多西他賽聯(lián)合奈達鉑一線治療晚期肺鱗癌的臨床研究

張紅霞，張佳麗，宋江偉

（秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600）

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病率呈現出逐年上升趨勢，其中肺鱗癌為非小細胞肺癌的重要類型，患者被確診時，往往已經有70～80%的患者發(fā)展到局部晚期或晚期，失去了手術機會。因此，對于晚期肺鱗癌患者，化療是最重要的治療手段。但是，老年患者往往伴隨著機體功能的退化，并且伴有其他基礎性疾病，甚至部分患者因為不能耐受或恐懼而拒絕化療。因此，選取高效、副作用小的化療方案可以讓患者減輕病痛，延長患者的生存期。奈達鉑是主要用于頭頸部惡性腫瘤、小細胞肺癌、食管癌等的化療，對于鱗癌的療效突出。目前，已經有多項研究[1-3]表明，奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效與順鉑不相伯仲但是，其消化道毒性和腎臟毒性要遠遠低于順鉑，在部分博雷耐藥的花花牛這中，奈達鉑仍然顯示出一定的療效。有報道指出，奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的總有效率為52.2%，1年生存率為50。在本次研究中，探討了多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期肺鱗癌的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年～2016年經病理或細胞學確診的肺鱗癌患者作為研究對象，所有患者均為初診初治，臨床分期為IIIB～IV期，年齡38～75歲，KPS評分在70分以上，肺內、胸膜轉移不影響肺功能，血常規(guī)、肝腎功能以及心臟功能正常，無化療禁忌證，預計生存期超過3個月，共計篩選患者70例，按照隨機對照原則分為治療組和對照組，各35例，所有患者及家屬了解本次研究目的，了解化療相關不良反應，自愿參加本次研究，簽署知情同意書。兩組患者一般資料經統(tǒng)計學檢驗無差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

治療組給予多西他賽、奈達鉑化療，每周期第一天給予多西他賽75 mg/m2加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注1 h，21 d為一個周期，化療前1 d開始給予患者地塞米松口服，8 mg/次，2次/d，聯(lián)用3 d。奈達鉑按照85 mg/m2加入生理鹽水溶解后，再稀釋到0.9%NS 500 mL中，靜脈滴注2～3 h，結束后繼續(xù)輸液1000 mL以上，每周期第2天輸注，21 d為一個周期。對照組多西他賽用法同前，每周期第2～4天給予順鉑30 mg/m2溶于0.9%NaCl 500 mL，避光靜脈滴注2 h；化療前均給予托烷司瓊5 mg止嘔處理。兩組患者在給藥前復查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標志物及心電圖，并記錄不良反應，連續(xù)治療2個周期后評價療效。

1.3 評價指標

對比兩組患者治療后臨床治療效果以及化療毒副反應情況。臨床治療效果按照實體瘤療效評價標準（RECIST標準），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD），客觀有效率為CR+PR，疾病控制率為CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件開展研究，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效對比

在客觀有效率方面、在疾病控制率方面，治療組分為為40.00%和77.14%，顯著優(yōu)于對照組的20.00%和60.00%，經檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者毒副反應對比

對所有患者化療毒副反應進行評價，主要出現的毒副反應為骨髓抑制，表現為白細胞、血小板、血色素減少，同時，還包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀、肝腎功能異常、神經毒性、脫發(fā)等，兩組患者不良反應方面無統(tǒng)計學差異，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

對于早中期肺鱗癌患者，首選手術治療，而晚期肺鱗癌患者，治療手段相對局限，無手術機會且對放療敏感性低，因此，化療在晚期肺鱗癌中占據主導地位。鉑類聯(lián)合紫衫類、吉西他濱等為肺鱗癌一線方案選擇，但順鉑胃腸道反應重、腎毒性、耳毒性明顯，且晚期肺鱗癌高齡患者比例大，一定程度上限制其應用[4]。本次研究中，選擇應用奈達鉑聯(lián)合多西他賽的化療方案，取得了良好的臨床效果。

多西他賽是一種半合成的紫杉醇類藥物，屬于細胞周期特異性藥物，通過促進小管聚合成穩(wěn)定的微管1，并抑制其解聚，使得游離小管的數量顯著減少，抑郁腫瘤細胞的分裂，將細胞阻斷于M期，期作用機制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用是紫杉醇的2倍。誘導凋亡可能是化療藥物引發(fā)細胞毒作用的一個重要機制，Bcl-2蛋白是一種凋亡抑制劑，而多西他賽是一種有效的Bcl-2磷酸化誘導劑，誘導包括肺癌在內的bcl-2蛋白過度表達的實體瘤細胞的凋亡。多西他賽在細胞內濃度高，潴留時間長，對于過度表達P糖蛋白的許多腫瘤多藥耐藥相關蛋白具有抗腫瘤活性，在部分作為一線治療藥物的研究報道[5]中，多西他賽的單藥有效率為21.7～38.00%，中位生存期為6.3～8.0個月，聯(lián)合鉑類藥物的有效率為36.5%。奈達鉑在1995年在日本獲準上市，是順鉑類似物，屬于第二代鉑類抗腫瘤藥物，在臨床應用中，其抗腫瘤機制與順鉑相同，易溶于水，毒性低，抗腫瘤譜廣，療效顯著，使用方便，其活性類似于順鉑，且與順鉑、卡鉑無交叉耐藥性，廣泛應用于臨床腫瘤疾病的化療。奈達鉑在進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質的形成，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定，并得到釋放，產生活性物質與DNA結合，抑制DNA的復制，產生抗腫瘤作用[6]。有研究指出，奈達鉑單藥治療晚期非小細胞肺癌，RR為15%，平均緩解期為5～9個月，多西他賽與鉑類聯(lián)合用藥，臨床療效突出，有效率高[7]。有研究[8]指出，多西他賽聯(lián)合奈達鉑用于中晚期非小細胞肺癌患者的治療，對其療效和不良反應進行評價，結果顯示，RR為44.44%，中位生存時間為11個月，1年生存率為51%，不良反應為粒細胞減少、惡心、嘔吐、脫發(fā)、發(fā)力、感覺神經異常等。在本次研究中，在客觀有效率方面、在疾病控制率方面，治療組顯著優(yōu)于對照組，經檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而兩組不良反應無統(tǒng)計學差異，可見二者聯(lián)合應用可以有效提升臨床療效。