腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值中的研究進(jìn)展

張幫獻(xiàn)

（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）好發(fā)人群集中于40-50歲男性，并常見于東南沿海地區(qū)。該病癥發(fā)作后是十分致命的，同時(shí)也是嚴(yán)重威脅人們身心健康的其中一種[1]，但根據(jù)目前研究進(jìn)展來說，對于誘發(fā)患者原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制和影響因素尚且還未得到明確的肯定，但多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為和環(huán)境因素，黃曲霉素、病毒性肝炎、肝硬化等化學(xué)致癌物質(zhì)有關(guān)[2]。在臨床上主要呈現(xiàn)出肝區(qū)疼痛、肝癌轉(zhuǎn)移癥狀、進(jìn)行性肝大、消瘦、食欲不佳、乏力等表現(xiàn)。尤其是上述所提到的肝硬化，是造成PHC的主要威脅因素[3]，而肝硬化的形成與HCV（丙型肝炎病毒）和HBV（乙型肝炎病毒）等慢性感染有關(guān)，在國外因酒精不受限的緣故，酗酒便成為導(dǎo)致肝癌的重要影響因素。盡管有意識到肝硬化對于人體的害處，但在確診時(shí)也為時(shí)已晚。而在治療PHC患者時(shí)不管是采取介入還是手術(shù)治療所得到的臨床效果都不是特別好[4]。因此早期診斷與及時(shí)治療所起到的作用就十分重大。通過聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物檢測可有效改善診斷有效性且抑制誤診和漏診的情況。本次研究主要通過闡述在診斷原發(fā)性肝癌時(shí)聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物所產(chǎn)生的影響。

1 聯(lián)合AFP、AFP-L3、DCP檢測

甲胎蛋白（AFP）屬于單鏈血清糖蛋白，自1970年以來AFP憑借著其在血清中呈上升特征一直作為肝癌診斷檢測工具[5]。在嬰幼兒早期發(fā)育時(shí)，主要由肝臟與卵黃囊分泌，隨著年齡的增長成年后的血清含量較低。但經(jīng)幾年發(fā)現(xiàn)，PHC患者出現(xiàn)陰性AFP的現(xiàn)象越來越頻繁，同時(shí)發(fā)現(xiàn)僅AFP檢測漏診率較高[6]。導(dǎo)致人們對診斷和篩查病癥時(shí)的特異度與靈敏度引起異議。AFP-L屬于糖蛋白，在親和電泳上根據(jù)其和LCA（小扁豆凝集素）形成的條帶大致分為AFP-L1、AFP-L2及AFP-L3三種類型。其中甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）的主要形成場所來源于肝癌細(xì)胞[7]。有研究[8]印證，患者預(yù)后和治療前AFP-L3高水平有關(guān)。同時(shí)將作為腫瘤標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于實(shí)際臨床檢測中。研究[9]表示，患者經(jīng)治療后，依舊顯示高水平AFP-L3患者預(yù)后較差，而對于濃度低的AFP肝細(xì)胞肝癌有明顯預(yù)判價(jià)值。與正常凝血酶原一樣，異常凝血酶原（DCP）主要是在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)，在γ-羧化酶、Vit K依賴性谷氨酰的催化下而羧化形成[10]；若當(dāng)肝細(xì)胞癌變或Vit K缺乏時(shí)，無法羧化機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的肽鏈N端第十個(gè)谷氨酸殘基，而正當(dāng)這個(gè)時(shí)候，去羧基化的凝血酶原會入血釋放，而其余正常凝血酶原相比，并不具備凝血活性，因此成為DCP。有研究[11]整合了38個(gè)有關(guān)于PHC患者接受DCP診斷研究所取得的結(jié)果顯示，DCP的肝癌特異性與診斷有效率都較高。

2 聯(lián)合GP73、DCP、AFP檢測

高爾基體跨膜糖蛋白73內(nèi)一共含有氨基酸殘基400個(gè)[12]。在健康人群機(jī)體肝組織中，GP73在肝細(xì)胞中表達(dá)相對較少，但在膽管上皮細(xì)胞表達(dá)較多。研究[13]表示，GP73水平對肝癌具有診斷意義。也有學(xué)者[14]對35例PHC患者檢測血清中GP73、DCP、AFP水平發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合診斷GP73、DCP、AFP可改善PHC的診斷價(jià)值。

3 聯(lián)合DKK1、DCP、AFP檢測

DKK1和Wnt信號通路間關(guān)系密切，同時(shí)也是分泌型抑制因子[15]。在肝細(xì)胞肝癌的發(fā)作、持續(xù)發(fā)展中DKK1可起到顯著作用。有學(xué)者[16]表示，DKK1可作為肝癌治療的潛在靶點(diǎn)和肝細(xì)胞肝癌進(jìn)展過程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

4 聯(lián)合CA199、CA125、CEA、AFP檢測

癌抗原199（CA199）在健康人機(jī)體中含量較低，是一種腫瘤相關(guān)非特異性低聚糖類抗原[17]，患者血清CA199在多種由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的上皮類惡性腫瘤中明顯升高，對于診斷肝癌、胰腺癌有一定價(jià)值。癌抗原125（CA125）源于胚胎發(fā)育期體腔上糖蛋白[18]，當(dāng)患者癌變發(fā)作時(shí)，其水平會增高，在實(shí)際臨床診斷中起著至關(guān)重要的作用。而癌胚抗原（CEA）是從機(jī)體結(jié)腸癌中分離出[19]，但在幼兒的胰腺、腸、肝內(nèi)均存在，屬于酸性糖蛋白。自出生后其基因長期處于被壓制的情況，低血清水平。相關(guān)研究[20]顯示，CEA對于預(yù)測干細(xì)胞肝癌情況主要通過腫瘤血管與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，是獨(dú)立因素。

5 總結(jié)

雖然從近幾年開始，聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物目前已經(jīng)成為了臨床診斷必不可少的一項(xiàng)檢查，不過在各地域的各醫(yī)院說選擇結(jié)果不一致[21]，至于何種聯(lián)合檢測能在保證診斷結(jié)果的同時(shí)還能兼顧患者經(jīng)濟(jì)能力，還未做定奪。但筆者能夠肯定的是，在當(dāng)下沒有研究出新型的治療方法時(shí)，還是會選擇介入與手術(shù)的方式進(jìn)行，并爭取通過聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物及時(shí)診斷[22]，及時(shí)延長患者生命，改善預(yù)后。