文/中日醫(yī)院內分泌科主任醫(yī)師 洪 靖
前面我們已經談到雙胍類降糖藥和磺脲類促泌劑。除了磺脲類藥物之外,還有一類非磺脲類促泌劑,在糖尿病患者中的應用也比較普遍,并且安全有效,這就是格列奈類促泌劑。格列奈類藥物主要包括瑞格列奈(商品名:諾和龍)、那格列奈(商品名:唐力)和米格列奈。這類藥物起效快、作用維持時間短,只在進餐時促進胰島素分泌,因此又被稱為“餐時血糖調節(jié)劑”,可明顯改善餐后血糖控制。
格列奈類藥物的作用機制與磺脲類藥物相似,通過一系列細胞內電活動,最終刺激胰島素的分泌。但是這兩種促泌劑的作用位點、作用特點等各不相同。格列奈類藥物也屬于胰島素促泌劑,模擬健康人的生理性胰島素分泌模式,是通過顯著增強進食后早時相胰島素分泌,起效更快,能更好地控制餐后高血糖。
●療效確切,有效控制餐后血糖,減少血糖波動。
●低血糖發(fā)生率低。此類藥物具有吸收快、起效快、作用時間短、一般不會蓄積等特點,其代謝產物無降糖作用,因此低血糖風險低。其中那格列奈關閉胰島B 細胞通道時間比瑞格列奈快3 倍,起效時間更快,作用消失亦更快,低血糖的發(fā)生率更低。
●對體重影響小。
●腎功能不全的患者也可以應用,尤其是瑞格列奈和那格列奈可用于慢性腎病1 ~5 期的患者,無須調整劑量。
●對心血管無不良影響,沒有癌癥風險。
●服用方便,靈活,餐時即服,提高患者依從性。
●價格便宜。
格列奈類促泌劑適用于具有一定胰島細胞功能的2 型糖尿病患者,對于餐后血糖控制不好、進餐不規(guī)律、老年、腎功能異常的患者更適用。
有嚴重肝損害者、妊娠及哺乳期婦女、有糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥的糖尿病患者,應禁用格列奈類促泌劑;嚴重腎損害的糖尿病患者慎用。
格列奈類促泌劑由于半衰期較短,因此需要在白天多次給藥。其服用方法是:進食時服藥,不進食不服藥,也就是說每餐前服用即可。由于給藥原則的特點,所以格列奈類促泌劑尤其適合進餐沒規(guī)律的患者。
雖然格列奈類促泌劑給藥原則是一致的,但具體到每一種藥其給藥時間和劑量略有不同。所以,糖尿病患者在服用這類藥物時,一定要注意服用的是下面哪種藥。
●瑞格列奈:服用時間為餐前15 分鐘或餐時服;宜從小劑量開始,初始治療劑量建議從0.5 毫克開始,每日3 次,逐漸加量,最大日劑量為16 毫克。
●那格列奈:服用時間為餐前1 ~30 分鐘或餐時服;初始治療劑量建議每次60 毫克,每日3 次,最大日劑量為360 毫克。
●米格列奈:服用時間為餐前30 分鐘或餐時服;初始治療劑量建議每次25 毫克,每日3 次,最大日劑量為300 毫克。
格列奈類促泌劑常見的不良反應是低血糖和體重增加,但與磺脲類促泌劑相比,這類藥物的低血糖風險低、程度輕,對體重影響也不大;偶有皮膚過敏反應、白細胞減少等;胃腸道及其他不良反應極少見。
●在發(fā)生應激反應時,如發(fā)熱、外傷、感染或手術,可能會出現顯著高血糖,應停用本藥,改為胰島素治療。
●本藥適用于胰島B 細胞有一定分泌功能的患者,故1 型糖尿病患者和胰島功能完全衰竭的2 型糖尿病患者不適合應用。
●本藥應餐前即刻服用,進餐服藥,不進餐不服藥;如果額外進餐,則需額外服藥。
●由于格列奈類促泌劑作用維持時間較短,因此對空腹血糖的控制效果欠佳。
●格列奈類促泌劑與磺脲類促泌劑作用機制相似,原則上這兩類藥物不宜聯用。
●格列奈類促泌劑也能引起低血糖,盡管發(fā)生率低、程度較輕,但也需要警惕,應定期檢測血糖。