多西他賽在乳腺癌合并糖尿病患者化療中的應(yīng)用效果及安全性分析

蔡友鵬

[摘要] 目的 以乳腺癌合并糖尿病患者為研究對象，觀察和評價患者應(yīng)用多西他賽的化療效果及安全性。方法 于2018年2月—2019年5月隨機選取37例該院收治的乳腺癌合并糖尿病患者，所有患者均接受基礎(chǔ)降糖治療，化療過程中聯(lián)合應(yīng)用多西他賽。結(jié)果 臨床總有效率59.46%，臨床獲益率86.49%。治療后患者FPG等各項觀察指標(biāo)水平均低于治療前，治療前后血糖水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。用藥后脫發(fā)、非感染發(fā)熱等用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高，均未超出患者耐受度。治療后患者PSQI評分較治療前下降且KPS評分較治療前升高，比較治療前后患者PSQI及KPS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌合并糖尿病患者化療過程中應(yīng)用多西他賽可取得較好的病情控制效果，加強病情監(jiān)測并合理應(yīng)用降糖藥物，能夠保證治療安全性。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽;乳腺癌;糖尿病;治療效果;安全性

[中圖分類號] R59 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）09（a）-0082-03

[Abstract] Objective To observe and evaluate the chemotherapy effect and safety of docetaxel in patients with breast cancer and diabetes. Methods A total of 37 breast cancer patients with diabetes mellitus who were admitted to the hospital from February 2018 to May 2019 were randomly selected. All patients received basic hypoglycemic therapy， combined with docetaxel during chemotherapy. Results The total clinical effective rate was 59.46%， and the clinical benefit rate was 86.49%. After treatment， the FPG and other observation indicators of the patients were lower than before treatment， and the difference in blood glucose levels before and after treatment was statistically significant（P<0.05）. After medication， the incidence of adverse reactions such as hair loss and non-infectious fever was relatively high， and none of them exceeded the patient's tolerance. After treatment， the PSQI score of the patients decreased and the KPS score was higher than that before the treatment. There were statistically significant differences in the PSQI and KPS scores of the patients before and after treatment（P<0.05）. Conclusion The application of docetaxel during chemotherapy of breast cancer patients with diabetes can achieve better disease control effects. Strengthening disease monitoring and reasonable application of hypoglycemic drugs can ensure the safety of treatment.

[Key words] Docetaxel; Breast cancer; Diabetes; Treatment effect; Safety

乳腺癌為婦科常見病，化療為綜合治療的重要組成部分。多西他賽屬于臨床常用化療藥物，在乳腺癌治療中應(yīng)用廣泛，能夠有效殺滅病灶，控制病情進展，但是患者用藥后易出現(xiàn)嚴(yán)重的體液潴留或過敏反應(yīng)，因此，為了保證化療效果及安全性需預(yù)防性應(yīng)用地塞米松，但是地塞米松可能對會蛋白質(zhì)、糖類以及脂肪等代謝途徑產(chǎn)生影響并導(dǎo)致血糖水平升高，而且還會加快糖原異生，引發(fā)血糖代謝異常等不良反應(yīng)。糖尿病屬于常見慢性疾病，隨著人們生活習(xí)慣不斷發(fā)生變化，糖尿病人群數(shù)量不斷增長。若乳腺癌患者同時合并糖尿病，應(yīng)用地塞米松進行預(yù)處理對血糖可能會產(chǎn)生較大的影響，而乳腺癌合并糖尿病患者病情復(fù)雜度以及控制難度明顯增加，因此，用藥時必須充分考慮用藥安全性[1]。該次調(diào)查研究以在該院進行治療的乳腺癌合并糖尿病患者37例作為研究對象，自2018年2月—2019年5月進行治療，觀察患者化療過程中應(yīng)用多西他賽的治療效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

隨選取37例該院收治的乳腺癌合并糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者病情經(jīng)組織病理檢查確診且預(yù)計生存期限不短于3個月;卡氏評分（KPS）不低于70分;中國2型糖尿病防治指南（2017年版）患者餐后2 h血糖（2 hPG）值不低于11.1 mmol/L，空腹血糖（FPG）值不低于7.0 mmol/L[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤病灶轉(zhuǎn)移者;合并重度消化性潰瘍者或活動性感染者;嚴(yán)重傳染性疾病者;心肌梗死等嚴(yán)重心臟疾病者;長期接受雌激素治療者;入組前有放化療史者?；颊吣挲g35～84周歲，平均年齡（56.37±4.59）歲;TNM分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期19例、Ⅲ期11例;病理類型：黏液腺癌6例、浸潤性乳頭狀癌12例、浸潤性小葉癌6例、浸潤性導(dǎo)管癌9例、其他4例。在獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后開展該次研究。

1.2 ?方法

所有患者均接受基礎(chǔ)降糖治療，化療前1 d指導(dǎo)其口服地塞米松8 mg，2次/d，連續(xù)口服3 d，為患者提供甲氰咪胍脂及硫糖鋁可防止胃黏膜受損?；熎陂g為所有患者提供胰島素等降糖治療措施，待患者2 hPG<10 mmol/L、FPG<8 mmol/L且尿糖恢復(fù)正常后實施化療。將生理鹽水250 mL與多西他賽75 mg/m2混合后進行靜脈滴注治療，控制滴注時間為60 min，1 d，21 d為1個治療周期?；熎陂g定期監(jiān)測患者末梢血糖水平，若末梢血糖>14 mmol/L則將50 mL 0.9%氯化鈉溶液與胰島素50 U混合后通過機械泵實施靜脈滴注治療，待患者末梢血糖低于14 mmol/L后即可停用胰島素機械泵?；熼g歇期必須密切觀察患者多尿、多飲等臨床癥狀改善情況并復(fù)查尿酮體、尿糖及血糖水平，及時對降糖藥物劑量進行調(diào)整[3-4]。

