窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療銀屑病療效觀察及對血清VEGF的影響研究

李冰 郭莉 曹陽

[摘要]目的：評價窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療銀屑病的臨床療效以及對血清血管內(nèi)皮生長因子表達的影響。方法：選取2016年1月-2018年12月筆者科室收治的83例銀屑病患者為研究對象，根據(jù)患者治療方案進行分組，其中采用涼血消銀湯治療的38例患者為對照組，采用窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯進行治療的45例患者為觀察組，比較兩組治療前后的臨床療效以及血清VEGF表達水平。結(jié)果：觀察組療效明顯高于對照組（P<0.05）。兩組治療后PASI評分、中醫(yī)癥狀評分顯著低于治療前（P<0.05），血清VFGF表達水平明顯低于治療前（P<0.05），治療后觀察組PASI評分、中醫(yī)癥狀評分、血清中VFGF表達水平均顯著低于對照組（P<0.05）。血清VFGF表達水平與PASI評分呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療銀屑病能夠有效提高臨床療效，可能與降低血清VEGF表達水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]銀屑病;窄譜中波紫外線;涼血消銀湯;臨床療效;血清VEGF

[中圖分類號]R758.63? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0100-04

Clinical Efficacy of Narrow-Band UVB Combined with Liangxue Xiaoyin Decoction in Patients with Psoriasis and Its Effect on Serum VEGF Level

LI Bing1， GUO Li2 ，CAO Yang1

（1.Department of Skin Burn Plastic Surgery， the First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xian 710054， Shaanxi，China; 2. Ninth Outpatient Department， the First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xian 710077， Shaanxi，China）

Abstract：Objective To analyze the clinical efficacy of narrow-band UVB combined with Liangxue Xiaoyin Decoction in patients with psoriasis and its effects on serum vascular endothelial growth factor （VEGF） expression. Methods Eighty-three patients admitted to our department from January 2016 to December 2018 were enrolled as subjects. Patients were grouped according to their treatment regimen. 38 patients treated with Liangxue Xiaoyin Decoction treated as the control group， 45 patients treated with narrow-band UVB combined with Liangxue Xiaoyin Decoction were the observation group. The clinical efficacy before and after treatment and the serum VEGF expression were compared between the two groups. Results The total clinical efficacy of the psoriasis patients in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The pre-treatment PASI scores of the two groups of psoriasis patients were significantly higher than those after treatment （P<0.05），the PASI scores of the psoriasis patients in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The scores of TCM symptoms before treatment in the two groups were significantly higher than those after treatment （P<0.05）. The scores of TCM symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The expressions of VFGF in serum of patients with psoriasis before treatment were significantly higher than those after treatment （P<0.05）. The expressions of VFGF in serum of patients with psoriasis in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. According to the correlation analysis， the expression of VFGF in serum was positively correlated with PASI score （P<0.05）. Conclusion Narrow-band UVB combined with Liangxue Xiaoyin Decoction can effectively improve the clinical efficacy， and reduce the neovascularization of skin lesions by reducing the serum VEGE expression level in patients with psoriasis.

Key words：psoriasis;narrow-band UVB; Liangxue Xiaoyin Decoction; clinical efficacy; serum VEGF

銀屑病是皮膚科常見疾病，由于該病的反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴重影響患者的身心健康。微血管異常增生及通透性增加是銀屑病特征表現(xiàn)。人血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）由表皮角質(zhì)形成細胞表達、自分泌及旁分泌構(gòu)成，具有促血管生成作用，臨床資料證實該因子在銀屑病中發(fā)揮重要作用[1]。目前，關(guān)于銀屑病的治療方法較多，大數(shù)可維持患者短期療效，難以控制病情復(fù)發(fā)，還存在較多不良反應(yīng)[2-4]。窄譜中波紫外線是治療銀屑病的常用手段，具有操作簡單、副作用較小等優(yōu)勢[5]。中醫(yī)認為，銀屑病為血熱證，與患者外感六淫、七情內(nèi)傷及過度食用辛辣厚味有關(guān)，治療該病以清熱涼血、解毒消斑為主[6]。涼血消銀湯功能主治清熱涼血、解毒消斑。本研究選取2016年1月-2018年12月筆者科室就診的銀屑病患者，采用窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療，觀察其臨床療效以及對血清VEGF表達水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年1月-2018年12月筆者科室收治的83例銀屑病患者作為研究對象。根據(jù)患者治療方案進行分組，采用涼血消銀湯治療的38例患者為對照組，其中男22例，女16例;平均年齡（32.33±4.37）歲;病程3～5年，平均（3.65±0.61）年。采用窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯進行治療的45例患者為觀察組，其中男26例，女19例，平均年齡（32.37±4.41）歲，病程3～5年，平均（3.59±0.57）年;兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），有可比性。

