yī)補(bǔ)腎化瘀法治療先兆性流產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥可以改善患者激素水平，利于安胎，與本研究結(jié)果一致。

另外，觀察組Th1細(xì)胞因子下降，Th2細(xì)胞因子升高。細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)聯(lián)系的紐帶。Th1細(xì)胞主要分泌TNF-α、IL-2等，可活化巨噬細(xì)胞、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞介導(dǎo)免疫作用。在妊娠狀態(tài)下，Th1細(xì)胞因子對(duì)胎盤組織會(huì)產(chǎn)生損害，引起流產(chǎn);Th2主要分泌IL-4、IL-10等，主要介導(dǎo)體液免疫以及同種排斥反應(yīng)，對(duì)Th1細(xì)胞因子的產(chǎn)生有抑制作用，對(duì)妊娠狀態(tài)具有維持及促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)的作用。在妊娠狀態(tài)下，Th2細(xì)胞因子占據(jù)優(yōu)勢(shì)，以維持妊娠，若出現(xiàn)Th1因子表達(dá)升高，Th1/Th2病理性失衡，則可能出現(xiàn)流產(chǎn)[20]。本研究中，觀察組中Th1細(xì)胞因子下降，Th2細(xì)胞因子升高，使Th1/Th2再次達(dá)到孕期所需平衡，減小流產(chǎn)概率。

綜上所述，將補(bǔ)腎固胎膏貼敷于神闕穴，聯(lián)合黃體酮注射液及壽胎丸治療，可顯著提高患者激素水平，改善細(xì)胞因子失衡狀態(tài)，緩解臨床癥狀，安全有效，治療成本低，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-03-03）