冠心靜聯(lián)合美托洛爾治療圍絕經(jīng)期女性心律失常的臨床研究

王彬 陳雨 陳偉 王偉紅 王坤 石奇松

圍絕經(jīng)期綜合征在圍絕經(jīng)期女性當(dāng)中發(fā)生率極為廣泛，患者常有胸悶、胸痛、心悸、氣短、心煩、失眠等臨床癥狀。其中，圍絕經(jīng)期女性心律失常是常見病癥，對患者的身心健康有明顯危害[1]。圍絕經(jīng)期患者體內(nèi)的激素水平發(fā)生明顯變化，雌激素明顯降低，內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，出現(xiàn)神經(jīng)、體液、代謝等一系列的變化，交感神經(jīng)張力增強(qiáng)、副交感神經(jīng)張力減弱，心臟的舒縮功能發(fā)生異常，最終誘發(fā)心律失常[2]。圍絕經(jīng)期女性心律失常以早搏最為多見，而這些患者大多不伴有心臟器質(zhì)性疾病的改變，極少發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期惡性心律失常，因此圍絕經(jīng)期女性心律失常往往達(dá)不到使用抗心律失常藥物的臨床分級標(biāo)準(zhǔn)。但是患者大多自覺癥狀明顯，常感到嚴(yán)重不適，需要使用藥物控制癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，本病屬“雙心疾病”，發(fā)病與情志不暢有明顯關(guān)聯(lián)，治療不光要改善軀體癥狀，還應(yīng)注重對心理狀態(tài)的改善。冠心靜膠囊具有活血化瘀、清心除煩、養(yǎng)血安神的功效，符合“雙心同治”的治療模式，能有效改善圍絕經(jīng)期女性心脈瘀阻和情志抑郁所引起的胸悶、胸痛、心悸、氣短、心煩、失眠等癥狀[3]。本研究進(jìn)一步分析冠心靜聯(lián)合美托洛爾治療圍絕經(jīng)期女性心律失常的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1～6月我院心內(nèi)科收治的90例圍絕經(jīng)期女性早搏患者隨機(jī)分為2組。觀察組45例，年齡44～56歲，平均年齡(49.6±4.3)歲；病程1～4個月，平均(2.3±1.2)個月；對照組45例，年齡44～56歲，平均年齡(49.6±4.3)歲；病程1～4個月，平均(2.3±1.2)個月；2組患者年齡、癥狀表現(xiàn)、激素水平等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“絕經(jīng)前后諸證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為不同程度的心悸、胸悶、煩躁易怒、失眠健忘、頭暈?zāi)垦５劝Y狀；常規(guī)檢查心電圖、24 h動態(tài)心電圖顯示有早搏，并檢查心肌酶譜排除器質(zhì)性心臟病；檢測各項激素指標(biāo)顯示，血雌二醇(E2)<30 pg/ml，卵泡刺激素(FSH)>40 mU/ml，考慮軀體、心身癥狀與激素水平下降有關(guān)；患者均處于中年絕經(jīng)前后，年齡40～60歲，肝腎功能、甲狀腺功能正常；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意，自愿加入研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 冠心病、心肌病等器質(zhì)性心臟病，甲亢，電解質(zhì)紊亂，貧血，使用過洋地黃類或其他可導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)或中毒等。

1.4 方法 2組患者治療前2周停服其他抗心律失常藥物。對照組單用酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 mg×20片)，餐后服用，25～50 mg/次，2次/d[5]。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用冠心靜膠囊(保定中藥制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g×36 s)，4粒/次，3次/d[6]。4周為1個療程，2組均治療2個療程后評價療效。

1.5 癥狀療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀及體征基本消失，自覺無明顯早搏，不良情緒明顯緩解，胸悶、煩躁易怒、失眠健忘、頭暈?zāi)垦５劝Y狀也明顯改善；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，早搏癥狀明顯減少，不良情緒有所緩解，胸悶、煩躁易怒、失眠健忘、頭暈?zāi)垦５劝Y狀也有所改善；無效：癥狀及體征無明顯改善，仍有明顯早搏癥狀，不良情緒明顯，胸悶、煩躁易怒、失眠健忘、頭暈?zāi)垦５劝Y狀無改善[7]。

1.6 心電圖療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：24 h動態(tài)心電圖顯示早搏減少>90%；有效：24 h動態(tài)心電圖顯示早搏減少>50%；無效：24 h動態(tài)心電圖顯示早搏減少<50%[8]。

1.7 觀察指標(biāo) 2組治療前后評估Kupperman絕經(jīng)指數(shù)(KMI)，分別評估心悸、胸悶、焦慮、失眠健忘、易怒、潮熱汗出等癥狀積分，得分越低則癥狀改善情況越好[9]；統(tǒng)計2組治療前后24 h動態(tài)心電圖中的心率及早搏數(shù)；結(jié)果無觀察有無惡心、腹脹、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 2組患者癥狀療效比較 觀察組治療后癥狀總有效率為97.78%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癥狀療效比較 n=45,例(%)

2.2 2組患者心電圖療效比較 觀察治療后心電圖有效率為95.56%，明顯高于對照組的75.56%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者心電圖療效比較 n=45,例(%)