1.2 納入標準：①符合《銀屑病關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》中銀屑病的診斷標準[7];②符合《血熱證理論在皮膚科中的應(yīng)用研究》中血熱證的診斷標準[8]，舌質(zhì)紅，苔黃，脈數(shù);③3個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素、維甲酸、免疫抑制劑類藥物以及光療史;④2周內(nèi)未使用過外用藥物;⑤血、便、尿常規(guī)以及肝、腎功能正常;⑥無其他內(nèi)科疾病;⑦年齡18～65歲。

1.3 排除標準：①合并糖尿病、高血壓、高血脂以及惡性腫瘤等疾病;②妊娠或哺乳期女性;③精神病患者;④對本研究中藥湯劑或?qū)ψ贤饩€過敏等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：對照組：采用涼血消銀湯治療（10g黃芩、15g生地黃、12g牡丹皮、15g赤芍、30g半枝蓮、15g白花蛇舌草、10g槐花、10g紫草、15g玄參、15g丹參、15g雞血藤以及6g甘草，水煎3次分別取藥液200ml混合，分3次在餐后半小時內(nèi)服用，每日1劑，4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程）。觀察組：在同對照組采用涼血消銀湯的基礎(chǔ)上，聯(lián)合窄譜中波紫外線治療，本次研究選取UV100L型窄譜中波紫外線光療儀（德國Wd公司），患者進行光療前需測定最小紅斑量，以70%最小紅斑量開始照射，每次增加20%劑量，若患者出現(xiàn)輕度紅斑則維持當前劑量，之后每次遞增10%，若患者出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰，則停止治療，待紅斑水皰消退后給予70%原劑量照射，每次增加上次劑量的10%，單次劑量不超過4倍最小紅斑量;每周3次，連續(xù)治療8周，共照射24次。

1.4.2 觀察指標：比較兩組患者治療后臨床總療效、綜合積分以及中醫(yī)癥狀評分。①采用PASI評分，病情評分根據(jù)患者紅斑、浸潤及鱗屑的嚴重程度分為無、輕、中、重、極重，分別記為0分、1分、2分、3分、4分;患者皮損面積評分計分，以皮損面積占相應(yīng)部位體表面積的百分比計算：無皮損為0分，皮損面積小于10%為1分，皮損面積10%～30%為2分，皮損面積30%～50%為3分，皮損面積50%～70%為4分，皮損面積70%～90%為5分，皮損面積90%～100%為6分;PASI總分=（0.1×患者頭部皮損嚴重程度積分×患者頭部皮損面積積分） + （0.2×患者上肢皮損嚴重程度積分×患者上肢皮損面積積分） + （0.3×患者軀干皮損嚴重程度積分×患者軀干皮損面積積分） + （0.4×患者下肢皮損嚴重程度積分×患者下肢皮損面積積分）。②中醫(yī)癥狀評分根據(jù)《中醫(yī)癥狀量化方法及其臨床應(yīng)用述評》[9]制定，患者主要癥狀評分標準包括主癥積分與次癥積分。主癥包括紅斑、鱗屑程度、浸潤肥厚及瘙癢，其中紅斑包括無紅斑、紅斑色淡或暗、皮損色紅及皮損鮮紅;鱗屑程度包括無鱗屑、可見鱗屑、鱗屑較厚及鱗屑堆積;浸潤肥厚包括無浸潤肥厚、略高于皮面但浸潤外觀不明顯、高出皮面明顯且觸之有硬度及重度浸潤肥厚或苔蘚化;瘙癢包括無瘙癢、偶爾瘙癢但不影響生活、陣發(fā)瘙癢影響生活及劇烈瘙癢嚴重影響生活;以上標準評分依次為0分、2分、4分、6分。次癥包括心煩、口渴、神疲脂重、嘔惡以及便秘或便溏不爽，以上癥候存在計1分，不存在則為0分，患者中醫(yī)癥狀評分=主癥積分+次癥積分。③檢測血清VEGF水平，抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者血清VEGF表達水平進行檢測，操作步驟嚴格按照VEGF定量試劑盒說明書進行。

