琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心絞痛的療效及對(duì)心功能、血LTBP-2、Hcy的影響

李小琴

摘 要 目的：探討琥珀酸美托洛爾緩釋片合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效。方法：前瞻性選取88例冠心病心絞痛患者，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各44例。單藥組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片，聯(lián)合組加用辛伐他汀，比較兩組療效。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率、心臟指數(shù)（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO）高于單藥組，潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（LTBP-2）、同型半胱氨酸（Hcy）低于單藥組（P<0.05）。結(jié)論：琥珀酸美托洛爾緩釋片合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效顯著。

關(guān)鍵詞 心功能 琥珀酸美托洛爾緩釋片 辛伐他汀 冠心病心絞痛

中圖分類號(hào)：R972.6； R542.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2020）21-0017-04

Effect of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin on angina pectoris of coronary heart disease and cardiac function， blood LTBP-2 and Hcy

LI Xiaoqin*

（Department of Internal Medicine， the Second Peoples Hospital of Jiyuan City， Henan Jiyuan 459000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Methods： Eighty-eight patients with coronary heart disease and angina pectoris were prospectively selected and divided into a monotherapy group and a combination group with 44 cases each according to the random number table method. The monotherapy group was treated with metoprolol succinate sustained-release tablets and the combination group with both metoprolol succinate sustained-release tablets and simvastatin. The efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate， cardiac index （CI）， E-peak velocity/A-peak velocity （E/A）， and cardiac output （CO） were higher while the potential transforming growth factor binding protein 2 （LTBP-2） and homocysteine （Hcy） levels were lower in the combined group than the monotherapy group （P<0.05）. Conclusion： Metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin are effective in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris.

KEy WORDS cardiac function； metoprolol succinate sustained-release tablets； simvastatin； coronary heart disease angina pectoris

冠心病心絞痛是好發(fā)于中老年人群心肌缺血缺氧類疾病，會(huì)增加急性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。琥珀酸美托洛爾緩釋片系選擇性b1受體阻斷劑，可降低心肌耗氧量；辛伐他汀屬3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，調(diào)控血脂[1]。以往關(guān)于單一琥珀酸美托洛爾緩釋片或辛伐他汀應(yīng)用于冠心病的報(bào)道較多，但兩者聯(lián)合的效果是否能增加患者受益尚不明確。本研究選取88例冠心病心絞痛患者，探討琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2019年4月我院收治的88例冠心病心絞痛患者進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)數(shù)字表法分組，聯(lián)合組和單藥組各44例。其中聯(lián)合組女23例，男21例，年齡50～70歲，平均（61.95±3.96）歲，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)24例，加拿大心血管病學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)29例；單藥組女27例，男17例，年齡52～68歲，平均（62.11±2.88）歲，NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)19例，CCS心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)26例。兩組心功能、性別、心絞痛分級(jí)、年齡等基線資料無(wú)差異，有可比性（P>0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；穩(wěn)定型心絞痛患者；無(wú)急性心肌梗死病史；自愿簽署知情同意書；入組前2周無(wú)降脂、強(qiáng)心等治療史；無(wú)介入或外科治療指征。②排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克者；存在糖尿病急性并發(fā)癥者；Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯者。

1.3 治療方法

兩組均予以單硝酸異山梨酯片（三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023866，60 mg/次，1次/d）、阿司匹林（Bayer S.P.A，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，100 mg/次，1次/d）、心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油（山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020584，0.5 mg/次）。①單藥組：予以琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140777），初始23.75 mg/次，服藥1周后遞增至47.50 mg/次，之后逐漸增加至95 mg/次，均為1次/d，早晨服用。②聯(lián)合組：加用辛伐他?。ǔ啥既A宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050841），每日晚服用，20 mg/次。兩組療程均為3個(gè)月。潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（LTBP-2）采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Qiagen公司；同型半胱氨酸（Hcy）采用上海聯(lián)邁生物工程有限公司酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒檢測(cè)。

1.4 療效判定

顯效：心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)、時(shí)間降低>80%，靜息心電圖倒置T波變?yōu)橹本€，ST段恢復(fù)正常；有效：心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖T波變淺>50%，ST段降低0.5～1.0 mm；較差：與顯效、有效不相符者?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較治療前后兩組心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)、時(shí)間；②比較治療前后兩組心功能指標(biāo)：心臟指數(shù)（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO），通過超聲心動(dòng)圖檢測(cè)；③比較治療前后兩組血清LTBP-2、Hcy水平；④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療3個(gè)月后聯(lián)合組總有效率（93.18%）高于單藥組（72.73%，P<0.05，表1）。

