拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓

李晨宇，許哲

(永城市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600)

妊娠高血壓為臨床常見疾病，常伴發(fā)血壓異常升高、蛋白尿、浮腫、昏迷、抽搐等癥狀，病情嚴(yán)重者可誘發(fā)肺水腫、腎衰竭，對妊娠結(jié)局造成不良影響。妊娠高血壓發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，加之考慮胚胎毒性因素，用藥具有一定局限性，故選取安全有效的治療方案至關(guān)重要。近年來，硫酸鎂為臨床常用藥物，對妊娠高血壓具有一定控制作用，但臨床應(yīng)用對其用量需進(jìn)行嚴(yán)格把控，通常以小劑量應(yīng)用，降壓效果受到限制，故需結(jié)合其他藥物強(qiáng)化治療效果，有效控制血壓，減少對妊娠結(jié)局的影響。基于此，本研究選取妊娠高血壓患者108例，旨在探究拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂的治療效果，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取永城市人民醫(yī)院2017年1月至2018年1月108例妊娠高血壓患者，根據(jù)治療方法分為聯(lián)合組(54例)與硫酸鎂組(54例)。聯(lián)合組：年齡為21～38歲，平均(29.32±4.31)歲；孕周為21～38周，平均(30.46±3.21)周；初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；合并癥為糖尿病7例，血脂異常4例，慢性阻塞性肺疾病3例。硫酸鎂組：年齡為20～38歲，平均(28.87±4.10)歲；孕周為23～39周，平均(31.01±3.32)周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；合并癥為糖尿病8例，血脂異常3例，慢性阻塞性肺疾病4例。兩組一般資料(年齡、孕周、產(chǎn)次、合并癥)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)永城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合2015年版《妊娠期高血壓疾病診斷指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)臨床確診為妊娠高血壓；(2)積極參與本研究，簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)出血性疾病史；(2)肝、腎功能異常等相關(guān)病史；(3)產(chǎn)前子癇；(4)近期接受相關(guān)治療；(5)對拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂等藥物過敏；(6)合并糖尿??；(7)合并其他嚴(yán)重急慢性疾病。

1.3 治療方法所有患者入院后進(jìn)行健康教育，指導(dǎo)患者注意休息，保證充足睡眠，并以側(cè)臥位為宜，飲食方面確保攝入足量熱量和蛋白質(zhì)，并適度限制食鹽攝入，在此基礎(chǔ)上給予兩組不用藥物治療方案。硫酸鎂組：硫酸鎂注射液(河北武羅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022977)治療，靜脈滴注30 min，250 g·L-1硫酸鎂注射液20 mL聯(lián)合50 g·L-1葡萄糖溶液100 mL，再給予維持劑量250 g·L-1硫酸鎂注射液30～60 mL聯(lián)合50 g·L-1葡萄糖溶液500 mL，每日1次，持續(xù)用藥7 d。聯(lián)合組：拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026119)，每次2片，每日3次，硝苯地平(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026198)，每次2片，每日2次，持續(xù)用藥7 d，其他治療方案同硫酸鎂組。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組臨床療效；(2)兩組治療前及治療7 d后血壓變化，即舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)；(3)兩組妊娠結(jié)局，包括胎心異常、宮縮乏力、產(chǎn)后出血、胎盤早剝；(4)兩組不良反應(yīng)，包括睡意、疲乏、失眠、頭皮刺痛、潮紅。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效為癥狀消失，DBP與SBP恢復(fù)至≤90/140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；(2)有效為癥狀改善，DBP下降>10 mmHg，SBP下降>15 mmHg；(3)無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組總有效率(92.59%)較硫酸鎂組(75.93%)高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 血壓變化治療前兩組SBP、DBP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后兩組SBP、DBP水平降低，且聯(lián)合組低于硫酸鎂組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓變化比較

2.3 妊娠結(jié)局聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率(5.56%)較硫酸鎂組(22.22%)低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率(12.96%)與對照組(9.26%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

妊娠高血壓為女性妊娠期間常見并發(fā)癥，若未進(jìn)行及時有效治療，易造成胎兒宮內(nèi)窘迫、胎心異常、宮縮乏力、產(chǎn)后出血等多種不良妊娠結(jié)局，對妊娠質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。目前，臨床對于妊娠高血壓患者主要采用藥物控制血壓，改善血液循環(huán)，解除痙攣，提高心輸出量，控制血壓水平。

現(xiàn)階段，治療妊娠高血壓的藥物種類繁多，而硫酸鎂注射液應(yīng)用較廣泛，并取得一定治療效果。臨床應(yīng)用中，硫酸鎂注射液可增強(qiáng)母體及胎兒血紅蛋白親和力，提高機(jī)體氧代謝能力，有效降低血壓。但相關(guān)研究指出，硫酸鎂注射液為中樞神經(jīng)抑制劑，若藥物過量使用，可引起急性鎂中毒造成呼吸抑制、心率異常，嚴(yán)重者可引起死亡等不良事件[3-4]。因此，需結(jié)合其他藥物，減少硫酸鎂使用量，有效控制血壓。硝苯地平可選擇性作用于腦血管平滑肌，促進(jìn)血-腦脊液屏障、中樞神經(jīng)特異性受體有效結(jié)合，擴(kuò)張腦血管，提高腦血流量，改善腦微循環(huán)，起到緩解腦血管痙攣作用[5-6]。此外，尼莫地大劑量使用可有效降低血壓，提高冠狀動脈血流，且降壓效果平穩(wěn)，不會引起血壓驟升驟降，用藥安全性較高。拉貝洛爾為臨床常見治療高血壓的一種α、β-受體雙重阻滯劑，可有效舒張血管，減輕外周血管阻力，進(jìn)而達(dá)到降壓效果[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率高于硫酸鎂組，治療7 d后SBP、DBP水平低于硫酸鎂組，可見拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療可提高妊娠高血壓患者臨床療效，降低血壓。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾可提高機(jī)體心肌收縮力，刺激心臟興奮性，進(jìn)而降低心肌耗氧量，有利于降低心臟負(fù)荷，避免血壓下降引發(fā)心動過速；可促使抗血小板聚集，促進(jìn)胎兒肺成熟，改善圍生兒結(jié)局[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于硫酸鎂組，可見拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，可改善妊娠高血壓患者妊娠結(jié)局。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異，可見在硫酸鎂治療基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾與硝苯地平不會明顯增加藥物不良反應(yīng)，提示該治療方案在臨床應(yīng)用中具有一定安全性。

綜上所述，妊娠高血壓患者接受拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，療效確切，并可有效控制血壓，改善妊娠結(jié)局，且治療安全性高。