1.4.3 療效判定標準：按照患者PASI評分減少程度對患者總療效進行評價。皮損全部消退，PASI評分減少超過90%為痊愈;皮損大部分消退，PASI評分減少60%～90%為顯效;皮損部分消退，PASI評分減少30%～60%為有效;皮損消退不明顯甚至加重，PASI評分減少低于30%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS20.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，組內(nèi)計量資料比較采用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料（%）的方式表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總療效比較：治療后，觀察組銀屑病患者臨床總療效明顯高于對照組（P<0.05），結(jié)果見表1。觀察組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組銀屑病患者治療前后PASI評分比較：治療前兩組銀屑病患者PASI評分比較，無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組銀屑病患者PASI評分明顯低于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后PASI評分明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組銀屑病患者中醫(yī)癥狀評分比較：治療前，兩組銀屑病患者中醫(yī)癥狀評分比較無顯著性差異（P>0.05），兩組銀屑病患者治療后中醫(yī)癥狀評分明顯低于治療前（P<0.05），觀察組銀屑病患者治療后中醫(yī)癥狀評分明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組銀屑病患者治療前后血清中VEGF表達水平比較：治療前，兩組銀屑病患者血清中VEGF表達水平比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組銀屑病患者血清中VEGF表達水平明顯低于治療前（P<0.05），觀察組患者血清中VEGF表達水平明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 血清中VEGF表達水平與PASI評分相關(guān)性分析：根據(jù)相關(guān)性分析可知，血清中VEGF表達水平與PASI評分呈正線性相關(guān)（P<0.05），見圖3。

3? 討論

銀屑病為常見慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病機制極為復(fù)雜，全身均可發(fā)病，以頭皮、四肢伸側(cè)最為多見。有研究表明，銀屑病患者皮損處微血管、表皮角質(zhì)形成細胞中VEGFmRNA、蛋白表達水平明顯高于健康人群[11]。另有學者將VEGF轉(zhuǎn)基因轉(zhuǎn)至小鼠皮膚后發(fā)生銀屑病樣改變[12]。有研究指出，可采用窄譜中波紫外線進行治療[13]。窄譜中波紫外線具有誘導人體皮膚角質(zhì)形成細胞凋亡，增加抗炎因子分泌性，從而抑制患者表皮朗格漢斯細胞活性，達到減輕患者表皮細胞的炎癥反應(yīng)。臨床資料顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療有助于提高療效[14]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認為，銀屑病屬于血熱證與患者外感六淫、七情內(nèi)傷、過度食用辛辣厚味以及其他因素有關(guān)，治療該病主要以清熱涼血、解毒消斑為主[15]。涼血消銀湯具有清熱涼血、解毒消斑的功效，組方由黃芩、生地黃、牡丹皮、赤芍、半枝蓮、白花蛇舌草、槐花、紫草、玄參、丹參、雞血藤、甘草構(gòu)成，方藥中生地黃、丹皮、赤芍以及紫草具有清熱涼血，滋陰潤燥作用;白花蛇舌草、半枝蓮、玄參具有清熱解毒之效;黃芩可清肺熱，槐花可清大腸熱，甘草能夠調(diào)和諸藥，諸藥配伍合用能夠具有清熱解毒，涼血消斑，滋陰潤燥功效，且清熱能夠不傷陰，涼血不留淤。本研究采用窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療，由內(nèi)至外共同作用下治療疾病。

本研究中，觀察組銀屑病患者臨床總療效明顯高于對照組，治療后PASI評分明顯低于對照組;觀察組銀屑病患者治療后中醫(yī)癥狀評分明顯低于對照組，說明窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯能夠有效提高患者的治療療效、改善患者的PASI評分及中醫(yī)證候評分，其涼血消銀湯和窄譜中波紫外線照射發(fā)揮了一定程度的協(xié)同作用，共同改善患者的治療效果。VEGF多表達在巨噬細胞、T細胞、平滑肌細胞及角質(zhì)形成細胞中，且能夠在銀屑病等一些伴隨內(nèi)皮細胞增生以及血管新生為主的疾病中表達增加。本次研究中觀察組銀屑病患者治療后血清中VEGF表達水平明顯低于對照組，考慮與VEGF能夠依賴組織因子的活誘導血小板黏附于內(nèi)皮細胞上，進而促進血管新生的作用相關(guān)。

綜上所述，窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療銀屑病能夠有效提高臨床療效，并通過降低銀屑病患者血清VEGF表達水平促進減少銀屑病皮損中新生血管。但本次研究具有樣本量較少且為單中心樣本等局限性，進一步研究可加大樣本量并選取多中心樣本進行研究。

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[收稿日期]2020-04-02

本文引用格式：李冰，郭莉，曹陽.窄譜中波紫外線聯(lián)合涼血消銀湯治療銀屑病療效觀察及對血清VEGF的影響研究[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（10）：100-103.