范維 周海洋
1988年10月,世界第一例臍帶血移植(umbilical cord blood transplantation,UCBT)在法國(guó)巴黎圣路易斯醫(yī)院完成,Gluckman教授和Broxmeyer教授等用5歲范可尼患兒胞妹的臍帶血開展造血干細(xì)胞移植[1],該患兒臨床癥狀完全治愈,生存至今[2]。1989年,美國(guó)印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Broxmeyer教授等在美國(guó)科學(xué)院院報(bào)(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,PNAS)發(fā)表的文章首次提出,一份臍帶血含有豐富的造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞可供臨床使用,這對(duì)臍帶血的臨床應(yīng)用提供了極大的鼓舞和支持,也為臍帶血大規(guī)模存儲(chǔ)及廣泛應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)[2]。1993年,全球第一家臍血庫(kù)在紐約建立,臍帶血的儲(chǔ)存量逐年增加。目前,接近100萬(wàn)份臍帶血儲(chǔ)存在40多個(gè)國(guó)家的公共臍血庫(kù)(數(shù)據(jù)來(lái)自World Marrow Donor Association, WMDA);接近500萬(wàn)份臍帶血儲(chǔ)存在100余個(gè)國(guó)家的自體(家庭)臍血庫(kù)[2,3]。1996年,我國(guó)第一家由衛(wèi)生部批準(zhǔn)的臍血庫(kù)北京庫(kù)成立,此后在國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)下成立廣東庫(kù)、浙江庫(kù)、山東庫(kù)、天津庫(kù)、上海庫(kù)、四川庫(kù),全國(guó)共7家臍血庫(kù),共儲(chǔ)存了接近200萬(wàn)份臍帶血。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全球臍帶血移植已超過5萬(wàn)例(WMDA),國(guó)內(nèi)臍帶血移植接近15 000例,用于臨床上100余種疾病的治療[3]。
隨著臨床上的廣泛應(yīng)用和科研工作者們對(duì)臍帶血的深入研究,臍帶血不僅僅被用于治療血液系統(tǒng)疾病,也被廣泛地用于各種免疫缺陷、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療,以及用于開展再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究。本文旨在對(duì)臍帶血在國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用研究的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述,使得相關(guān)從業(yè)人員對(duì)臍帶血的前沿應(yīng)用情況有一個(gè)更好的了解。
1 臍帶血的應(yīng)用領(lǐng)域
1.1 異基因臍帶血移植
1.1.1 血液?。耗殠а胸S富的造血干細(xì)胞,在臨床上被廣泛地應(yīng)用于急/慢性白血病、再生障礙性貧血(aplastic anemia, AA)、地中海貧血、血紅蛋白病、骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes, MDS)等血液疾病的治療。1990年,美國(guó)開展了第一例UCBT治療兒童白血病[4],隨后在1995年開展了第一例UCBT治療成人白血病[5]。隨著在臨床上的廣泛開展,UCBT在諸多方面已顯示出優(yōu)于骨髓及外周血干細(xì)胞移植的特性。據(jù)Eapen等報(bào)道,使用無(wú)關(guān)供者來(lái)源造血干細(xì)胞治療白血病,行UCBT患者中性粒細(xì)胞累積植入率約為80%,血小板累積植入率約為65%,2年總生存率達(dá)到47%左右,患者的移植物抗宿主?。╣raft versus host disease,GVHD)發(fā)生率也較低[6],治療效果優(yōu)于骨髓移植。一項(xiàng)對(duì)患急性髓系、淋巴細(xì)胞白血病或者M(jìn)DS且首次接受無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植患者的研究表明,對(duì)于移植前有微小殘留病灶的患者,UCBT總生存期(overall survival,OS)與人類白細(xì)胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)相合的骨髓或外周血移植相當(dāng),顯著高于HLA不全相合的骨髓或外周血移植。與此同時(shí),UCBT的復(fù)發(fā)率顯著低于骨髓或外周血移植[7]。中國(guó)第一個(gè)對(duì)比臍帶血和外周血移植治療急性白血病效果的多中心研究發(fā)現(xiàn),UCBT(無(wú)ATG)與外周血移植患者OS相當(dāng),但使用UCBT(無(wú)ATG)方案患者發(fā)生慢性GVHD率更低,移植后的生活質(zhì)量也更好[8]。