美國研究人員在《細胞》雜志發(fā)表一篇論文稱,他們首次證實了一直懷疑的“X 細胞”的存在,這是一種“搗亂雜交”免疫系統(tǒng)細胞,可能在Ⅰ型糖尿病的發(fā)展中起關鍵作用。他們將這種不尋常的淋巴細胞(一種白細胞)稱為雙重表達(DE)細胞。
“經(jīng)過我們鑒定,該細胞是適應性免疫系統(tǒng)的兩大主力(B淋巴細胞和T 淋巴細胞)之間的雜交細胞?!闭撐淖髡咧?、美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院病理學副教授Abdel-Rahim A.Hamad 說。
雖然大多數(shù)專家認為,Ⅰ型糖尿病是一種自身免疫性疾病,即免疫系統(tǒng)將正常、健康的β 細胞誤認為是危害并將其清除,但細胞水平的潛在機制很難確定。
“我們發(fā)現(xiàn)的‘實體’的獨特之處在于它可以同時充當B細胞和T 細胞?!盚amad 說,這可能會加劇自身免疫反應。
B 淋巴細胞和T 淋巴細胞各自具有截然不同的細胞受體,分別是B 細胞受體(BCR)和T 細胞受體(TCR),它們共同作用以幫助識別和靶向抗原,及引發(fā)免疫反應的細菌、病毒和其他外來侵入者。
在此之后,APC 移動到存在未成熟的B 細胞和T 細胞的身體部位,例如淋巴結(jié)。T 細胞表面TCR 的形狀與呈遞的抗原相吻合,因此T 細胞可以黏附,從而觸發(fā)其成熟為輔助或殺傷T細胞。
未成熟的B 細胞的BCR 也與所呈遞抗原的形狀相吻合,輔助T 細胞隨后將其激活,使其成熟為漿細胞或記憶細胞,前者可產(chǎn)生抗體以從體內(nèi)去除異物;后者可“記住”抗原的生化特性以便對日后的入侵抗原進行更快速的響應。
另一方面,未成熟的T 細胞與入侵抗原初始接觸后被活化為細胞毒性T 細胞(也稱殺傷性T 細胞),后者會直接攻擊入侵抗原。
然而,當B 細胞和T 細胞攻擊正常細胞時,即發(fā)生被稱為自身免疫反應的“誤認身份”情況時,結(jié)果可能是毀滅性的。
對于Ⅰ型糖尿病,科學家們一直認為免疫系統(tǒng)會以某種方式混淆敵我,將胰島素視為靶標。因此,被誤導的細胞防御力量對胰腺中分泌胰島素的β 細胞發(fā)動戰(zhàn)爭,大大降低可使用的β 細胞數(shù)量,并導致出現(xiàn)糖尿病特征性的高血糖水平。
為此,研究人員使用不同的方法來驗證DE 細胞的存在并確定其特征,他們發(fā)現(xiàn)每個克隆都具有BCR 和TCR,從而證明該淋巴細胞確實是B 細胞和T 細胞的雜交細胞。
或許“X 細胞故事”中最有趣的部分在于,與健康的非糖尿病受試者相比,研究人員在Ⅰ型糖尿病患者的血液中更頻繁地發(fā)現(xiàn)DE 淋巴細胞和x-Id 肽?!斑@一發(fā)現(xiàn),再加上我們得出的結(jié)論,即x-I d 肽活化T 細胞來發(fā)動對分泌胰島素細胞的攻擊,有力地支持了D E 細胞與Ⅰ型糖尿病之間的關聯(lián)。”H a m a d 表示,“也許有一天,我們也會發(fā)現(xiàn)D E 細胞參與其他自身免疫性疾病的病理過程,如多發(fā)性硬化癥和類風濕性關節(jié)炎。”