ω-3 多不飽和脂肪酸對腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的防治作用

廖迎陽 許小潔 吳秋林 葉行 彭寧福 鄞國書（通訊作者）

（1 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院臨床營養(yǎng)科 廣西 南寧 530021）

（2 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科 廣西 南寧 530021）

（3 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 廣東 汕頭 515041）

ω-3 多不飽和脂肪酸（Omega-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3PUFAs，亦簡稱ω-3 脂肪酸）屬于機(jī)體必需脂肪酸，僅能通過冷水魚、堅(jiān)果、種子油等食物補(bǔ)充。早期ω-3PUFAs 補(bǔ)充劑作為輔助手段主要用于疾病患者的營養(yǎng)支持、改善全身狀況，從而提高治療反應(yīng)且減少治療相關(guān)并發(fā)癥，尤其在腫瘤領(lǐng)域。近年研究顯示，ω-3PUFAs 及其衍生物能有效調(diào)控系統(tǒng)及局部炎癥消長，并相繼揭示其作用靶點(diǎn)（如游離脂肪酸受體系列）及潛在機(jī)制，特別在腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的防治方面，兼具藥理營養(yǎng)素功效的特殊營養(yǎng)素。

腫瘤相關(guān)并發(fā)癥主要包括疼痛、惡病質(zhì)、抑郁、副腫瘤綜合征等，嚴(yán)重影響患者治療的依從性，降低其生活質(zhì)量，縮短生存期。近年研究證實(shí)，腫瘤并存的高炎性狀態(tài)與其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。迄今，ω-3PUFAs 應(yīng)用于腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的防治研究已初步取得成效。鑒于20%～80%腫瘤患者采用膳食補(bǔ)充劑，本文系統(tǒng)闡述ω-3PUFAs 在腫瘤相關(guān)并發(fā)癥中的作用及其可能機(jī)制，為未來深層次研究提供參考。

1.ω-3PUFAs在腫瘤相關(guān)并發(fā)癥防治中的潛在作用機(jī)制

類似于ω-3PUFAs，ω-6PUFAs 亦為人體必需脂肪酸，兩者皆屬胞膜主要組分，現(xiàn)實(shí)中受既定飲食習(xí)俗影響，ω-6PUFAs 通常攝入過多，導(dǎo)致ω-6/ω-3 比例失衡（20:1）。ω-3PUFAs 自含三種活性成分：α-亞麻酸（ALA；18:3n-3）、二十碳五烯酸（EPA；20:5n-3）、二十二碳六烯酸（DHA；22:6n-3）。其中，ALA在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成少量EPA和DHA。ω-6PUFAs含兩種活性成分：花生四烯酸（AA；20:4n-6）和亞油酸（LA；18:2n-6）。研究證實(shí)，ω-6PUFAs代謝通路與ALA轉(zhuǎn)化成EPA及DHA的關(guān)鍵酶類共享，因此二者存在競爭關(guān)系。

1.1 ω-3PUFAs 在胞膜組分調(diào)節(jié)中的作用

在炎癥過程，磷脂酶A2（PLA2）裂解膜磷脂、產(chǎn)生AA 并釋入胞漿，后者受環(huán)氧合酶、脂氧合酶作用，產(chǎn)生較強(qiáng)的炎癥誘導(dǎo)因子（前列腺素E2、白三烯B4）。而源自ω-3PUFAs 的血栓素A3、前列環(huán)素I3 等介質(zhì)，其炎癥誘導(dǎo)效應(yīng)明顯較弱。因此，調(diào)整膜磷脂中ω-6/ω-3 組成比例，對于減輕炎癥反應(yīng)尤為重要。最近，Jiang 等納入18 個RCT 研究，系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，ω-3PUFAs 可降低心血管疾病高危人群血中血栓素B2 水平，以及非健康患者中性粒細(xì)胞的白三烯B4 含量[1]。另外，添加EPA 或DHA、體外共孵育，可增加CD4+T 細(xì)胞膜中ω-3PUFAs 的含量；體內(nèi)探索發(fā)現(xiàn)，ω-3PUFAs 補(bǔ)充6 周的老年人中，可檢測到富含ω-3PUFAs 的淋巴細(xì)胞膜[2]。此外，補(bǔ)充EPA 和DHA 常用于腫瘤患者的營養(yǎng)治療，可調(diào)整胞膜結(jié)構(gòu)組分，改善腫瘤治療的有益反應(yīng)。還有報(bào)道，腫瘤患者和健康人紅細(xì)胞膜中ω-3PUFAs 含量與飲食無關(guān)，但前者胞膜ω-6PUFAs 含量更高，且伴更強(qiáng)的炎性狀態(tài)[3]。