此外,國(guó)內(nèi)臍血移植量最多的中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院汪麗鈺等人對(duì)非血緣UCBT治療急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)58例進(jìn)行療效分析,指出UCBT治療AML安全有效,且慢性GVHD發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均較低[9]。這些研究結(jié)果表明,UCBT治療白血病優(yōu)勢(shì)明顯,具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。
對(duì)于骨髓衰竭和血紅蛋白病的治療,UCBT似乎比骨髓移植取得更好的效果[2]。AA是一種骨髓衰竭性疾病,以貧血、出血、感染為主要表現(xiàn)。結(jié)合使用ATG和環(huán)孢素(CsA)的免疫抑制療法是目前治療AA的標(biāo)準(zhǔn)療法,研究發(fā)現(xiàn),在此基礎(chǔ)上輸注無(wú)關(guān)供者的臍帶血能夠很好地促進(jìn)造血恢復(fù),提高患者的存活率[10]。對(duì)于35歲以下診斷為重型AA的患者,異基因造血干細(xì)胞移植(allogenic hemapoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是首選方案,一項(xiàng)包含146例患者的研究表明,若無(wú)全相合的成年供者造血干細(xì)胞,單倍體+無(wú)關(guān)供者UCBT也被證實(shí)為一個(gè)可行的方案[11]。地中海貧血是一種遺傳性珠蛋白合成障礙性貧血,東南亞為高發(fā)地區(qū)之一,我國(guó)廣東、廣西、四川多發(fā)。傳統(tǒng)治療地貧以輸血為主,患者得不到根治,頻繁的輸血也給患者家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著技術(shù)的進(jìn)步,地貧已能通過allo-HSCT達(dá)到治愈,在沒有合適的全相合相關(guān)供者情況下,UCBT也能獲得很好的治療效果。一位2個(gè)月大的重型β-地貧患兒在接受一份HLA 4/6相合的無(wú)關(guān)供者UCBT后100%供者嵌合,5年隨訪,患兒無(wú)病生存,生長(zhǎng)發(fā)育正常,唯一的移植并發(fā)癥自身免疫溶血性貧血,也在移植2年后痊愈[12]。目前,使用同胞或無(wú)關(guān)供者的臍帶血治療地貧已在多家移植醫(yī)院開展,越來(lái)越多的地貧患兒通過UCBT得到治愈。一項(xiàng)多中心聯(lián)合研究顯示,相關(guān)供者UCBT治療地貧,患者的OS顯著長(zhǎng)于無(wú)關(guān)供者UCBT。該研究亦發(fā)現(xiàn),植入失敗是影響UCBT治療地貧效果的主要原因,而結(jié)合骨髓和臍帶血進(jìn)行移植可以很好地改善UCBT的預(yù)后[13]。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)臨床上主要表現(xiàn)為慢性血管內(nèi)溶血,造血功能衰竭和反復(fù)血栓形成,被列入第一批罕見病目錄,唯一的治愈方式為allo-HSCT[14],無(wú)關(guān)供者臍帶血是一個(gè)理想的造血干細(xì)胞來(lái)源。朱小玉等應(yīng)用無(wú)關(guān)供者臍帶血治療一例PNH,獲得理想效果,并建議對(duì)于反復(fù)發(fā)作的PNH患者,若無(wú)相合的成年供者,且患者無(wú)嚴(yán)重的重要臟器病變,可以選擇強(qiáng)化清髓性預(yù)處理的UCBT進(jìn)行治療[15]。此外一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)國(guó)際血液和骨髓移植研究中心(Center for International Blood and Marrow Transplant Research, United States,CIBMTR)關(guān)于多中心176例成年MDS患者行UCBT的數(shù)據(jù)表明,在沒有全相合的同胞和無(wú)關(guān)供者情況下,選擇UCBT可使患者獲得更長(zhǎng)的無(wú)病生存期,但其較高的移植相關(guān)死亡率對(duì)移植效果產(chǎn)生重要影響,這也是未來(lái)需要解決的問題之一[16]。