1.3 ?評價指標(biāo)

①評價標(biāo)準(zhǔn)如下，CR：腫瘤病灶完全消失;PR：腫瘤病灶直徑較治療前顯著減少且減少幅度>30%;NC：腫瘤病灶直徑增加幅度低于治療前20%或減少幅度超過治療前30%;PD：腫瘤病灶直徑增加幅度>治療前20%;②檢測并對比治療前后患者FPG、2 hPG及HbAlc水平;③統(tǒng)計患者用藥后血小板減少、血紅蛋白減少、粒細(xì)胞減少等血液學(xué)毒性反應(yīng)以及感覺神經(jīng)異常、非感染發(fā)熱等非血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況;④治療前后分別應(yīng)用Karnofsky（KPS）評分量表及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評估生存質(zhì)量及睡眠質(zhì)量，其中KPS評分越高則生存質(zhì)量越好，PSQI評分越低則睡眠質(zhì)量越好。

1.4 ?統(tǒng)計方法

研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析文中所涉及相關(guān)數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?用藥效果分析

CR 7例、PR 15例、NC 10例、PD 5例，臨床總有效率59.46%，臨床獲益率86.49%。

2.2 ?治療前后血糖水平分析

治療后患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前，治療前后血糖水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 ?用藥后不良反應(yīng)分析

用藥后血小板減少4例，占10.81%，血紅蛋白減少7例，占18.92%，粒細(xì)胞減少4例，占10.81%，白細(xì)胞減少5例，占13.51%，感覺神經(jīng)異常13例，占35.14%，非感染發(fā)熱17例，占45.95%，過敏反應(yīng)21例，占56.76%，皮膚反應(yīng)5例，占13.51%，腹瀉8例，占21.62%，脫發(fā)30例，占81.08%。各種用藥后不良反應(yīng)均未超出患者耐受度，化療過程進展順利。

2.4 ?治療前后患者PSQI及KPS評分對比

治療后患者PSQI評分較治療前下降且KPS評分較治療前升高，比較治療前后患者PSQI及KPS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

糖尿病患者蛋白質(zhì)、糖分及水分代謝存在異常，血糖波動或者控制不佳容易引發(fā)糖尿病足、酮癥酸中毒等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，極大地?fù)p害患者的生命健康。乳腺癌屬于常見女性全身性疾病，乳腺癌合并糖尿病病情復(fù)雜度及控制難度均顯著增加。受臟器功能異常、糖代謝紊亂等因素的影響，機體對化療藥物敏感度明顯升高，因此化療期間更容易出現(xiàn)血糖變化，不但會對降糖效果造成影響，同時也會對化療效果產(chǎn)生影響，同時也會對患者耐受度造成影響，容易出現(xiàn)治療中斷等意外事件，阻礙化療過程順利進行。

作為臨床常用植物類抗腫瘤藥物，多西他賽可對微管及微管蛋白系統(tǒng)發(fā)揮作用并使微管保持穩(wěn)定狀態(tài)，對腫瘤細(xì)胞有絲分裂可產(chǎn)生破壞作用，而且在細(xì)胞內(nèi)停留時間較長。用藥前應(yīng)用地塞米松預(yù)處理可減緩葡萄糖氧化過程，能夠促進糖原異生，減少機體組織對葡萄糖的利用，但是紫杉類藥物易影響機體血糖正常代謝，因此，用藥過程中必須密切監(jiān)控尿酮體以及尿糖、血糖等變化情況[5]。

該次研究中，臨床總有效率59.46%，臨床獲益率86.49%。治療后患者FPG等各項觀察指標(biāo)水平均低于治療前，治療前后血糖水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。用藥后脫發(fā)、非感染發(fā)熱、感覺神經(jīng)異常等用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高。治療后患者PSQI評分較治療前下降且KPS評分較治療前升高（P<0.05），表明在化療過程中應(yīng)用多西他賽有助于改善其生活品質(zhì)及睡眠質(zhì)量。周浩行等[6]研究中，患者應(yīng)用多西他賽化療的患者客觀有效率為45.45%，疾病控制率為86.36%，提示應(yīng)用多西他賽化療有助于提高病情控制效果。治療前患者KPS評分為（76.43±6.78）分、治療后評分為（81.19±8.44）分，表明為患者提供多西他賽化療能夠改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，為乳腺癌合并糖尿病患者提供多西他賽可取得理想的治療效果，治療過程中根據(jù)血糖水平合理應(yīng)用降糖藥物，還能夠為患者用藥安全提供保障，可行性及臨床應(yīng)用價值均較高。

[參考文獻]

[1] ?高偉聰，李麗，張中華，等.二甲雙胍聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌并2型糖尿病臨床研究[J].中國藥業(yè)，2019，28（12）：81-83.

[2] ?中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[3] ?黃山齊.多西他賽用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化療的安全性探討[J].糖尿病新世界，2017，20（11）：79-80.

[4] ?王媛.多西他賽用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化療的安全性分析[J].糖尿病新世界，2016，19（2）：37-39.

[5] ?楊璐.EC方案序貫多西他賽輔助化療治療乳腺癌的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（13）：177-178.

[6] ?周浩行，王媛.多西他賽在乳腺癌合并糖尿病患者治療中的效果和安全[J].飲食保健，2016，3（21）：173-174.

（收稿日期：2020-06-08）