1.2 ω-3PUFAs 衍生的促消炎介質(zhì)在炎癥調(diào)控中的機(jī)理

富含ω-3PUFAs 的胞膜有助于腫瘤治療，并獲得ω-3PUFAs衍生的促炎癥消退介質(zhì)（以下簡稱：促消炎介質(zhì)）的發(fā)現(xiàn)所證實(shí)。早期認(rèn)為，炎癥反應(yīng)隨類花生酸、前列腺素、細(xì)胞因子、趨化因子等炎性介質(zhì)稀釋而逐漸消退。近年研究表明，源于AA（ω-6PUFAs 系列）的促消炎介質(zhì)——脂氧素有效阻斷促炎通路，提示炎癥消除乃主動過程。尤其，ω-3PUFAs 能產(chǎn)生消退素（Resolvins）、保護(hù)素（Protectins）、Maresins 等促消炎介質(zhì)，其功效相似于脂氧素。其中，消退素包括E（RvE，源于EPA）與D（RvD，源于DHA）兩系列，而保護(hù)素、神經(jīng)保護(hù)素及Maresins均源于DHA，且Maresins 僅由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，它們通過減少白細(xì)胞浸潤和清理細(xì)胞殘骸來消除炎癥。迄今，上述促消炎介質(zhì)在一些臨床前期炎癥模型的研究中已取得預(yù)期結(jié)果。具體而言，RvD1、RvD2 及RvE1 通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬、減少促炎因子，有效延緩細(xì)胞碎片引起的腫瘤進(jìn)展。在骨折術(shù)后鼠疼痛模型中發(fā)現(xiàn)，DHA 衍生的神經(jīng)保護(hù)素D1、Maresins1、RvD1 和RvD5顯示出良好的止痛效果；術(shù)前補(bǔ)充DHA 可實(shí)現(xiàn)促消炎介質(zhì)的體內(nèi)轉(zhuǎn)化，從而部分緩解術(shù)后疼痛。另外，側(cè)腦室注射RvE1 和RvE2可激活消退素受體ChemR23，顯著減輕脂多糖（LPS）相關(guān)鼠抑郁模型的抑郁行為[4]。此外，Seelaender 等提出，腫瘤相關(guān)惡病質(zhì)綜合征可能存在炎癥消退缺陷。因此，誘導(dǎo)炎癥消退或許是其有效治療途徑之一。然而，至今未見臨床甚至臨床前的相關(guān)報(bào)道?？傊傺装Y消退較抑炎更符合未來腫瘤等慢性病的治療理念。

1.3 游離脂肪酸受體在代謝調(diào)控中的效應(yīng)

ω-3PUFAs 可激活G 蛋白偶聯(lián)受體FFA1 (G proteincoupled receptors /Free fatty acid receptor 1，GPR40/FFA1)與FFA4（GPR120/FFA4），通過增加胞內(nèi)鈣離子濃度而產(chǎn)生系列效應(yīng)，且呈濃度依賴性；其效應(yīng)包括提高胰島素敏感性、誘導(dǎo)脂肪褐變、釋放β-內(nèi)啡肽發(fā)揮止痛作用、保持能量平衡、減少食物攝入等。具體而言，F(xiàn)FA1 在胃腸道、胰島β 細(xì)胞、下丘腦黑皮質(zhì)素系統(tǒng)（尤其NPY/AgRP 和POMC/CART 神經(jīng)元）等均有表達(dá)，其配體主要包括DHA、油酸等長鏈脂肪酸，為代謝調(diào)控的重要靶點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，F(xiàn)FA1 激活與胰高血糖素樣肽-1 及膽囊收縮素釋放有關(guān)。另外，F(xiàn)FA1 在糖尿病領(lǐng)域也被列為重要靶標(biāo)，主要緣于葡萄糖刺激、PKC/IP3 激活、相繼胞內(nèi)鈣濃度增高，誘導(dǎo)胰島素釋放。最近研究證實(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的FFA1 激活在不同實(shí)驗(yàn)性疼痛模型中均可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果[5-6]。

