接受替諾福韋與恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者中肝細(xì)胞癌發(fā)病率的比較：一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析

【據(jù)LancetGastroenterolHepatol2020年12月報(bào)道】題：接受替諾福韋與恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者中肝細(xì)胞癌發(fā)病率的比較：一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析(作者 Tseng CH等)。

目前尚不清楚富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋與慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系是否不同，既往開展的薈萃分析得出了與實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性相互矛盾的結(jié)論。本研究旨在通過分析更新的數(shù)據(jù)，來闡明異質(zhì)性的來源。

本研究注冊(cè)于PROSPERO，編號(hào)CRD42020176513。來自臺(tái)灣益壽大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tseng等在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane數(shù)據(jù)庫中搜索了相關(guān)研究，這些研究提供了接受替諾福韋和恩替卡韋單藥治療的慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的及時(shí)事件數(shù)據(jù)，隨訪時(shí)間至少為1年。包括2006年1月1日-2020年4月17日期間發(fā)表的文獻(xiàn)，以及2018年和2019年國際會(huì)議的摘要。研究者使用隨機(jī)效應(yīng)模型匯總了肝細(xì)胞癌的協(xié)變量調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比(HR)，評(píng)估了納入研究的異質(zhì)性，并使用預(yù)先指定的亞組分析確定異質(zhì)性的來源。

最終對(duì)涉及119 053例患者的31項(xiàng)研究進(jìn)行分析。在人群不匹配的研究中，接受恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞癌5年累積發(fā)病率為5.97%(95%CI: 5.81～6.13，28項(xiàng)研究)，接受富馬酸替諾福韋酯治療的患者5年累積發(fā)病率為3.06%(95%CI: 2.86～3.26，13項(xiàng)研究)(P<0.001)。根據(jù)傾向評(píng)分匹配的所有8項(xiàng)研究中，接受恩替卡韋治療的患者5年累積發(fā)病率為3.44%(95%CI: 3.08～3.80)，接受富馬酸替諾福韋酯治療的患者5年累積發(fā)病率為3.39%(95%CI: 2.94～3.83)(P=0.87)。

對(duì)14項(xiàng)具有協(xié)變量調(diào)整的對(duì)比研究的分析發(fā)現(xiàn)，富馬酸替諾福韋酯和恩替卡韋具有相似的發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)(主要結(jié)果)；調(diào)整后的HR為0.88(95%CI: 0.73～1.07，P=0.2)，盡管異質(zhì)性顯著(I2=56.4%，P=0.0038)。在基于醫(yī)院的臨床隊(duì)列的亞組分析中，兩種方案之間肝細(xì)胞癌的發(fā)病率并沒有差異(調(diào)整后的HR=1.03，95%CI: 0.88～1.21,I2=0)。然而，在管理數(shù)據(jù)庫的研究中，與恩替卡韋相比，接受富馬酸替諾福韋酯的患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)較低(調(diào)整后的HR=0 .67，95%CI: 0.59～0.76，I2=0)。

本研究發(fā)現(xiàn)，富馬酸替諾福韋酯和恩替卡韋在肝細(xì)胞癌的發(fā)病率之間無顯著差異。因此，研究者建議臨床治療應(yīng)以患者的耐受性和可負(fù)擔(dān)性為指導(dǎo)，而不是以一種藥物是否比另一種藥物更有效作為指導(dǎo)。

摘譯自TSENG CH, HSU YC, CHEN TH, et al. Hepatocellular carcinoma incidence with tenofovir versus entecavir in chronic hepatitis B: A systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5(12): 1039-1052.