多囊卵巢綜合征應(yīng)用胰島素增敏劑聯(lián)合達(dá)英-35治療效果分析

劉穎

PCOS是一種育齡期女性由于內(nèi)分泌失調(diào)和代謝紊亂引起的婦科疾?。?］,以持續(xù)性無排卵和高雄激素血癥為基本特征。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛和肥胖癥等,可導(dǎo)致患者停經(jīng)或不孕,遠(yuǎn)期可增加高血壓、冠心病、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌變發(fā)生率,對患者生育功能和生活質(zhì)量影響較大。傳統(tǒng)治療主要通過口服避孕藥調(diào)整月經(jīng)周期后給予促排卵藥物治療,但部分患者效果并不理想。近年研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者多表現(xiàn)為以胰島素抵抗(IR)為特征的代謝紊亂,高胰島素血癥和IR在PCOS發(fā)病及進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,因此臨床多聯(lián)合胰島素增敏劑提高治療效果?；诖?本次研究對收治的部分PCOS患者在應(yīng)用達(dá)英-35治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素增敏劑治療,即二甲雙胍和呲格列酮治療,臨床效果顯著,現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2018年1～12月收治的130例PCOS患者臨床資料,根據(jù)治療方法不同將其分為對照組與觀察組,各65例。對照組年齡22～38歲,平均年齡(27.89±4.15)歲,體重48～76 kg,平均體重(59.05±6.06)kg；觀察組患者23～38歲,平均年齡(28.12±4.23)歲,體重47～77 kg,平均體重(59.95±6.68)kg。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,并經(jīng)超聲檢測確定；②患者知情,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺疾?。虎趲煨朗暇C合征；③先天性腎上腺素皮質(zhì)增殖；④其他疾病導(dǎo)致的雄激素分泌。

1.3方法 對照組患者在月經(jīng)來潮第5 d晚上口服達(dá)英-35［拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20140114,規(guī)格：(2 mg/0.035 mg)×21片］治療,1片/d,21 d為1個療程,服用3個月經(jīng)周期。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素增敏劑治療。達(dá)英-35用法和劑量與對照組一致。餐后口服二甲雙胍(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050699,規(guī)格：0.5 g×30片),0.5 g/次,3次/d；早餐前口服呲格列酮(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110048,規(guī)格：30 mg×14片),30 mg/次,1次/d,連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者性激素水平,月經(jīng)周期2～3天或B超監(jiān)測無優(yōu)質(zhì)卵泡(閉經(jīng)期),取清晨靜脈血3 ml,檢測LH、FSH、LH/FSH、T、E2、PRL水平。②比較兩組患者排卵率和妊娠率,采用陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,如卵泡直徑≥16 mm,卵泡數(shù)量＜4個則判斷排卵正常。孕12周檢測人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平正常且B超顯示胚胎發(fā)育正常則記為妊娠成功。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者性激素水平比較 治療前,兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組LH、LH/FSH、T水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前后,兩組患者FSH、E2、PRL水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較 (±s)

表1 兩組患者性激素水平比較 (±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2兩組患者妊娠率和排卵率比較 觀察組患者排卵率89.23%(58/65)高于對照組的61.54%(40/65),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.431,P=0.000＜0.05)；觀察組患者妊娠率83.08%(54/65)高于對照組患者的50.77%(33/65),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.325,P=0.000＜0.05)。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生惡心5例,嘔吐4例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.85%(9/65)；觀察組患者發(fā)生惡心4例,嘔吐5例,不良反應(yīng)發(fā)生率13.85%(9/65)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

