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    骨髓增生異常綜合征免疫分型的研究進(jìn)展

    2020-12-13 14:28:05韋汝珍
    臨床檢驗(yàn)雜志(電子版) 2020年2期
    關(guān)鍵詞:紅系祖細(xì)胞表型

    韋汝珍

    (廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院,廣西 柳州 545005)

    MDS作為一種造血干細(xì)胞克隆疾病,可表現(xiàn)為骨髓原始細(xì)胞形態(tài)及數(shù)目發(fā)生異常、無(wú)效造血及外周血細(xì)胞數(shù)目減少且約有20%-40%最終轉(zhuǎn)化為急性白血病。另外,本病的臨床表現(xiàn)不典型,血液學(xué)改變復(fù)雜且無(wú)特異性,因此在診斷過(guò)程中尤其是在形態(tài)學(xué)改變不顯著,時(shí)較白血病更加復(fù)雜。MDS異質(zhì)性與臨床預(yù)后存在較大差異,中位生存期最少的患者可低于6個(gè)月,最長(zhǎng)可超過(guò)5年。越來(lái)越多的研究提出,細(xì)胞免疫表型異常對(duì)診斷MDS具有較好的敏感性與特異性,醫(yī)生在診斷過(guò)程中可使用指南推薦選擇特定的免疫標(biāo)記組合作為參考。

    1 幼稚細(xì)胞免疫表型

    目前對(duì)MDS患者幼稚細(xì)胞群的探討多集中在對(duì)CD34+這一幼稚細(xì)胞的免疫表型異常及比例研究上[1]。特異表現(xiàn)主要包括:(1)CD38表達(dá)強(qiáng)度的大小。一般來(lái)說(shuō),正常人群CD34+CD38dim/-細(xì)胞較少,而對(duì)于MDS患者來(lái)說(shuō),其體內(nèi)存在較多CD34+CD38dim/-原始細(xì)胞。近年來(lái)研究報(bào)道指出[2],CD34+CD38dim/-細(xì)胞是MDS的腫瘤干細(xì)胞且隨著疾病的不斷進(jìn)展,這一細(xì)胞的比例會(huì)進(jìn)一步增加。研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)原發(fā)性急性髓細(xì)胞白血?。ˋML)患者來(lái)說(shuō),其CD38dim/-原始細(xì)胞比例若較高,則提示其治療效果較差,預(yù)后情況不佳,而對(duì)于MDS患者來(lái)說(shuō)若出現(xiàn)這一情況也同樣提示治療及預(yù)后較差。(2)CD34+幼稚細(xì)胞比例相對(duì)或絕對(duì)增加則CD34抗原表達(dá)可呈現(xiàn)出聚集性[3]。同時(shí),單獨(dú)CD34+幼稚細(xì)胞比例的增加也無(wú)法對(duì)MDS進(jìn)行診斷,需結(jié)合其他表型異常才更加具有診斷意義。另外,多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),CD34-的幼稚細(xì)胞也存在MDS特征性比例或免疫表型異常。MDS患者體內(nèi)可見的CD34-/CD117+細(xì)胞比例下降,而這群細(xì)胞中包括粒系分化的祖細(xì)胞、向紅細(xì)分化的祖細(xì)胞及成熟的肥大細(xì)胞,MDS患者可出現(xiàn)粒系祖細(xì)胞及紅系祖細(xì)胞比例下降[4]。其他可引發(fā)貧血的疾病可造成骨髓反應(yīng)性改變,一般可見CD34+幼稚細(xì)胞及CD34-/CD117+細(xì)胞比例同時(shí)增加;MDS患者則為CD34+幼稚細(xì)胞比例增加且CD34-幼稚細(xì)胞比例降低[5]。這可能與MDS患者細(xì)胞發(fā)育受阻有關(guān),可作為MDS與其他疾病進(jìn)行鑒別診斷的依據(jù)。同時(shí),也有研究人員認(rèn)為這可能是由于CD34+細(xì)胞進(jìn)行分析時(shí)混入CD34-細(xì)胞群,應(yīng)用多色流式細(xì)胞儀檢測(cè)可在一定程度上減輕干擾。

    2 髓系異常免疫表型

    髓系異常主要可見患者粒細(xì)胞成熟障礙,因此可見粒細(xì)胞顆粒性下降、早幼粒細(xì)胞增加及中晚幼粒細(xì)胞減少[6]。一般常見表現(xiàn)多以粒系SSC降低、CD45表達(dá)強(qiáng)度減弱或上升,CD16+成熟粒細(xì)胞減少及CD10+細(xì)胞減少為主,同時(shí)可見分化抗原表達(dá)無(wú)規(guī)律性,多見CD13/CD16、CD13/CD11b圖形發(fā)生異常。

    3 紅系前體細(xì)胞免疫異常

    主要包括CD45異常表達(dá),CD34表達(dá)及CD71、CD117、CD235A的異常表達(dá)。對(duì)MDS患者的紅系細(xì)胞的免疫表型作為臨床上的難點(diǎn)主要是由于缺乏特異性的免疫表型標(biāo)志。但大部分患者如MDS-RA患者在形態(tài)學(xué)上主要表現(xiàn)為紅系的病態(tài)造血,若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)特異的免疫標(biāo)記將會(huì)作為MDS的免疫分型診斷提供重要的參考依據(jù)。近年來(lái)報(bào)道多指出[7],紅系的異常免疫表達(dá)主要包括CD71、CD235a的表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)一步減低,CD34-的紅系祖細(xì)胞比例下降。

    4 巨核系的異常免疫表型

    盡管目前已有較多患者出現(xiàn)形態(tài)上的巨核系病態(tài)造血,但由于血小板易粘附的特性可能導(dǎo)致所獲得的標(biāo)記抗體特異性較差且目前臨床對(duì)巨核系異常免疫表達(dá)的相關(guān)研究較少。研究人員通過(guò)對(duì)50例MDS患者及50例健康人員進(jìn)行對(duì)比,同時(shí)選擇20例由于除MDS外的其他疾病造成的外周血血小板數(shù)目發(fā)生改變的患者,應(yīng)用多色流式細(xì)胞儀對(duì)血小板表面的糖蛋白CD31、CD34、CD36、CD41a、CD41b、CD42a、CD42b、血小板活性抗原進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn),MDS組與正常人相比,糖蛋白指標(biāo)改變明顯,尤其可見CD31、CD41a及CD41b表達(dá)上調(diào)。

    免疫表型分析不僅有助于MDS的診斷,更對(duì)評(píng)估預(yù)后具有積極意義,但由于成本較高因此在應(yīng)用過(guò)程中受到一定限制。相信在不久的將來(lái),隨著臨床的進(jìn)一步發(fā)展與完善將會(huì)不斷填補(bǔ)當(dāng)前的空缺,更好地對(duì)疾病進(jìn)行分型與診斷,也將有更加靈敏、快捷的細(xì)胞表型檢測(cè)技術(shù)為疾病的診斷提供客觀依據(jù)。

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