梅毒血清學(xué)固定與細(xì)胞免疫的相關(guān)性

（新疆烏魯木齊民族干部學(xué)院軍醫(yī)訓(xùn)練大隊(duì) 731200）

目前，在我國梅毒是位居傳染病第四位、性病首位的一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病[1]。然而，至今仍未完全清楚梅毒的發(fā)病機(jī)制，而且出現(xiàn)梅毒血清固定的確切原因也尚未明白。當(dāng)前主要集中于研究梅毒血清學(xué)固定的患者的機(jī)體細(xì)胞免疫，多數(shù)認(rèn)為梅毒血清固定的患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫受到明顯的抑制作用，破壞了機(jī)體的細(xì)胞免疫平衡，像這樣的免疫抑制作用和機(jī)體免疫不平衡有可能是造成了梅毒螺旋體（TP）能夠逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視，因而殘存于機(jī)體內(nèi)，從而成為引起梅毒患者的血清固定的重要原因之一，因此通過研究梅毒患者的血清學(xué)固定與其機(jī)體的細(xì)胞免疫體制，有可能發(fā)現(xiàn)梅毒的發(fā)病機(jī)制或者主要致病因素。

1 認(rèn)識與研究

多數(shù)梅毒患者在正確的相關(guān)治療后，在接受特異性血清試驗(yàn)時會表現(xiàn)出下降4個滴度或者轉(zhuǎn)陰情況。但是仍然有部分患者在接受相關(guān)治療后，在接受特異性血清試驗(yàn)時仍然會表現(xiàn)出不能下降4個滴度甚至是終身持續(xù)陽性情況，在醫(yī)學(xué)上常常把此類情況歸稱為梅毒血清學(xué)固定[2]。有研究表示，梅毒患者出現(xiàn)血清學(xué)固定的概率在5.2%～55.7%之間。

2 梅毒血清學(xué)固定與細(xì)胞免疫的相關(guān)性

患者在感染梅毒螺旋體后，梅毒螺旋體會誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)。感染前期，在出現(xiàn)一期硬下疳癥狀的1～3周內(nèi)，機(jī)體針對梅毒螺旋體的不同表面抗原成分可以產(chǎn)生多種應(yīng)答抗體，其中主要有梅毒螺旋體特異性抗體以及抗心磷脂抗體等。梅毒螺旋體特異性抗體是患者針對梅毒螺旋體的多種膜蛋白或者軸絲抗原等成分產(chǎn)生的。在臨床研究中，很多出現(xiàn)高滴度的梅毒螺旋體特異性抗體都出現(xiàn)在一期或者二期的梅毒患者身上，而且這個時候的患者常常在臨床上伴有明顯的皮損或者病情處于活動期狀態(tài)，說明了梅毒螺旋體特異性抗體對患者的機(jī)體保護(hù)是非常有限并不能完全保護(hù)患者免受梅毒螺旋體對機(jī)體的損害。

有研究表明，在梅毒螺旋體侵入患者機(jī)體后，機(jī)體會隨之產(chǎn)生非特異性與特異性兩種不同的免疫應(yīng)答反應(yīng)，主要是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，常用于保護(hù)機(jī)體抵抗梅毒螺旋體的感染。另外，還有自然殺傷細(xì)胞以及其特有的功能活性、還有天然的免疫識別受體在抗梅毒螺旋體感染免疫中也起到一定的免疫作用，有時候更是與淋巴細(xì)胞相輔相成，共同完成機(jī)體對抗梅毒螺旋體的免疫防護(hù)機(jī)體受到感染傷害。所以，這一類細(xì)胞的功能低下或者出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)失衡，可能是導(dǎo)致梅毒患者的血清學(xué)固定的因素。

3 討論

很多疾病，例如自身免疫性疾病、腫瘤或者感染的發(fā)生都與T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子的異常表達(dá)或者缺陷有一定的關(guān)系[3]。梅毒螺旋體在患者機(jī)體內(nèi)可以活化單核-巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生IL-8，它可以促使機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞外形發(fā)生改變，中性粒細(xì)胞被IL-8促進(jìn)產(chǎn)生脫顆粒作用，從而激活機(jī)體內(nèi)存在的中性粒細(xì)胞并誘導(dǎo)使其產(chǎn)生呼吸爆發(fā)作用，釋放超氧化物和溶酶體酶；還可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的粘附內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞下的基質(zhì)蛋白；還可以促使嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化，進(jìn)一步刺激其釋放組胺，從而引起梅毒感染患者出現(xiàn)局部的炎癥及相關(guān)的系統(tǒng)性癥狀。

梅毒患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)有可能是影響其病情的發(fā)生、發(fā)展以及由陽性轉(zhuǎn)歸為陰性或者由陰性轉(zhuǎn)為陽性的重要因素之一。處于不同病期的梅毒患者，其機(jī)體均存在一定的細(xì)胞免疫功能失調(diào)或者細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象，有時候可以表現(xiàn)為機(jī)體局部及外周血的Th/Ts比例下降、Th1/Ts2的失衡或者其他細(xì)胞因子的分泌失調(diào)等。

在梅毒患者的發(fā)病過程中產(chǎn)生的細(xì)胞免疫應(yīng)答，常常表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答。細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以產(chǎn)生干擾素，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬[4]，直接溶解細(xì)胞內(nèi)螺旋體，破壞細(xì)胞活性。有研究發(fā)現(xiàn)，梅毒血清固定的患者內(nèi)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞相對濃度顯著降低，說明血清學(xué)固定患者對梅毒螺旋體的免疫細(xì)胞溶解能力有所下降。Th1/Th2的比值下降說明患者機(jī)體內(nèi)的T細(xì)胞亞群間失去平衡，有存在機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制的可能，因此影響梅毒螺旋體的清除，另外，CD8+淋巴細(xì)胞可能隨著患者病程的發(fā)展，產(chǎn)生某些局部作用，引起CD4+細(xì)胞介導(dǎo)的免疫拮抗作用，不能完全殺滅患者機(jī)體出現(xiàn)皮損的梅毒螺旋體，長期持續(xù)刺激著機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)應(yīng)答[5]，部分患者因而出現(xiàn)梅毒血清學(xué)固定的現(xiàn)象或者進(jìn)一步對機(jī)體的組織損害，發(fā)展為晚期的梅毒螺旋體感染。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有免疫抑制功能，主要通過細(xì)胞間的接觸如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原、轉(zhuǎn)化生長因子等聯(lián)合發(fā)揮免疫應(yīng)答作用。梅毒螺旋體可以刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，增強(qiáng)其免疫應(yīng)答作用，降低機(jī)體免疫系統(tǒng)對梅毒螺旋體的清除效力，引動機(jī)體出現(xiàn)感染以及病情的慢性遷延。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增多存在抑制自身免疫病的發(fā)生等優(yōu)點(diǎn)，但有時候卻是導(dǎo)致病原體的擴(kuò)散或者長期持續(xù)存在的重要因素[6]。

因此，通過研究梅毒患者機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答體制與其血清學(xué)固定的發(fā)生機(jī)制的相關(guān)性，對指導(dǎo)臨床治療梅毒具有一定的臨床意義。