來曲唑聯(lián)合人絕經期促性腺激素對多囊卵巢綜合征不孕癥患者促排卵效果影響

吳偉燕，汪惠芳

無錫人民醫(yī)院婦科，江蘇 無錫 214000

多囊卵巢綜合征不孕癥是一種常見婦科疾病，其發(fā)生及發(fā)展與子宮內膜異位癥、內分泌紊亂、氧化應激反應有關。最近幾年多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)生率明顯增加，嚴重影響育齡女性生育功能，具體發(fā)生機制尚未完全明確。藥物是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的主要方法［1］，其中人絕經期促性腺激素（Human menopausal gonadotropin，HMG）較常用。有報道發(fā)現(xiàn)［2］，HMG 雖能在一定程度上促使患者排卵，增加妊娠率，但容易造成HMG 抵抗，不利于臨床治療。來曲唑是一種較新型的治療藥物， 最近幾年用于促排卵治療上獲得較好的臨床療效［3］。本文選取無錫人民醫(yī)院2016 年1 月—2019 年1 月診治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對象，給予來曲唑聯(lián)合HMG 治療，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取無錫人民醫(yī)院2016 年1 月—2019 年1 月期間診治的多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征不孕癥患者100 例，采用雙盲分組法將其分為對照組與聯(lián)合組，每組各50例。對照組患者年齡24～41 歲，平均年齡（30.58±1.27）歲， BMI指數(shù)18 ～28 kg/m2，平均BMI 指數(shù)（22.14±1.01）kg/m2。聯(lián)合組患者年齡24～42 歲，平均年齡（30.74±1.21）歲， BMI指數(shù)18～28kg/m2，平均BMI 指數(shù)（22.13±1.02）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。經醫(yī)院倫理學會批準，所有患者知情同意、自愿參加。診斷標準［4］：符合《婦產科學》中關于多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征不孕癥相關標準。納入標準：（1）符合診斷標準，對治療藥物不過敏；（2）治療前3個月未接受任何治療；（3）輸卵管正常；（4）男性精液正常。排除標準：（1）合并甲狀腺疾病者；（2）合并糖尿病患者；（3）合并嚴重性宮腔類或其他宮頸類疾病者；（4）抑郁癥患者；（5）認知功能障礙患者；（6）合并惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法

對照組患者在月經期結束后第5 d 肌肉注射HMG（生產企業(yè)：Merck Serono SA Aubonne Branch，注冊證號S20130055）150 U/d，連續(xù)治療5 d。聯(lián)合組患者在對照組治療基礎上口服來曲唑（生產企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001）2.5 mg/d，連續(xù)治療5 d。連續(xù)治療4個周期，1周期為5 d。停藥后妊娠。

1.3 評價指標

（1）臨床妊娠情況：隨訪12個月統(tǒng)計兩組患者臨床妊娠情況。（2）促排卵水平：隨訪3 個月肌肉注射人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG），患者注射24 h 后，48 h 內進行人工授精，授精48 h 后采用超聲檢查卵泡是否破裂。統(tǒng)計兩組患者卵泡成熟時間、HCG日子宮內膜厚度、HCG≥17 mm 個數(shù)。（3）不良反應：統(tǒng)計兩組患者不良反應，計算發(fā)生率。（4）雌激素水平：治療前后抽取患者周靜脈血3 ml，離心處理后檢測血清雌激素（E2）水平、促黃體生成素（LH）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.00 軟件進行統(tǒng)計分析，年齡、促排卵水平等計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；臨床妊娠、不良反應等計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床妊娠情況比較

聯(lián)合組患者臨床妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床妊娠情況比較（±s）

表1 兩組患者臨床妊娠情況比較（±s）

組別對照組（n=50）聯(lián)合組（n=50）妊娠例數(shù)（例）25 38 χ2 P妊娠率（%）50.00 76.00 19.624＜0.001

2.2 兩組患者促排卵水平比較

聯(lián)合組患者卵泡成熟時間（9.27±1.92）d、HCG 日子宮內膜厚度（9.24±2.92）mm 小于對照組（P＜0.05），HCG≥17 mm 個數(shù)（2.51±0.23）多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者促排卵水平比較（±s）