另一重要受體FFA4，在味蕾、肝胰、小腸、巨噬細(xì)胞、脂肪組織等均有表達(dá)，且富含魚油膳食和器官有氧運(yùn)動可誘導(dǎo)其表達(dá)，激活后參與體內(nèi)代謝調(diào)控。ALA、EPA、DHA 等長鏈脂肪酸均為FFA4 配體，后者效價較低。另外，F(xiàn)FA4 在破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞中亦有表達(dá)，高水平ω-3PUFAs 可促進(jìn)骨生成和抑制骨吸收。此外，F(xiàn)FA4 存在兩個亞型，均可激活β-arrestin2、募集轉(zhuǎn)化生長因子-β 激活激酶1（TAK1）結(jié)合蛋白2，該蛋白能抑制TAK1，產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。而FFA4 激活后主要作用機(jī)制為先激活Gq/11 蛋白、繼而激活I(lǐng)P3、進(jìn)而增加胞內(nèi)鈣濃度，最終促使激素分泌。還有肥胖抑制方面，ω-3PUFAs 通過激活NPY+神經(jīng)元中的FFA4，減少食欲、焦慮樣行為等，并誘導(dǎo)脂肪褐變。

2.ω-3PUFAs對腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的防治作用

2.1 腫瘤相關(guān)疼痛

近90%腫瘤患者伴有不同程度及類型的疼痛，以炎性刺激和神經(jīng)源性疼痛為主，與腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移及相關(guān)治療不良反應(yīng)有關(guān)。其機(jī)理為，腫瘤微環(huán)境釋放促炎因子、趨化因子、生長因子等負(fù)責(zé)組織重塑，同時也調(diào)控腫瘤生長、侵襲及轉(zhuǎn)移；另外，手術(shù)、放化療等可引發(fā)炎癥及毒性反應(yīng)，降低患者生活質(zhì)量和治療依從性。

近年，ω-3PUFAs 應(yīng)用于腫瘤化療過程神經(jīng)保護(hù)作用的臨床及臨床前證據(jù)支持其具有良好的鎮(zhèn)痛效果。系統(tǒng)評價提示，富含魚油的營養(yǎng)補(bǔ)充可減輕放化療期間患者的疲勞感及疼痛度，也可能與體重保持及炎癥減輕有關(guān)[7]。目前，有關(guān)ω-3PUFAs 緩解癌痛的研究仍較稀少，其鎮(zhèn)痛機(jī)理尚存爭議。最近Freitas 等發(fā)現(xiàn)，富含ω-3PUFAs 飲食在環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的內(nèi)臟痛鼠模型中具有鎮(zhèn)痛效應(yīng)，可能與脊髓過表達(dá)FFA1 有關(guān)[6]。另在其他疼痛模型中發(fā)現(xiàn)，DHA 可激活FFA1，誘導(dǎo)β-內(nèi)啡肽、去甲腎上腺素、5-羥色胺等釋放，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[5]。此外，RvD2 受體下調(diào)的口腔鱗癌模型中發(fā)現(xiàn)，RvD2 可能通過抑制TRPV1、TRPA1、TRPV3、TRPV4等瞬時受體來減輕疼痛[8]。鑒于ω-3PUFAs 體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成消退素、保護(hù)素等促消炎介質(zhì)，我們推測，預(yù)先或在腫瘤治療期補(bǔ)充ω-3PUFAs，可有效延緩甚至抑制疼痛、神經(jīng)病變等并發(fā)癥的出現(xiàn)。

2.2 厭食-惡病質(zhì)綜合征

約85%腫瘤患者合并厭食-惡病質(zhì)綜合征（Cancer-related Anorexia-cachexia syndrome， CACS），包括肌肉萎縮、脂肪減少、功能進(jìn)行性喪失等，傳統(tǒng)營養(yǎng)支持無法逆轉(zhuǎn)。其發(fā)病機(jī)制主要為腫瘤本身誘發(fā)的蛋白酶解、脂解、胰島素抵抗、靜息能量高消耗等代謝改變，同時伴食欲下降、生活質(zhì)量降低，類似于系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)效應(yīng)。