PCOS患者由于卵巢發(fā)育異常,誘發(fā)卵泡期黃體生成素連續(xù)性增大分泌量,造成患者不孕不育,如不給予科學(xué)治療,可引發(fā)子宮內(nèi)膜癌,嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。發(fā)病原因目前尚未明確,但普遍認(rèn)為與家族遺傳因素和子宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)［3］。以往治療主要通過口服避孕藥降低雄激素水平,改善患者臨床癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn)［4］,PCOS常伴有高胰島素血癥、IR和垂體或卵巢功能異常。IR是指由于機(jī)體內(nèi)胰島素對葡萄糖利用、吸收效能降低,為保持相對正常血糖水平,代償性提高胰島素分泌水平,進(jìn)而造成高胰島素血癥的一種失常代謝狀態(tài)。因此改善IR和高胰島素血癥狀況對于提高FCOS治療效果具有重要意義。

達(dá)英-35屬于一種短效口服避孕藥物,又稱炔雌醇環(huán)丙孕酮片,由醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇組成［5］。其作用機(jī)制如下：①通過抑制垂體LH分泌和合成,降低源性雄激素生成；②炔雌醇可提高性激素結(jié)合蛋白的合成效率,提高T的代謝清除率,減少游離雄激素合成［6］；③孕激素醋酸環(huán)丙孕酮具有較強(qiáng)的抗雄激素作用。其不僅可控制卵巢排卵,起到避孕效果,還可有效降低雄性激素,緩解多毛癥狀,對月經(jīng)不調(diào)也有很好的調(diào)整作用。但由于其發(fā)揮黃體酮作用同時(shí)還具有糖皮質(zhì)激素樣效果,可增加患者體重,加重糖、脂代謝異常,因此對于FCOS伴IR患者臨床效果有限,臨床治療應(yīng)聯(lián)合胰島素增敏劑治療。胰島素增敏劑主要包括雙胍類和噻唑烷二酮類,二者作用機(jī)制并不相同,前者主要抑制葡萄糖合成,后者主要提高外周組織的胰島素敏感性。

二甲雙胍屬于雙胍類抗高血糖藥物,在抑制肝臟生成葡萄糖的同時(shí)可以強(qiáng)化外周組織(如肌肉、脂肪)對葡萄糖的吸收,達(dá)到降低血糖目的；且由于其可明顯降低胰島素水平,改善胰島素對周圍組織影響,緩解胰島素抵抗?fàn)顩r,進(jìn)而抑制高雄性激素血癥和高胰島素對排卵的影響,緩解FCOS惡性循環(huán)的內(nèi)分泌環(huán)境,改善子宮內(nèi)膜環(huán)境,有效恢復(fù)卵巢正常排卵功能。呲格列酮屬于噻唑烷二酮類抗高血糖藥物。其作用機(jī)制如下：①通過活化過氧化物酶體增殖活化受體γ(PPARγ)提高胰島素受體基因表達(dá),在增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4(GLUT-4)對葡萄糖攝取量的同時(shí)降低肝糖合成能力,最終實(shí)現(xiàn)提高肝臟及外周組織的胰島素敏感性的目的；②胰島素水平降低后,可直接或間接作用于卵巢/垂體胰島素受體,有效控制LH分泌數(shù)量和頻率,抑制雄激素生成,改善卵巢激素環(huán)境。

本次研究顯示,治療后,觀察組LH、LH/FSH、T水平均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合用藥可有效糾正高雄激素血癥狀態(tài)；觀察組患者排卵率、妊娠率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示聯(lián)合用藥能夠改善月經(jīng)紊亂狀況,促進(jìn)排卵,進(jìn)而提高妊娠幾率。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有研究顯示［7］,單獨(dú)應(yīng)用呲格列酮會伴有水腫癥狀,但本次研究未見,分析原因,可能由于二甲雙胍能夠抵消部分副作用。本次研究仍存在一定不足,因條件所限,沒有分別比較達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍、呲格列酮臨床效果,可在今后工作中進(jìn)行深入分析。另本次研究對于部分懷孕婦女進(jìn)行隨訪,B超顯示胎兒發(fā)育良好,但仍需要進(jìn)行遠(yuǎn)期跟蹤,來進(jìn)一步驗(yàn)證藥物安全性能。

綜上所述,FCOS患者應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑臨床效果顯著,可有效改善高雄激素血癥狀況,恢復(fù)卵巢功能,且用藥安全,具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。