表2 兩組患者促排卵水平比較（±s）

組別對照組（n=50）聯(lián)合組（n=50）t P卵泡成熟時間（d）12.25±1.98 9.27±1.92 5.918＜0.001 HCG日子宮內膜厚度（mm）10.41±1.98 9.24±2.92 2.323＜0.026 HCG≥17 mm個數(shù)（個）1.09±0.21 2.51±0.23 6.702＜0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生情況（10/50）略微高于對照組（8/50），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組患者雌激素水平比較

治療前兩組患者E2、LH 水平差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后；聯(lián)合組患者E2 水平高于對照組（P＜0.05），LH水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者不良反應比較 例（%）

表4 兩組患者雌激素水平比較（±s）

表4 兩組患者雌激素水平比較（±s）

組別對照組（n=50）聯(lián)合組（n=50）E2（ng/L） LH（U//L）t P治療前67.26±12.98 67.81±12.92 0.087＞0.05治療后81.59±13.95 96.84±13.96 12.987＜0.001治療前12.51±3.26 12.74±3.28 0.059＞0.05治療后9.59±1.03 6.57±1.09 9.625＜0.001

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕癥是生育女性常見疾病，其發(fā)生機制尚未完全明確，與遺傳、內分泌紊亂、肥胖密切相關。多囊卵巢綜合征不孕癥是青春期、育齡期女性最常見的生殖內分泌疾病，發(fā)病率高達5%～10%。目前臨床主要采用對癥治療，方式包括誘導排卵、促使患者妊娠，但目前沒有一種理想促排卵人工授精方案［5］。HMG 促排卵啟動越早，其劑量越大募集卵泡數(shù)越多。來曲唑是第三代口服選擇性芳香化酶抑制劑?；颊咴谠陆浽缙诜脮p少雄激素向雌激素轉變，從而降低雌激素水平，并有效解除雌激素向下丘腦的負向抑制作用［6］，從而促卵、排卵。楊波等［7］研究發(fā)現(xiàn)，來曲唑聯(lián)合HMG 能明顯增加多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征不孕癥患者妊娠率。來曲唑聯(lián)合HMG 治療在減少雌激素水平、 糾正內分泌水平紊亂上有價值。Li M C 等［8］發(fā)現(xiàn)來曲唑聯(lián)合HMG 治療方案簡單易行、安全有效，不需要密切監(jiān)測雌激素水平，對患者的心理壓力較小，推薦嘗試。

本文研究結果顯示，聯(lián)合組患者臨床妊娠情況好，提示來曲唑聯(lián)合HMG 治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者能增加妊娠概率。聯(lián)合組患者促排卵能力較好，表現(xiàn)在卵泡成熟時間少、HCG 日子宮內膜厚度小、HCG≥17 mm 個數(shù)多，說明來曲唑聯(lián)合HMG 在改善多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵功能上有價值。來曲唑可以作用的部位包括機體下丘腦弓狀核區(qū)、垂體、卵巢，其中對卵巢有直接刺激作用，從而能獲得較理想的排卵療效。聯(lián)合組患者紅疹、嘔吐不良反應發(fā)生情況與對照組相同，說明聯(lián)合用藥不增加多囊卵巢綜合征不孕癥治療卵巢過度刺激綜合征、嘔吐等不良反應，具有較好的安全性。同時聯(lián)合組患者雌激素水平高，促黃體生成素水平下降。來曲唑聯(lián)合HMG 能在改善患者雌激素水平基礎上降低性激素黃體生成素釋放，有利于提升患者生育功能。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合HMG 在不增加多囊卵巢綜合征不孕癥治療不良反應基礎上明顯提升妊娠率，改善排卵功能，推薦使用。