ω-3PUFAs 已嘗試用于腫瘤CACS 的治療，但療效仍不確切。鑒于其多種特征并存，且尚無針對性治療方案，驗(yàn)證魚油等ω-3PUFAs 低成本治療的有效性具有重要的臨床價值。最近一項(xiàng)前瞻性頭頸腫瘤研究顯示，富含ω-3PUFAs 營養(yǎng)補(bǔ)充不能改善CACS 特征[9]。另一項(xiàng)報(bào)道，魚油補(bǔ)充可穩(wěn)定胃腸道腫瘤患者的體重[10]。近年，有關(guān)晚期腫瘤CACS 補(bǔ)充魚油的系統(tǒng)評價認(rèn)為，既往研究方法學(xué)薄弱、魚油劑量差異較大，其療效仍不確定。但是，魚油補(bǔ)充減少術(shù)后并發(fā)癥、加速康復(fù)的效果卻不容忽視。

另外，CACS 患者中ω-6/ω-3PUFAs 及ALA/EPA 血漿含量與肌肉萎縮顯著相關(guān)，提示上述分子可能參與CACS 的發(fā)展 。2019年系統(tǒng)分析顯示，腫瘤患者皆不同程度獲益于ω-3PUFAs 的補(bǔ)充，尤其EPA。Solis 等認(rèn)為，EPA 有效調(diào)節(jié)血中TNF、IL-1、IL-6、IFN、CRP 等炎性介質(zhì)，抑制與肌肉萎縮及脂解有關(guān)的炎癥介質(zhì)，從而改善腫瘤患者的體重及凈體重[11]。Colomer 等（B 級證據(jù)）提出，每天至少添加1.5g EPA/DHA 方可改善臨床、生物學(xué)及生活質(zhì)量等參數(shù)[12]。至于單獨(dú)補(bǔ)充DHA，目前尚無相關(guān)報(bào)道。

臨床前研究進(jìn)一步揭示ω-3PUFAs 在CACS 中的療效機(jī)制。在CACS 鼠模型中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充EPA 降低脂肪組織中脂解因子鋅2-糖蛋白、脂肪甘油三酯脂肪酶、激素敏感型脂肪酶、過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1-α、線粒體解偶聯(lián)蛋白2等表達(dá)。尤其，單獨(dú)補(bǔ)充EPA 即能改善Lewis 肺癌鼠模型中部分CACS 特征，如聯(lián)合運(yùn)動訓(xùn)練可促進(jìn)更優(yōu)康復(fù)，可能與抑制泛素-蛋白酶體有關(guān)。另外，體外實(shí)驗(yàn)顯示DHA 能降低細(xì)胞蛋白酶體活性、延緩體外肌肉蛋白質(zhì)的降解[12]。在化療誘導(dǎo)的體重減輕鼠模型中，富含DHA 飲食可阻止體重下降、減少甘油釋放，提示DHA也有抗脂解作用。此外，采用富含ALA 的Oro Inca Oil 飼養(yǎng)，荷瘤CACS 鼠體重改善，其血中IL-6、TNF 及三酰甘油水平降低，提示ALA 亦有抗CACS 作用[13]。

總體上，有關(guān)DHA 和ALA 臨床前研究較為缺乏，至今尚無促消炎介質(zhì)及FFA 的相關(guān)報(bào)道。因此，ω-3PUFAs 介導(dǎo)的CACS效應(yīng)機(jī)制仍有待深入闡明。

2.3 重性抑郁障礙

5%～60%腫瘤患者存在重性抑郁癥（Major depression disorder，MDD），其起因受腫瘤確診的壓力性情感影響，更與腫瘤及其治療相關(guān)的促炎因子作用機(jī)理有關(guān)。腫瘤-宿主相互作用，釋放TNF、IL-1β、IFN-γ 等促炎因子至下丘腦，誘發(fā)抑郁樣行為；同時刺激血清素及去甲腎上腺素?cái)z取轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，相應(yīng)減少中樞系統(tǒng)中5-羥色胺和去甲腎上腺素含量[14]。此外，胃癌相關(guān)抑郁患者的胃組織瘦素受體上調(diào)，提示瘦素可能與抑郁有關(guān)[15]。

