ABO血型與冠心病的相關(guān)性研究

吳丹，張浩，周愛國，高陽

作者單位：揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)州225000

眾所周知，冠心病的發(fā)生發(fā)展與多種因素相關(guān)，例如年齡、性別、家族遺傳史、煙酒史、高血壓史、脂糖水平、炎癥反應(yīng)等，而對血型和冠心病之間的關(guān)系的研究一直都是熱點(diǎn)。早在1976年就有研究表明，非O血型者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)率相對于O血型者明顯升高［1］。同時(shí)有研究結(jié)果表明A血型是影響冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素［2］，而非O血型的病人相較于O型更容易發(fā)生冠心病［3］，然而有報(bào)道卻表明血型與冠心病之間無明確關(guān)系［4-5］，本研究旨在通過對ABO血型與相關(guān)指標(biāo)關(guān)聯(lián)的分析，研究分析ABO血型與冠心病發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料采集2017年1月至2018年2月入住揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科的疑似冠心病進(jìn)而行冠脈造影檢查的病人，排除相關(guān)血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肝腎功能疾病、惡性腫瘤的病人后，最終將986例病例納入研究。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，病人或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2病例資料的采集及分析統(tǒng)計(jì)所有采集病例的性別、年齡、吸煙史、病史及相關(guān)臨床資料。按冠脈造影結(jié)果分為冠心病組（730例）和非冠心病組（對照組，256例），按血型分為A型組（341例）和非A型組（645例），O型組（282例）和非O型組（704例）。

1.3冠心病、高血壓及糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)冠心病標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動脈造影結(jié)果至少有2個(gè)手術(shù)醫(yī)師肯定的主要血管管腔內(nèi)徑狹窄大于50%，而高血壓定義為至少2次在不同的安靜環(huán)境中血壓監(jiān)測值≥140/90 mmHg或目前服用高血壓藥物；糖尿病定義為糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L或目前用胰島素和（或）降糖藥物治療。

1.4血型及血脂的實(shí)驗(yàn)室檢測方法每例病人在入院后抽取晨間空腹靜脈血，采用標(biāo)準(zhǔn)的凝膠微柱法測定ABO血型，膽固醇及三酰甘油采用標(biāo)準(zhǔn)酶法測定，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用直接法測定；如果三酰甘油＜3.39 mmol/L，則采用Friedewald’S公式計(jì)算低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），否則采用超速離心法測定。其他檢測指標(biāo)均采用常規(guī)檢測方法獲得。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)以xˉ±s表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)和下、上四分位數(shù)即M（P25，P75）表示［6］，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；采用logistic回歸方法分析冠心病的影響因素；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)通過SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1按血型分組的病例基本資料本研究共納入986例病人，男613例，女373例，年齡（64.5±10.7）歲，其中依據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果確診冠心病的病人共有730例。A型341例，B型270例，AB型93例，O型282例。A型血組病人的冠心病檢出率高于非A型病人（P＝0.002）；O型血組病人的吸煙、冠心病檢出率明顯低于非O型病人（P＜0.05），其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2血型與冠心病的相關(guān)性單因素logistic回歸分析表明，男性、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、血型、LDL-C、HDL-C與冠心病發(fā)生相關(guān)（P＜0.05）；遂行多因素回歸分析，校準(zhǔn)了一些傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，如性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病后，A血型仍舊與冠心病發(fā)生率相關(guān)，說明其為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果示A型血冠心病發(fā)生率比非A型血高（OR＝1.52，P＜0.05）。而單因素logistic回歸分析表明，O型血與冠心病的發(fā)生相關(guān)（P＝0.011），但行多因素回歸分析，校準(zhǔn)了一些傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，如性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病后，O型血不是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＞0.05）。見表2。

2.3冠心病與血脂的關(guān)系冠心病組與對照組比較，膽固醇、LDL-C、HDL-C以及載脂蛋白A（ApoA）水平均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。行多因素回歸分析，校準(zhǔn)性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)資料后，LDL-C是冠心病的獨(dú)立預(yù)測因素（P＝0.010，表2）。

表2 疑似冠心病986例中冠心病發(fā)生因素的多元logistic回歸分析

表3 疑似冠心病986例的血脂水平檢測

3 討論

ABO血型是否影響冠心病的發(fā)病率爭論由來已久。先前有研究表明A型血的人發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)更高［7-8］。先前英國的一項(xiàng)大型研究表明，A型血的個(gè)體發(fā)生缺血性心臟病概率更高；其他像意大利［9］和中國臺灣［4］的研究也得出一樣的結(jié)論，例如，曾在中國臺灣對＜45歲的男性和＜55歲的女性進(jìn)行過研究，結(jié)果表明A血型與冠心病和心肌梗死的發(fā)生呈正相關(guān)［4］。本研究也同樣證實(shí)A血型是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

冠心病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，例如遺傳因素、炎癥反應(yīng)、自身免疫失衡、吸煙等可能都與其發(fā)病密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，年齡、男性、吸煙、高血壓、糖尿病、血型、LDL-C、HDL-C與冠心病發(fā)生相關(guān)（P＜0.01），這與相關(guān)研究結(jié)果得出的結(jié)論相似［10-11］。本研究發(fā)現(xiàn)，A型血組病人冠心病的發(fā)病率明顯高于非A型組（P＝0.002）；而O型組冠心病的發(fā)病比例低于非O型（P＝0.011）。經(jīng)過校正冠心病發(fā)生的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，仍表明A型血病人冠心病的發(fā)生率比非A型血組高（OR＝1.52，P＜0.05）。對于血型對冠心病的影響機(jī)制的研究一直都未曾斷過，先前有研究表明ABO血型可影響多種冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素，如LDL-C、細(xì)胞間黏附因子及相關(guān)炎性因子，其中具有代表性的可溶性E選擇素［12-13］。也有研究證實(shí)ABO血型可通過血脂濃度的影響而介導(dǎo)冠心病的發(fā)生［14-15］，或通過吸煙的影響而介導(dǎo)冠心病的發(fā)生，吸煙可引起部分炎癥標(biāo)志物波動，例如P-選擇素，E-選擇素以及分子間黏附分子-1（ICAM1）等［16］。最新的研究證實(shí)血型部分基因序列可影響多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子（TNF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等［17-19］。而本研究中，經(jīng)過校正冠心病發(fā)生的其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，O血型并非冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與O血型組中吸煙所占比例有關(guān)，但具體機(jī)制不詳。

同時(shí)本研究表明冠心病組與對照組比較，膽固醇、LDL-C、HDL-C以及ApoA水平均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且校正性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素后，LDL-C是冠心病的獨(dú)立預(yù)測因素。我們可以設(shè)想ABO血型可能通過影響血脂的發(fā)生進(jìn)而介導(dǎo)冠心病的發(fā)生概率，但這仍需進(jìn)一步探索。

綜上所述，ABO血型對于冠心病的發(fā)生率存在一定的影響，A型血者更易發(fā)生冠心病，因此，血型的研究對冠心病的防治具有一定積極作用。本研究也有其不足之處，首先研究樣本和地區(qū)具有局限性，其次我們尚未對其中的相關(guān)分子學(xué)機(jī)制進(jìn)行研究，我們將在今后進(jìn)一步進(jìn)行研究探索。