門冬胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松

錢瑩

(潢川縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽 465150)

2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松的治療可從2型糖尿病與骨質(zhì)疏松癥兩種疾病綜合考慮。胰島素是2型糖尿病的主要治療藥物，門冬胰島素為速效胰島素，在2型糖尿病治療中應(yīng)用較多[1-2]。骨質(zhì)疏松癥的治療藥物主要分為抑制骨吸收藥物與促進(jìn)骨形成藥物，阿侖膦酸鈉屬于骨吸收抑制劑，適用于骨質(zhì)疏松治療[3]?；诖?，本研究旨在探討門冬胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉在2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年3月至2019年4月于潢川縣人民醫(yī)院接受治療的89例2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者的臨床資料，根據(jù)用藥分為觀察組(45例，門冬胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉)與對(duì)照組(44例，甘精胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉)。觀察組中男21例，女24例；年齡為59～81歲，平均(73.15±5.25)歲；空腹血糖為7.2～10.4 mmol·L-1，平均(8.62±0.59)mmol·L-1。對(duì)照組中男20例，女24例；年齡為60～80歲，平均(72.91±5.19)歲；空腹血糖為7.4～10.3 mmol·L-1，平均(8.57±0.56)mmol·L-1。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)合病史、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)及空腹血糖檢查確診為2型糖尿病，X線、骨密度檢查確診為骨質(zhì)疏松；②臨床資料完整；③肝、腎功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高鈣血癥；②藥物過敏。

1.3 治療方法對(duì)照組接受甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20140052]，起始劑量為0.2 U·kg-1，每日1次，皮下注射，每3 d根據(jù)患者實(shí)際血糖水平調(diào)整劑量，幅度為2 U。阿侖膦酸鈉(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20093229)每次70 mg，每周1次，早飯前30 min足量水送服。觀察組阿侖膦酸鈉使用方法同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上給予門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20153001]，餐前皮下注射，起始劑量為4 U，每日1次，每3 d根據(jù)患者實(shí)際血糖水平調(diào)整劑量，幅度為2 U。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1血糖水平 使用三諾牌血糖儀，檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2小時(shí)血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)水平。收集患者治療前后的清晨7點(diǎn)空腹靜脈血3 mL，常規(guī)3 000 r·min-1離心6 min，分離取上清液，保存于-20 ℃待測(cè)。使用南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司型號(hào)為CS-600B的全自動(dòng)生化分析儀，采用高效液相色譜測(cè)定HbA1c水平。血糖波動(dòng)，72 h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，間隔5 min監(jiān)測(cè)1個(gè)血糖值，獲取平均血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)。

1.4.2骨代謝 采集患者空腹靜脈血6 mL，使用上海酶聯(lián)生物試劑盒檢測(cè)血清骨鈣素(bone gla protein，BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b)。

1.4.3骨密度 使用美國GE公司的骨密度檢測(cè)儀，采用雙能X吸收法，對(duì)患者的腰椎L2、L3、L4、左側(cè)股骨頸、股骨粗隆以及Ward三角區(qū)進(jìn)行骨密度檢查。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平和血糖波動(dòng)治療前，兩組FBG、2 h PG水平，HbA1c、MAGE值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FBG、2 h PG水平，HbA1c、MAGE值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 骨代謝治療前，兩組患者BGP、TRACP-5b水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組BGP水平高于治療前，TRACP-5b水平低于治療前，且觀察組BGP水平高于對(duì)照組，TRACP-5b水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.3 骨密度治療前，兩組各部位的骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腰椎L2、L3、L4、左側(cè)股骨頸、股骨粗隆以及Ward三角區(qū)骨密度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后骨密度比較

3 討論

胰島素不足是2型糖尿病最主要的生理表現(xiàn)，胰島素與骨代謝過程有關(guān)，而長期高血糖可引起滲透性利尿，進(jìn)而導(dǎo)致鈣、磷代謝紊亂，提高骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可見2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者的治療需從補(bǔ)充胰島素，調(diào)控血糖入手，同時(shí)配合骨質(zhì)疏松對(duì)癥治療[5]。甘精胰島素為人胰島素類似物，屬于長效胰島素，進(jìn)入皮下組織后可持續(xù)少量釋放甘精胰島素，維持正常胰島素水平，但臨床發(fā)現(xiàn)僅通過長效胰島素，對(duì)2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松血糖控制效果不佳[6-7]。因此，尋找一種血糖調(diào)控效果更佳的治療藥物對(duì)2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者尤為重要。

門冬胰島素為短效胰島素，可配合中效或長效胰島素使用，適用于需控制高血糖的糖尿病患者。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血糖水平以及MAGE低于對(duì)照組，BGP水平高于對(duì)照組，TRACP-5b水平低于對(duì)照組，各個(gè)部位骨密度高于對(duì)照組，可見門冬胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉可更好地控制2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者血糖水平和血糖波動(dòng)，調(diào)節(jié)骨代謝情況，提高骨密度。TRACP-5b與BGP常用于判斷骨化細(xì)胞活性，其中，血清BGP由骨化細(xì)胞分泌，其水平下降提示骨形成速度減緩，TRACP-5b由破骨細(xì)胞分泌，其濃度增加與骨質(zhì)疏松發(fā)生有關(guān)[8-9]。骨質(zhì)疏松的發(fā)生與體內(nèi)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收增加有關(guān)，阿侖膦酸鈉可抑制破骨細(xì)胞活性，控制破骨細(xì)胞數(shù)量，提高骨化細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換，起到抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用[10]。門冬胰島素屬于速效胰島素類似物，比人胰島素起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短，通常在餐前皮下注射，持續(xù)時(shí)間為3～5 h，可更好地控制餐后血糖水平。且可有效避免血糖過低的情況出現(xiàn)，有效控制血糖波動(dòng)，從而穩(wěn)定鈣、磷代謝，降低對(duì)骨代謝的影響，配合阿侖膦酸鈉治療可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者骨代謝的調(diào)控能力，從而保證骨吸收，提高骨密度。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉可控制2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者平均血糖波動(dòng)幅度，調(diào)節(jié)骨代謝，提高骨密度。