2.3 2組患者治療前后癥狀評分比較 觀察組治療后KMI評分、心悸、胸悶、焦慮、失眠健忘、易怒、潮熱汗出等癥狀積分明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后癥狀評分比較 n=45,分,

2.4 2組患者治療前后24 h動態(tài)心電圖心率及早搏比較 觀察組治療前心率(87.94±6.75)次/min、早搏(3 776.85±1 317.64)次/24 h，治療后心率(75.21±5.47)次/min、早搏(1 086.53±745.61)次/24 h；對照組治療前心率(88.06±6.93)次/min、早搏(3 812.19±1 402.86)次/24 h，治療后心率(81.32±5.26)次/min、早搏(1 987.30±879.58)次/24 h；觀察組治療后24 h動態(tài)心電圖中心率及早搏均明顯少于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組惡心1例、皮疹2例、嘔吐1例，發(fā)生率為8.89%；對照組惡心2例、嘔吐1例、頭暈1例、皮疹2例，發(fā)生率為13.33%；觀察組惡心、腹脹、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者癥狀均較輕微，經(jīng)對癥處理后均可緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，雌激素水平明顯下降，出現(xiàn)內(nèi)分泌、心血管和自主神經(jīng)功能紊亂等多系統(tǒng)的癥狀。這是由于圍絕經(jīng)期機(jī)體內(nèi)分泌紊亂、激素水平失調(diào)可誘發(fā)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致交感神經(jīng)張力增強(qiáng)、副交感神經(jīng)張力減弱，心肌組織正常的舒縮功能受到影響，誘發(fā)早搏[10]。圍絕經(jīng)期女性患者其本身不存在心血管器質(zhì)性病變，大多數(shù)女性患者可因自身的機(jī)體調(diào)節(jié)和代償能夠適應(yīng)內(nèi)分泌變化，從而出現(xiàn)的癥狀較為輕微，自身能夠耐受，無需特殊治療[11]。也有部分患者因癥狀嚴(yán)重，出現(xiàn)明顯的心律失常，影響生活和工作，需用藥物治療。但這類心律失常往往達(dá)不到使用抗心律失常藥物的臨床分級標(biāo)準(zhǔn)[12]。

酒石酸美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，屬于Ⅱ類抗心律失常藥物。其通過抑制β1腎上腺素能受體，降低去甲腎上腺素及腎上腺素分泌量，抑制兒茶酚胺作用過程，降低交感神經(jīng)興奮性，延長房室傳導(dǎo)間隔及減弱心肌自律性，進(jìn)而減緩心率、抑制心肌收縮力，緩解心律失常，在改善女性更年期臨床癥狀的同時減弱更年期對心律失常的影響[13]。本藥在臨床使用具有較好耐受性，但也有明顯的致心律失常不良反應(yīng)，隨著劑量的增加，其導(dǎo)致竇緩、傳導(dǎo)阻滯及低血壓的風(fēng)險增大[14]。因此，單純用酒石酸美托洛爾治療仍不是最佳選擇[15]。

冠心靜膠囊可明顯改善圍絕經(jīng)期常見癥狀，包括胸悶、胸痛、心悸、氣短、心煩、失眠等心臟和心理癥狀，起到調(diào)神和調(diào)心雙重治療作用。通過該藥的組方分析顯示，冠心靜膠囊主要具有兩大功效：活血化瘀通絡(luò)，解郁除煩安神[16]。

現(xiàn)代藥理研究顯示，丹參具有擴(kuò)張冠狀動脈，抗凝血、抗心肌缺血的功效，可改善微循環(huán)，增加血流量，調(diào)整心律，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定鎮(zhèn)靜作用[17]。以丹參為主藥的冠心靜膠囊能對大腦神經(jīng)自發(fā)電產(chǎn)生明顯影響，使得大腦皮層的重復(fù)電反應(yīng)減少[18]。人參對擴(kuò)張心血管、強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜、抗抑郁等功效。冰片可增強(qiáng)5-HT，產(chǎn)生抗抑郁作用。冠心靜膠囊不僅能有效抗心肌缺血、提升耐常壓缺氧能力，還能鎮(zhèn)靜、抗抑郁[19]。因此，冠心靜膠囊治療“雙心疾病”的作用機(jī)制主要是改善心肌供血和鎮(zhèn)靜抗抑郁作用，該藥尤為適用于“雙心疾病”的防治。

本研究結(jié)果顯示，觀察治療后癥狀有效率為97.78%，明顯高于對照組的73.33%(P<0.05)；觀察治療后心電圖有效率為95.56%，明顯高于對照組的75.56%(P<0.05)；觀察組治療后KMI評分、心悸、胸悶、焦慮、失眠健忘、易怒、潮熱汗出等癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組治療后24 h動態(tài)心電圖中心率及早搏均明顯少于對照組(P<0.05)；觀察組惡心、腹脹、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。充分證明冠心靜聯(lián)合美托洛爾治療圍絕經(jīng)期女性心律失常的臨床效果確切，癥狀及心電圖改善明顯，能有效改善心律，抑制早搏，且治療安全性高，值得在臨床推廣使用。