1.1.2 非血液?。?009年4月,中國(guó)的第一例臍帶血移植在北京兒童醫(yī)院完成,用于治療1歲的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒最常見的腫瘤,是兒童腫瘤的“癌中之王”。大劑量化療后自體干細(xì)胞移植促進(jìn)造血恢復(fù)是治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的常規(guī)療法,外周血和骨髓是最常用的干細(xì)胞來(lái)源。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),臍帶血也是一個(gè)治療Ⅳ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤的很好的干細(xì)胞來(lái)源,而且其治療效果被證明優(yōu)于骨髓和外周血移植[17]。在內(nèi)分泌領(lǐng)域,廣東省第二人民醫(yī)院的專家將臍帶血干細(xì)胞用于糖尿病的治療取得良好的成果。治療結(jié)果顯示臍帶血干細(xì)胞輸注對(duì)1型糖尿病合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有較好的治療效果[18],對(duì)2型糖尿病患者血糖的控制和β細(xì)胞功能的恢復(fù)都顯示有一定的幫助[19]。在代謝領(lǐng)域,UCBT被用于粘多糖病的治療,上海兒童醫(yī)學(xué)中心近年來(lái)已開展多例應(yīng)用,2018年7月北京京都兒童醫(yī)院亦開展了一例UCBT治療戈謝病的治療。此外,Matthew等開展的一項(xiàng)歷時(shí)15年的研究表明,行UCBT治療早期嬰幼兒克拉伯病可以延長(zhǎng)患兒的生存時(shí)間并改善患兒運(yùn)動(dòng)功能[20]。
臍帶血富含造血干細(xì)胞,可作為免疫重建的干細(xì)胞的重要來(lái)源,被用于濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS),慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease, CGD),重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency, SCID)等原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency,PID)的治療[21]。在國(guó)內(nèi),2014年中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院首次發(fā)表文章報(bào)道使用無(wú)關(guān)供者臍帶血治療一例兒童WAS,移植后患兒全身濕疹消失,無(wú)病生存[22]。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院對(duì)5例行單份臍帶血移植治療的患兒做回顧性分析得出,無(wú)關(guān)供者UCBT治療WAS安全且效果明顯[23]。Shekhovtsova等的研究表明,在沒有全相合的成年干細(xì)胞供者的情況下,UCBT是治療幼兒WAS的極佳選擇[24]。2013~2016年復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院實(shí)施了4例UCBT治療SCID,結(jié)果顯示采用清髓預(yù)處理方案行UCBT植入率高,患者發(fā)生的GVHD可控,療效顯著[25]。此外,2018年7月該院亦率先開展了一例UCBT治療免疫缺陷病高IgE綜合征。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心結(jié)合半相合造血干細(xì)胞(骨髓聯(lián)合外周血)和allo-UCBT治療26例CGD患兒取得較好效果[26]:在6~51個(gè)月的隨訪過程中,25個(gè)患兒存活,其中24個(gè)無(wú)病生存且NADPH水平恢復(fù)正常,患兒5年無(wú)事件生存率和總生存率分別達(dá)到(81±12)%和(89±10)%。臺(tái)灣彰化基督教兒童醫(yī)院給一位19個(gè)月大的CGD患兒實(shí)施allo-UCBT治療,移植后患兒無(wú)病生存,健康成長(zhǎng)[27]。這些成功的案例顯示了UCBT治療CGD方案的可行性和有效性。
最新研究亦發(fā)現(xiàn),異基因臍帶血來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSC)可改善患者膝關(guān)節(jié)炎,韓國(guó)128例全層軟骨損傷患者接受膝骨打孔混合輸入異基因hUCB-MSC和透明質(zhì)酸,隨訪2年,發(fā)現(xiàn)該治療方式無(wú)副作用且具有一定的效果[28]。hUCB-MSC也可以非常好地使軟骨再生,在60歲以上的老年人膝中間室關(guān)節(jié)炎治療上呈現(xiàn)出令人滿意的效果[29]。
1.2 自體臍帶血應(yīng)用:國(guó)內(nèi)臍帶血儲(chǔ)存分為公共庫(kù)和自體庫(kù),國(guó)外則基本為家庭庫(kù)(自體庫(kù))。公共庫(kù)臍帶血使用即通過配型使用他人捐獻(xiàn)的臍帶血,移植后患者會(huì)產(chǎn)生或輕或重的GVHD。自體臍帶血使用則不需要配型,移植后也不會(huì)產(chǎn)生GVHD。國(guó)內(nèi)外各領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)研究工作者對(duì)自體臍帶血的應(yīng)用進(jìn)行了廣泛的臨床和實(shí)驗(yàn)研究,將自體臍帶血的應(yīng)用擴(kuò)展到諸多領(lǐng)域。
