甲磺酸阿帕替尼對晚期卵巢癌化療患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

郭虎林，王俏麗，李華，李順延

（青海省第五人民醫(yī)院，青海 西寧 810007）

0 引言

我國女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率第三的是卵巢癌，呈逐年上升趨勢，且其死亡率在女士生殖系統(tǒng)癌癥中位列第一，最常見的卵巢癌類型為上皮性癌。甲硫酸阿帕替尼是我國自主研發(fā)的抗腫瘤藥物，此藥已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。已有學(xué)者的研究表示使用甲硫酸阿帕替尼對部分癌癥進(jìn)行治療結(jié)局可觀[1]。故本研究采用阿帕替尼對晚期卵巢癌化療患者進(jìn)行治療，觀察其腫瘤標(biāo)志物水平，期望獲得良好收效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2017年1月至2018年5月期間我院收治的晚期卵巢癌化療患者83例納入研究，采用隨機(jī)數(shù)表法將研究對象分配的觀察組42例和對照組41例。觀察組年齡56-73歲，平均（62.72±9.21）歲，卡氏評(píng)分（76.25±8.24）分，腫瘤直徑（3.19±0.37）cm；觀察組年齡57-73歲，平均（63.69±9.18）歲，卡氏評(píng)分（76.37±8.31）分，腫瘤直徑（3.17±0.39）cm。兩組患者一般資料的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與本研究且簽署《知情同意書》，本研究由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與本研究；②符合《2012卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實(shí)踐指南第2版》中對晚期卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差的病例；②病情急劇惡化超出研究預(yù)期的病例；③參與本研究前有使用其他干擾藥物的病例。

1.2 方法。對照組患者采用紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059378），135 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020180）AUC=5溶于5% 葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，每4周重復(fù)一次，重復(fù)兩次。觀察組在對照組患者的基礎(chǔ)上加用甲磺酸阿帕替尼進(jìn)行化療干預(yù)，500 mg/d口服，重復(fù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)。所有研究對象均與開始研究時(shí)進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125（CA125）和糖類抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）檢測，送檢我院檢驗(yàn)科，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測試，試劑盒由上海德生技術(shù)有限公司提供。共檢測兩次，時(shí)間分別為與研究開始時(shí)以及第八周結(jié)束時(shí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本研究結(jié)果數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料（±s），采用t檢驗(yàn)，顯著性水平取0.05，即P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療期間CA125、CA199的比較。觀察組患者治療后CA125、CA199均下降明顯，差異顯著（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療后CA125、CA199均處于更低水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療期間CEA水平的比較。第8周時(shí)，觀察組患者CEA水平相較于第0周顯著下降至（91.28±7.65）ng/mL（P＜0.05），低于同期對照組CEA水平（128.22±7.69）ng/mL，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療期間CA125、CA199的比較（±s）

表1 兩組患者治療期間CA125、CA199的比較（±s）

注：和第0周相比#P＜0.05；和對照組相比?P＜0.05

組別 例數(shù) CA125（U/ml） CA199（U/ml）第0周 第8周 第0周 第8周觀察組 42 371.36±79.62 210.91±57.88#? 137.24±78.93 44.54±37.61#?對照組 41 372.91±79.53 299.37±56.48# 135.44±76.93 68.65±37.17#

表2 兩組患者治療期間CEA水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療期間CEA水平的比較（±s）

注：和第0周相比#P＜0.05；和對照組相比?P＜0.05。

組別 例數(shù) CEA（ng/ml）第0周 第8周觀察組 42 155.21±27.62 91.28±7.65#?對照組 41 156.17±28.13 128.22±7.69#

3 討論

晚期卵巢癌化療患者的治療目標(biāo)是提高患者的生活質(zhì)量，降低或緩解由于腫瘤自身或者治療期間導(dǎo)致的疼痛，延長患者的存活期。目前，化療是治療卵巢癌的主要手段，卵巢癌化療的用藥方法的談?wù)摻?jīng)久不息，公認(rèn)的有紫杉醇靜脈滴注、順鉑靜注以及多西他賽靜注作為一線方案[2-3]。這三種方案患者的不良反應(yīng)譜有變異，為探索更多應(yīng)對晚期卵巢癌患者的治療方案，本研究采用甲磺酸阿帕替尼對本研究的觀察對象進(jìn)行化療治療，收效良好[4-5]。

近幾年有學(xué)者的研究清晰地顯示，癌細(xì)胞對抗外界不利因素并無序增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的重要前提是失控的腫瘤血管生成。針對這一重要發(fā)現(xiàn)，目前臨床上使用的抗血管生成的藥物中，以靶向血管生產(chǎn)關(guān)鍵因子的酪氨酸激酶抑制劑為調(diào)節(jié)方式的藥物是治療卵巢癌的優(yōu)秀藥物方案。甲磺酸阿帕替尼靶向腫瘤血管并兼具直接殺傷癌細(xì)胞和抑制關(guān)鍵信號(hào)通路的作用。卵巢癌血管生產(chǎn)過程中的重要因子以VEGFR-2為主，甲磺酸阿帕替尼可直接結(jié)合VEGFR2并抑制其磷酸化，進(jìn)而發(fā)揮抗血管生成的作用[6-8]。

本研究所選的觀察指標(biāo)能夠在化療治療中起到連續(xù)提示病情發(fā)展及預(yù)估生存期中起到重要作用。CA125、CA199為來自于上皮細(xì)胞細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，早期的研究已經(jīng)證實(shí)腫瘤化療后CA125異常升高提示存在腫瘤殘留病灶的準(zhǔn)確度大于95%，CA199提示復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有很高的靈敏度，本研究聯(lián)納入CEA指標(biāo)以提高指標(biāo)的診斷特異性和靈敏度。本研究結(jié)果顯示使用甲磺酸阿帕替尼的觀察組患者接收治療后CA125、CA199和CEA均有顯著下降，可見該藥能抑制腫瘤區(qū)域的腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤的發(fā)展。與研究的第0周相比，治療后觀察組患者CA125、CA199和CEA的下降程度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與同期對照組相比差異同樣顯著（P＜0.05），提示甲磺酸阿帕替尼能夠有效提高晚期卵巢癌患者的近期療效。與傳統(tǒng)的一線藥物相比，甲磺酸阿帕替尼價(jià)格相對低廉，是其它一線藥物的合理等效替代，這位患者提供了更多的用藥方案[9-10]。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼對晚期卵巢癌化療患者血清腫瘤標(biāo)志物水平影響顯著，CA125、CA199以及CEA的水平均由明顯降低，提示甲磺酸阿帕替尼對晚期卵巢癌患者療效確切。