早期日本肺癌研究發(fā)現(xiàn)，ALA 或ω-3PUFAs 有效控制抑郁發(fā)展，而血中DHA 高水平與輕型抑郁相關(guān)。另有研究顯示，當(dāng)EPA≤1g/d、EPA含量≥60%的ω-3PUFAs具有體內(nèi)抗抑郁效應(yīng)[16]。近年系列研究（包括Meta 分析等）提示，ω-3PUFAs 對腫瘤相關(guān)抑郁有一定的防治效果，但缺乏確鑿證據(jù)。橫斷面調(diào)查顯示，適量ω-3PUFAs 與抑郁低患病率相關(guān)。還有，大腦中ω-3PUFAs含量與抑郁及焦慮癥的發(fā)生有關(guān)。最近有相關(guān)報(bào)道，低劑量DHA可改善抑郁癥狀，尤其減少失眠。另外，精神分裂癥和抑郁患者的紅細(xì)胞ω-3PUFAs 指數(shù)偏低。Bigornia 等在氧化應(yīng)激標(biāo)志物升高受試者中發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞ω-3PUFAs 指數(shù)與抑郁癥呈負(fù)相關(guān)，提示氧化應(yīng)激狀態(tài)可初步確定ω-3PUFAs 補(bǔ)充的可能受益人群[17]。至于腫瘤治療相關(guān)抑郁樣行為，近來Orchard 等認(rèn)為，補(bǔ)充ω-3PUFAs可能對化療相關(guān)性抑郁等認(rèn)知改變有益[18]。另外，在LPS 誘導(dǎo)的鼠抑郁模型中發(fā)現(xiàn)，海馬及前額葉皮層中凋亡標(biāo)記物增加，且伴單胺水平降低[19]，而魚油補(bǔ)充可逆轉(zhuǎn)上述改變，尤其抑郁樣行為，提示魚油具有抗炎作用。此外，已知Fat-1 編碼omega-3去飽和酶將內(nèi)源性ω-6PUFAs轉(zhuǎn)化為ω-3PUFAs，在C. elegans fat-1 轉(zhuǎn)基因鼠經(jīng)LPS 誘發(fā)的抑郁模型中表現(xiàn)出神經(jīng)炎性及氧化應(yīng)激受抑狀態(tài)，而且內(nèi)源性ω-3PUFAs 可使高活性小膠質(zhì)細(xì)胞從促炎表型M1 轉(zhuǎn)變成抗炎表型M2[20]。

近年，促消炎介質(zhì)的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，嚙齒動物靜注RvD系列具有抗抑郁效果[4]。新近系列研究顯示，ω-3PUFAs 在抑郁、焦慮等腦部疾病中，通過激活FFA（主要為FFA1）起神經(jīng)保護(hù)作用。強(qiáng)迫游泳鼠實(shí)驗(yàn)中，反復(fù)給予FFA1 激動劑GW9508，可減少其靜止時間；行為測試后，F(xiàn)FA1 表達(dá)量不變，但海馬中DHA、AA 水平下降[21]。而敲除FFA1 基因鼠表現(xiàn)出趣味缺失、較為冷漠，母性關(guān)懷、活動度及交往等均減少，且海馬中血清素、多巴胺、去甲腎上腺素等水平均改變[22]。因此，ω-3PUFAs 及衍生物可能通過激活FFA1 或促消炎途徑在MDD 治療中發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)，有助于提高腫瘤治療的依從性及反應(yīng)性，從而改善患者總體生活質(zhì)量。

2.4 副腫瘤綜合征

約8%腫瘤患者合并副瘤綜合征（paraneoplastic syndromes，PNS），為腫瘤及其代謝物誘導(dǎo)產(chǎn)生的遠(yuǎn)隔效應(yīng)。其預(yù)后與腫瘤治療有關(guān)，部分甚至可治愈。相對于上述其他并發(fā)癥，有關(guān)PNS 的研究較為滯后。寬泛意義上，癌痛與惡病質(zhì)也屬PNS 范疇。

