硫酸鎂及其聯(lián)合用藥治療妊娠高血壓綜合征

（上海市松江區(qū)泗涇鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 100037）

1 疾病概述

妊娠高血壓綜合征（簡稱：妊高征）是常見的產(chǎn)科疾病，包括妊娠高血壓、子癇前期、子癇。多發(fā)于妊娠20周以后，生理上出現(xiàn)小動(dòng)脈痙攣以及包括腦、肝臟、心血管痙攣和缺血，還有血液濃縮、凝血障礙、溶血等病理表現(xiàn)，造成血壓升高、多臟器功能損害或功能衰退，患者病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、昏迷，甚至是死亡[1]。在我國，妊高征發(fā)病率為9.4%～10.4%，國外為7%～12%。妊高征造成孕產(chǎn)婦病死率為4.2/10萬，占死亡總數(shù)的9.3%，圍生兒病死率2.2%[1][2]。所以，妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重威脅危害母嬰健康及生命。妊高征的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，經(jīng)研究認(rèn)為其發(fā)病可能與以下因素有關(guān)：免疫失衡、胎盤或滋養(yǎng)滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、氧化應(yīng)激、母系遺傳、多種營養(yǎng)缺乏等。所以，在臨床上雖有很多藥物可以預(yù)防和治療妊高征，但尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)妊高征相對(duì)優(yōu)越、治療確切地藥物[1][2]。目前，對(duì)于妊高征患者，臨床上的治療原則，一般采取鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、利尿等措施[1]。本文將對(duì)臨床治療妊高征當(dāng)中，作為首選藥物的硫酸鎂的療效，以及硫酸鎂相關(guān)的聯(lián)合用藥方案的治療情況作出綜述。

2 硫酸鎂療效

由于妊高征患者出現(xiàn)多臟器及小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致臟器功能損害或功能衰退，嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅母嬰生命。所以，解痙成為治療子癇前期、子癇的主要方法，可以解除全身小動(dòng)脈痙攣，緩解臨床癥狀，控制和預(yù)防子癇的發(fā)作[1]。硫酸鎂為首選解痙藥物，在臨床注射治療妊高征方面應(yīng)用廣泛。

硫酸鎂可以抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與肌肉接頭處Ca2+和乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭間信息傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛；降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性及腦細(xì)胞的耗氧量，降低血壓，抑制抽搐發(fā)生；降低機(jī)體對(duì)血管緊張素II的反應(yīng)；刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素，抑制內(nèi)皮素合成，從而緩解血管痙攣狀態(tài)；解除子宮胎盤血管痙攣，改善母兒間血氧交換及圍生兒預(yù)后[1]。

解放軍二二二醫(yī)院林佳進(jìn)行的硫酸鎂治療妊高征效果觀察，分別給予各42例患者阿司匹林與硫酸鎂治療，對(duì)比療效。硫酸鎂的總有效率為95.3%，阿司匹林的總有效率為76.2%；使用硫酸鎂有1例發(fā)生產(chǎn)后子癇，發(fā)生率為2.4%，而使用阿司匹林則有6例，發(fā)生率為14.3%。由此，硫酸鎂在治療妊高征上有顯著效果。但需要注意的是，林佳的對(duì)比觀察并非單用硫酸鎂與阿司匹林進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，在單用硫酸鎂患者治療效果不明顯的情況下加用2mL2%的利多卡因聯(lián)合硫酸鎂進(jìn)行肌內(nèi)注射，補(bǔ)液治療用到了丹參注射液。

正常孕婦血清鎂離子濃度 0.75～1mmol/L，治療有效濃度 1.7～3mmol/L，若血清鎂離子超過3mmol/L即可發(fā)生鎂中毒[1]。硫酸鎂過量可發(fā)生中毒反應(yīng)，高濃度鎂離子會(huì)對(duì)延髓中樞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致呼吸驟停，直接危及母嬰生命。所以，硫酸鎂雖具有一定降壓能力，但只有其過量時(shí)降壓效果明顯，臨床上針對(duì)妊高征治療并不單獨(dú)使用硫酸鎂，直接應(yīng)用其降壓效果。

3 硫酸鎂聯(lián)合用藥方案

前文提到由于硫酸鎂的毒性，臨床上不直接應(yīng)用其降壓作用，所以在使用硫酸鎂的基礎(chǔ)上會(huì)聯(lián)合降壓藥物對(duì)妊高征進(jìn)行治療。本文選擇硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平以及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明兩個(gè)方案進(jìn)行探討。

（1）硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平 硝苯地平是目前臨床應(yīng)用最廣泛的二氫吡啶類Ca2+通道阻滯藥，口服吸收快而完全，但首過效應(yīng)強(qiáng)。對(duì)外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈的作用強(qiáng)，可解除外周血管痙攣，使全身血管擴(kuò)張，降壓迅速，增加冠脈血流量，降壓效果穩(wěn)定、利于防止防止早產(chǎn)，與硫酸鎂有協(xié)同作用[1][3][5]。海南東方市人民醫(yī)院文朝、高劍華的研究得出硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高征較單用硫酸鎂治療更能有效地改善紅細(xì)胞壓積、血黏度、阻力指數(shù)、臍動(dòng)脈舒張壓血流峰速比值、24h尿蛋白量和24h肌酐量等。解放軍二六四醫(yī)院閆曉青對(duì)該院收治的80例妊高征患者分成兩組各40例分別單用硫酸鎂（對(duì)照組）及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平（觀察組）對(duì)比觀察療效，對(duì)照組總有效率為75.0%，觀察組總有效率92.8%。沈陽市渾南區(qū)中心醫(yī)院的關(guān)俊宏對(duì)收治的48例妊高征患者平均分組作相同的對(duì)比觀察顯示，對(duì)照組總有效率79.17%，觀察組95.83%。

（2）硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明 酚妥拉明能選擇性阻斷α受體，直接松弛血管平滑肌，使血管舒張，外周阻力下降，血壓下降。臨床上，可用于治療高血壓和抗心力衰竭[4]。海軍總醫(yī)院王金香的研究得出硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明（觀察組）在降壓效果上好于硫酸鎂單藥（對(duì)照組），且觀察組的宮縮乏力、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥明顯低于對(duì)照組、順產(chǎn)率高于對(duì)照組、剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥方案的并發(fā)癥少，妊娠結(jié)局較好。唐山市協(xié)和醫(yī)院孫君俠、李建芬的研究得出三藥方案無論是患者血壓、心率、血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，還是患者的尿蛋白陽性、空腹血糖情況均比硫酸鎂單藥改善更好。

4 總結(jié)

合理使用硫酸鎂是一種安全有效的治療妊娠高血壓綜合征的藥物，但相比硫酸鎂單藥治療妊高征，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能夠獲得更好的降壓效果和更高的總有效率，而硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、酚妥拉明除了能更有效降壓與治療妊高征之外，能使并發(fā)癥減少。綜上所述，臨床治療妊高征采用聯(lián)合用藥方案值得推薦。