2.2 心功能

兩組治療3個(gè)月后CI、E/A、CO均較治療前升高（P<0.05）；聯(lián)合組治療3個(gè)月后CI、E/A、CO較單藥組高（P<0.05，表2）。

2.3 LTBP-2、Hcy

治療3個(gè)月后兩組LTBP-2、Hcy均較治療前降低，且聯(lián)合組低于單藥組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

冠心病心絞痛是急性心肌梗死的重要誘因，因此研究其有效療法對(duì)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸意義重大。目前藥物是治療冠心病心絞痛重要方法之一。琥珀酸美托洛爾緩釋片可選擇性作用于心肌b1受體，減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用，減少心肌耗氧量，延長(zhǎng)左心室舒張期，增加冠脈充盈，緩解心肌缺血。柯子立等[3]進(jìn)行的一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)，琥珀酸美托洛爾可改善心力衰竭患者心功能。辛伐他汀可抑制肝臟合成膽固醇，降低甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，且可升高高密度脂蛋白，從而發(fā)揮調(diào)控血脂，改善內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用[4]。本研究聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片、辛伐他汀治療發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后聯(lián)合組總有效率（93.18%）高于單藥組（72.73%，P<0.05），與付盈菊等[5]報(bào)道相符，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀可改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效顯著。琥珀酸美托洛爾緩釋片能直接改善心肌缺血引起的心絞痛，而辛伐他汀可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，改善內(nèi)皮功能，從根本上預(yù)防病情進(jìn)展，故兩者聯(lián)合可提高療效。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療3個(gè)月后CI、E/A、CO較單藥組高（P<0.05），表明兩種藥物聯(lián)合能提高患者心功能。

以往治療冠心病心絞痛多重視心絞痛癥狀的控制、緩解及心功能的改善，易忽視調(diào)脂藥物的應(yīng)用及其作用。有研究指出，冠心病患者血清Hcy表達(dá)高于健康者，且在穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死患者中依次升高，提示Hcy可反映冠心病患者病情[6]。張秋煥等[7]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，血清Hcy與冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度具有良好相關(guān)性，對(duì)冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及冠心病的診斷、分期、預(yù)后評(píng)估具有重要參考價(jià)值。LTBP-2是一種細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，在細(xì)胞黏附、內(nèi)皮損傷、彈性纖維凝聚等過程中起到重要作用。吳英鳳等[8]報(bào)道顯示，LTBP-2在冠心病患者中表達(dá)高于正常人群，并與冠脈病變程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療3個(gè)月后LTBP-2、Hcy低于單藥組（P<0.05），提示琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀可改善患者冠脈病變程度，有利于患者預(yù)后的改善。且兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩種藥物聯(lián)合安全可靠。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀可改善冠心病心絞痛患者臨床癥狀、心功能、冠脈病變程度，療效顯著，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳元椿. 美托洛爾聯(lián)合辛伐他汀對(duì)冠心病心絞痛的治療效果及對(duì)心功能、內(nèi)皮功能與血脂水平的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2018， 16（15）： 100-103.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志， 2007， 35（3）： 195-206.

[3] 柯子立， 陳芬， 陳志強(qiáng)， 等. 琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（9）： 1-5.

[4] 景月月. 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效及對(duì)血清hs-CRP、IL-6水平的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 26（35）： 3959-3961.

[5] 付盈菊， 劉志寧， 宋玉新. 酒石酸美托洛爾片聯(lián)合辛伐他汀片治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2018， 34（8）： 922-925.

[6] 翟向偉， 高宏勇， 王燕妮， 等. 冠心病病程中聯(lián)合檢測(cè)HCY、hS-CRP、LP（a）及D-二聚體的臨床意義[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 46（10）： 1479-1481.

[7] 張秋煥， 辛成德， 鐘白云. 同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 27（28）： 66-69.

[8] 吳英鳳， 王林， 楊麗. 冠心病患者血清微小核糖核酸-335、潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2的表達(dá)及意義[J]. 山東醫(yī)藥， 2019， 59（16）： 20-23.