獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2020 年修訂)

第一章 總 則

第一條 為加強獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《獸藥管理條例》，制定獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（獸藥GMP）。

第二條 本規(guī)范是獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求， 旨在確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊要求的獸藥。

第三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范， 堅持誠實守信， 禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 質(zhì)量管理

第一節(jié) 原則

第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合獸藥質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)， 將獸藥有關(guān)安全、 有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到獸藥生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、銷售的全過程中， 確保所生產(chǎn)的獸藥符合注冊要求。

第五條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)， 不同層次的人員應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第六條 企業(yè)配備的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備等條件，應(yīng)當(dāng)滿足質(zhì)量目標(biāo)的需要。

第二節(jié) 質(zhì)量保證

第七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對高風(fēng)險產(chǎn)品的關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)建立信息化管理系統(tǒng)， 進行在線記錄和監(jiān)控。

第八條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）獸藥的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料符合要求；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗證的實施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、銷售和隨后的各種操作過程中有保證獸藥質(zhì)量的適當(dāng)措施；

（十）按照自檢規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第九條 獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。

（二）生產(chǎn)工藝及影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變更均須經(jīng)過驗證。

（三）配備所需的資源，至少包括：

1. 具有相應(yīng)能力并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3. 適用的設(shè)施、 設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；

5. 經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)?shù)馁A運條件。

（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程。

（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作。

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄。

（七）批記錄、銷售記錄和電子追溯碼信息應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱。

（八）采取適當(dāng)?shù)拇胧?，降低獸藥銷售過程中的質(zhì)量風(fēng)險。

（九）建立獸藥召回系統(tǒng)，確保能夠召回已銷售的產(chǎn)品。

（十）調(diào)查導(dǎo)致獸藥投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似投訴和質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

第三節(jié) 質(zhì)量控制

第十條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等， 確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

第十一條 質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；

（五）應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對物料、中間產(chǎn)品和成品進行檢查和檢驗；

（六）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）物料和成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外， 成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 最終包裝容器過大的成品應(yīng)使用材質(zhì)和結(jié)構(gòu)一樣的市售模擬包裝。

第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理

第十二條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行識別、評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

第十三條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估， 以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十四條 質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

第三章 機構(gòu)與人員

第一節(jié) 原則

第十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)， 并有組織機構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門， 履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動， 負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。 質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

第十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有相應(yīng)能力（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。 崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。

每個人承擔(dān)的職責(zé)不得過多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)， 包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第十八條 職責(zé)通常不得委托給他人。 確需委托的，其職責(zé)應(yīng)委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

第二節(jié) 關(guān)鍵人員

第十九條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員， 至少包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人獨立履行職責(zé)， 不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

第二十條 企業(yè)負(fù)責(zé)人是獸藥質(zhì)量的主要責(zé)任人， 全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。 為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)獸藥，企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提供并合理計劃、組織和協(xié)調(diào)必要的資源， 保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。

第二十一條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一)資質(zhì)：

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 （中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少三年從事獸藥

（藥品）生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗， 其中至少有一年的獸藥 （藥品）生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保獸藥按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證獸藥質(zhì)量;

2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄已經(jīng)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)， 并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十二條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷 （中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少五年從事獸藥（藥品）生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗， 其中至少一年的獸藥（藥品）質(zhì)量管理經(jīng)驗， 接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品符合工藝規(guī)程的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；

3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；

5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；

7.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；

8.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗證工作， 審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗證方案和報告；

9.確保完成自檢；

10.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；

11.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；

12.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

13.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

14.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)， 并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第三節(jié) 培訓(xùn)

第二十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作， 應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃， 培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二十四條 與獸藥生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)， 培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。 除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)實際效果。 應(yīng)對檢驗人員進行檢驗?zāi)芰己耍细窈笊蠉彙?/p>

第二十五條 高風(fēng)險操作區(qū)（如高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)） 的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的專業(yè)知識和安全防護要求的培訓(xùn)。

第四節(jié) 人員衛(wèi)生

第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程， 最大限度地降低人員對獸藥生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

第二十七條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、 衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第二十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。 直接接觸獸藥的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查， 以后每年至少進行一次健康檢查。

第二十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他疾病可能污染獸藥的人員從事直接接觸獸藥的生產(chǎn)活動。

第三十條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并對進入人員的個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)。

第三十一條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。

工作服的選材、 式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

第三十二條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十三條 生產(chǎn)區(qū)、檢驗區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食， 禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。

第三十四條 操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸獸藥以及與獸藥直接接觸的容器具、 包裝材料和設(shè)備表面。

第四章 廠房與設(shè)施

第一節(jié) 原則

第三十五條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合獸藥生產(chǎn)要求， 應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十六條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址， 廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

第三十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面等設(shè)施及廠內(nèi)運輸?shù)然顒硬坏脤ΛF藥的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理， 不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第三十八條 應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護， 并確保維修活動不影響獸藥的質(zhì)量。 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第三十九條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十條 廠房、 設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其他動物進入。 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第四十一條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。

生產(chǎn)、 貯存和質(zhì)量控制區(qū)不得作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十二條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、 固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)

第四十三條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)獸藥的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、 布局和使用， 并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥的特性、工藝等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備供多產(chǎn)品共用的可行性， 并有相應(yīng)的評估報告。

（二）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性獸藥應(yīng)使用相對獨立的廠房、 生產(chǎn)設(shè)施及專用的空氣凈化系統(tǒng)， 分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓， 排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求， 排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。 如需利用停產(chǎn)的該類車間分裝其他產(chǎn)品時，則必須進行清潔處理，不得有殘留并經(jīng)測試合格后才能生產(chǎn)其他產(chǎn)品。

（三）生產(chǎn)高生物活性獸藥（如性激素類等）應(yīng)使用專用的車間、生產(chǎn)設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng)， 并與其他獸藥生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。

（四）生產(chǎn)吸入麻醉劑類獸藥應(yīng)使用專用的車間、 生產(chǎn)設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng)； 配液和分裝工序應(yīng)保持相對負(fù)壓， 其空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)采用全排風(fēng)，不得利用回風(fēng)方式。

（五）獸用生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)。

強毒菌種與弱毒菌種、 病毒與細(xì)菌、活疫苗與滅活疫苗、滅活前與滅活后、 脫毒前與脫毒后其生產(chǎn)操作區(qū)域和儲存設(shè)備等應(yīng)嚴(yán)格分開。

生產(chǎn)獸用生物制品涉及高致病性病原微生物、 有感染人風(fēng)險的人獸共患病病原微生物以及芽孢類微生物的， 應(yīng)在生物安全風(fēng)險評估基礎(chǔ)上，至少采取專用區(qū)域、專用設(shè)備和專用空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)等措施， 確保生物安全。 有生物安全三級防護要求的獸用生物制品的生產(chǎn)， 還應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

（六）用于上述第（二）、（三）、（四）、（五）項的空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過無害化處理。

（七）生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)非獸藥產(chǎn)品。

（八）對易燃易爆、腐蝕性強的消毒劑（如固體含氯制劑等）生產(chǎn)車間和倉庫應(yīng)設(shè)置獨立的建筑物。

（未完待續(xù)）