內(nèi)分泌PNS 中高鈣血癥最為常見，由腫瘤釋放甲狀旁腺激素相關(guān)肽樣物質(zhì)引起，導(dǎo)致高水平的甲狀旁腺激素（PTH），活化破骨細(xì)胞、刺激骨吸收。近年研究顯示，ω-3PUFAs 可減少根尖性牙周炎動物模型中炎癥細(xì)胞浸潤而降低骨吸收[23]。另外，絕經(jīng)后健康女性補(bǔ)充ω-3PUFAs 并結(jié)合運(yùn)動，可降低PTH 水平，最終促進(jìn)骨骼健康。神經(jīng)性PNS 種類繁多，邊緣葉腦炎較為常見，其主要特征是神經(jīng)炎癥。最近研究證實(shí)，ω-3PUFAs 可降低創(chuàng)傷性腦損傷模型中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化并調(diào)節(jié)Toll 樣受體4/NF-kB 通路，具有神經(jīng)保護(hù)作用[24]。新近多個研究顯示，魚油補(bǔ)充或RvE1及RvD1 全身用藥可改善糖尿病相關(guān)神經(jīng)病變的臨床特征。鑒于間接研究中神經(jīng)病變的效應(yīng)，推測ω-3PUFAs 可能對神經(jīng)性PNS 有益。風(fēng)濕性PNS 甚為罕見，常出現(xiàn)于腫瘤確診前兩年，其發(fā)生、發(fā)展類似于內(nèi)分泌PNS。患有骨關(guān)節(jié)炎的狗，補(bǔ)充魚油能減輕飲食干預(yù)后的氧化應(yīng)激及炎性指標(biāo)[25]。另外，腫瘤相關(guān)性骨軟化癥源于腫瘤分泌成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）所致，引起低磷血癥、導(dǎo)致成骨細(xì)胞分化及基質(zhì)鈣化減少。而攝入EPA/DHA 的腎移植患者，血中FGF23 水平降低。但是ω-3PUFAs 不能降低心?；颊叩腇GF23 水平[26]，因此其差異性有待深入探討。此外，體外研究發(fā)現(xiàn)30mM DHA 可預(yù)防LPS 誘導(dǎo)的成肌細(xì)胞中的脂毒性及炎癥。1%首診腫瘤患者出現(xiàn)皮膚性PNS，其皮膚改變緣于血管改變或角質(zhì)形成細(xì)胞/成纖維細(xì)胞的高度分化。ω-3PUFAs 飲食有益于皮膚健康、促進(jìn)傷口愈合，但缺乏證據(jù)支持其在皮膚性PNS 的效應(yīng)。血液性PNS 同樣罕見，通常起因于循環(huán)中促炎因子的增加?；加泄顷P(guān)節(jié)炎的狗，補(bǔ)充魚油可減少嗜堿性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量，但未能影響其他白細(xì)胞的改變[25]。鑒于ω-3PUFAs 具有促炎癥消散作用，消退素、保護(hù)素等可能減少循環(huán)中的嗜酸性粒細(xì)胞。

上述效應(yīng)均屬基于現(xiàn)有、間接、相關(guān)研究的類似改變，來推測ω-3PUFAs 對于PNS 的可能潛在作用。目前而言，補(bǔ)充ω-3PUFAs 是無害的，其直接、確切效應(yīng)有待未來證實(shí)。

3.總結(jié)

總之，ω-3PUFAs 雖以“膳食補(bǔ)充劑”的角色用作營養(yǎng)支持，卻發(fā)揮“藥理營養(yǎng)素”的臨床效應(yīng)。至今，有關(guān)ω-3PUFAs 應(yīng)用于腫瘤相關(guān)并發(fā)癥防治的臨床及臨床前探索性研究，初取成效。然而，其確切機(jī)理仍有待具體、深入闡明，更何況現(xiàn)有相當(dāng)部分證據(jù)尚屬間接性質(zhì)，承蒙推理。同時，客觀上部分腫瘤相關(guān)并發(fā)癥，尤其副瘤綜合征，自存極低發(fā)生率，因而給臨床及臨床前研究帶來較大困難。鑒于腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的嚴(yán)重危害性，進(jìn)一步闡釋ω-3PUFAs 的療效及作用機(jī)理任重而道遠(yuǎn)，而基礎(chǔ)及臨床醫(yī)學(xué)多中心、多學(xué)科精誠合作或許是唯一的出路。