近年來(lái),自體臍帶血被用于AA患兒的治療,波蘭科學(xué)家發(fā)表文章報(bào)道1例患兒在接受自體臍帶血輸注治療后,達(dá)到完全緩解且恢復(fù)正常造血功能[30]。目前,中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院已經(jīng)開展了5例自體臍帶血治療AA。2007年~2010年,美國(guó)CBR(cord blood registry)臍血庫(kù)出庫(kù)了11例臍帶血用于儲(chǔ)存者本身的1型糖尿病治療,該治療項(xiàng)目在美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)Shands醫(yī)院開展,已在Clinical Trials備案確認(rèn)安全性和有效性,并經(jīng)過FDA認(rèn)證。此外研究顯示,兒童神經(jīng)性耳聾與神經(jīng)認(rèn)知功能損害相關(guān),目前沒有有效的方法可以進(jìn)行修復(fù)性治療。然而大量的研究表明,臍帶血單個(gè)核細(xì)胞可部分改善患者的神經(jīng)性耳聾癥狀。美國(guó)科學(xué)家對(duì)11例患有不同程度神經(jīng)性耳聾的兒童靜脈輸注自體臍帶血,觀測(cè)輸注過程患兒的反應(yīng),以及輸注后的副作用發(fā)生情況和聽力改變情況,結(jié)果表明自體臍帶血輸注治療兒童神經(jīng)性耳聾安全且可行,對(duì)患兒的聽力情況有一定的改善[31]。作為臍帶血應(yīng)用的先驅(qū),美國(guó)杜克大學(xué)Joanne Kurtzberg教授團(tuán)隊(duì)率先開展自體臍帶血用于神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育方面有缺陷的患兒的治療研究,并推入臨床試驗(yàn)。他們的研究結(jié)果表明自體臍帶血對(duì)患兒缺氧缺血性腦病的治療安全且有一定的效果[32];二期臨床試驗(yàn)顯示自體臍帶血的輸注可以有效改善腦癱患兒的大腦連接和粗大運(yùn)動(dòng)功能[33];一期臨床試驗(yàn)顯示,自體臍帶血輸注6個(gè)月后,自閉癥患兒的行為功能包括社交、標(biāo)準(zhǔn)詞語(yǔ)表達(dá)、眼神聚焦等都會(huì)有所提高[34]。在國(guó)內(nèi),廣東省婦幼保健院、深圳市兒童醫(yī)院已開展自體臍帶血治療腦癱、發(fā)育遲緩等精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育疾病的研究項(xiàng)目,并已完成多例患兒的治療,治療后患兒在認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、發(fā)音、互動(dòng)等方面均有不同程度的改善。
2 臍帶血應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn) 臍帶血是嬰兒娩出斷臍后從臍靜脈中采集的血液,收集過程對(duì)母親和新生兒無(wú)傷害。收集的臍帶血于液氮深低溫條件下儲(chǔ)存,目前液氮深低溫冷凍技術(shù)已經(jīng)非常成熟,理論上可以長(zhǎng)期保存臍帶血。Broxmeyer教授等[35]的研究證實(shí),臍帶血造血干/祖細(xì)胞在保存超過20年后仍可保持其細(xì)胞活性。2015年3月,廣東省臍血庫(kù)1份凍存長(zhǎng)達(dá)15年的臍帶血,復(fù)蘇活性高達(dá)94.2%,在廣州南方醫(yī)院兒科用于一例11歲急性髓細(xì)胞白血病女孩進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。與成人資源相比,臍帶血的大量?jī)?chǔ)存大大縮短了尋找供者的時(shí)間。在美國(guó),通過骨髓捐獻(xiàn)者組織尋找無(wú)關(guān)供者外周血和骨髓的平均時(shí)間為3~4個(gè)月,而找到匹配的無(wú)關(guān)供者臍帶血的平均時(shí)間為12 d;在中國(guó),一個(gè)工作日內(nèi),臍血庫(kù)便可為患者完成公共庫(kù)臍帶血的匹配,超過99%的患者可以在臍血庫(kù)匹配到4個(gè)以上位點(diǎn)相合的臍帶血。盡管目前HLA 8/8相合的骨髓還是造血干細(xì)胞移植選擇供者的金標(biāo)準(zhǔn),在沒有HLA相合的成年供者,病情危急的情況下,臍帶血是一個(gè)極佳的選擇,畢竟耽擱的時(shí)間極有可能會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生重要的影響。由于胚胎屏障的天然保護(hù),臍帶血受到病毒污染的可能性極低,因此引起受者的病毒性感染可能性也低于骨髓和外周血移植。此外,臍帶血中的免疫細(xì)胞較為幼稚,免疫原性低,因此移植后引起的GVHD反應(yīng)也較輕。諸多研究表明,UCBT可使患者獲得與骨髓移植、外周血移植相當(dāng)?shù)拇婊盥剩瑓s表現(xiàn)出更弱程度的Ⅱ~Ⅳ度GVHD[36,37]。臨床治療經(jīng)驗(yàn)亦提示,臍帶血與骨髓和外周血相比有較強(qiáng)的移植物抗白血病效應(yīng),以及較低的復(fù)發(fā)率[38]。美國(guó)國(guó)家骨髓移植項(xiàng)目/美國(guó)國(guó)際血液和骨髓移植研究中心(National Marrow Donor Program/Center for International Blood and Marrow Transplant Research, United States,NMDP/CIBMTR)的研究表明,對(duì)于骨髓和外周血移植,任何一個(gè)HLA(HLA-A,-B, -C,-DRB1)位點(diǎn)不合都可能嚴(yán)重縮短患者的OS,HLA相合數(shù)<7/8的移植都無(wú)法使患者獲得理想的OS。然而對(duì)于UCBT,美國(guó)血液和骨髓移植協(xié)會(huì)(American Society for Blood and MarrowTransplantation,ASBMT)的臍血配型指南指出,高分辨HLA相合數(shù)≥4/8即可獲得較好的移植效果[39]。由此可知,UCBT對(duì)HLA相合的要求低于骨髓和外周血,這給臍帶血的移植應(yīng)用提供了更多可能性。由于每一位新生兒的臍帶血量有限,因此每一份臍帶血所含的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的數(shù)量也是有限的。使用公共庫(kù)臍帶血行allo-UCBT,有限的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和血小板植入和恢復(fù)的延遲,增加患者感染的概率和住院的時(shí)間,尤其對(duì)于成年患者而言,這些影響更為明顯。因此,便有很多人質(zhì)疑UCBT的實(shí)施效果,因?yàn)檫@個(gè)質(zhì)疑,一直以來(lái)人們都覺得臍帶血只適合小體重兒童移植使用。隨著臍帶血采集處理技術(shù)的進(jìn)步,以及移植專家對(duì)臍帶血應(yīng)用的深入了解和移植方案的不斷改進(jìn),UCBT越來(lái)越多地被用作成年人的治療方案,單份臍帶血已經(jīng)可以滿足成人的移植需求,并取得可喜的效果。截至2020年3月底,廣東省臍血庫(kù)公共庫(kù)臨床應(yīng)用臍帶血1 607份,患者最大體重達(dá)117 kg,其中成年患者(y≥18)占比46%,平均體重為59.8 kg;青少年患者(12<y<18)占比9%,平均體重為50.4 kg;兒童患者(y≤12)占比45%,平均體重為21.1 kg。
為了得到更好的治療效果,有的專家會(huì)選擇給患者行雙份臍帶血移植。雙份臍帶血移植最初的概念提出是為了評(píng)估體外擴(kuò)增臍帶血的安全性和有效性,輸入第二份未擴(kuò)增的臍帶血作為安全措施,以防擴(kuò)增的那份臍帶血的植入能力降低。法國(guó)的一項(xiàng)研究顯示,雙份臍帶血移植比單份臍帶血移植更有效,因?yàn)殡p份臍帶血移植可使患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間[40]。然而也有研究結(jié)果顯示,雙份臍帶血移植會(huì)使患者發(fā)生較單份移植更強(qiáng)烈的Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD[41]。此外,移植機(jī)構(gòu)采用臍帶血+單倍體相合移植方式治療惡性血液疾病,顯示出較好的治療效果。這類患者早期開始造血重建,發(fā)生GVHD概率較低,達(dá)到持續(xù)緩解,較低概率發(fā)生機(jī)會(huì)性感染,輸血需求降低,住院時(shí)間短,長(zhǎng)期預(yù)后也較好[42,43]。因此快速的造血干細(xì)胞植入和造血重建,是降低感染機(jī)率和預(yù)后良好的重要因素。
通過靜脈輸注到患者體內(nèi)的造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞需要轉(zhuǎn)移并歸巢到骨髓微環(huán)境發(fā)生植入,細(xì)胞數(shù)量的增多可以增加植入的概率,很多相關(guān)科研工作者們?cè)诔w外擴(kuò)增臍帶血干細(xì)胞的方向努力。然而研究表明,輸注到患者體內(nèi)的絕大部分干細(xì)胞都不會(huì)到達(dá)骨髓微環(huán)境,因此提高臍帶血造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞的歸巢能力才是提高UCBT實(shí)施效果的重要方式[44],這也是今后臍帶血應(yīng)用研究領(lǐng)域一個(gè)亟待解決的問題。
3 結(jié)論 臍帶血正被越來(lái)越多地用于血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)等多領(lǐng)域相關(guān)疾病的治療。UCBT在兒童和成年人血液疾病中的良好表現(xiàn),使其在造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域扮演著越來(lái)越重要的角色。隨著臍帶血儲(chǔ)存量的增加,科研技術(shù)水平的進(jìn)步和臨床應(yīng)用的擴(kuò)大,臍帶血將會(huì)為更多患者帶來(lái)新的希望。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突