藥品包裝與藥品的相容性研究進展

鄭如祎

通標(biāo)標(biāo)準技術(shù)服務(wù)（上海）有限公司 上海 200233

由于藥品直接關(guān)乎到人們的生命健康，藥物的安全性就成了人們關(guān)注的重點。除了藥品生產(chǎn)過程中的可能引入的雜質(zhì)會造成用藥的安全性風(fēng)險，藥品在貯藏或運輸過程中都可能引入雜質(zhì)，對其有效性和安全性產(chǎn)生潛在風(fēng)險。因此，藥品包裝材料對藥物的影響不容忽視。要對藥品進行合理包裝，這就需要對包裝材料進行選擇，既要考慮藥品和包裝材料各自的性質(zhì)，也要保證與藥品的相容性，才能夠保證藥品包裝的科學(xué)和安全，并且發(fā)揮藥品的有效作用。

1 藥品包裝材料的種類分析

在進行藥品包裝時涉及到的材料種類比較多。通?？梢杂袕椥泽w的包裝材料，例如藥用氯化/溴化丁基橡膠塞，塑料包裝材料，例如多層共擠袋和塑料安瓿瓶等，金屬包裝材料，例如藥用鋁管，玻璃包裝材料，例如中/高硼硅玻璃安瓿瓶，預(yù)灌封注射器的玻璃針筒等等，另外也可以采取紙質(zhì)、陶瓷類的包裝材料。當(dāng)下使用較多的藥用玻璃都是經(jīng)過處理的鈉鈣玻璃、硼硅隔離玻璃，企業(yè)在進行藥品包裝時，包裝材料的選擇非常的重要，可以根據(jù)藥品的理化性質(zhì)來進行綜合分析，再比如塑料材料不易破裂，而且質(zhì)量相對較輕，被廣泛的應(yīng)用。當(dāng)前構(gòu)成包裝藥品的塑料容器材料通常具有聚碳酸酯、聚偏二氯乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯以及聚乙烯等[1]。

2 藥品包裝的選擇

2.1 選擇包裝的材料

在進行藥品包裝材料選擇時，既要保證藥品的有效運輸存儲，而且也能夠滿足臨床的使用，因此必須要保證包裝的容器不與被包裝的藥品產(chǎn)生反應(yīng)避免藥品包材結(jié)合生產(chǎn)新的雜質(zhì)，在選擇藥品包裝材料時應(yīng)選擇對藥品不產(chǎn)生吸附作用的包材，才能夠起到對藥品的保護作用，延長使用期限確保藥品的質(zhì)量。與此同時，進行藥品包裝材料選擇時必須要堅持可靠、安全以及使用方面的原則。由于不同廠家之間的產(chǎn)品存在著一定的差異性，而且模具的質(zhì)量也參差不齊，這就必須要遵循藥品包裝材料使用的原則，確保包裝的可靠性和安全性。比如瓶子的薄厚，各個廠家生產(chǎn)的都有所差異，而且瓶蓋的匹配優(yōu)劣也會不同。在選擇玻璃容器作為藥品的容器時，一旦劑型不同，那么選擇的原則也會有所差異。對于注射劑等可以選用藥用玻璃。藥用玻璃的化學(xué)穩(wěn)定性比較強，而且還具有較強的透明度和清潔度，方便于檢查液體[2]。

2.2 要慎重的考慮藥品的穩(wěn)定性以及與藥品的相容性研究

為了保證藥品的安全性，在進行藥品包裝材料選擇時需要做好相容性研究。才能夠?qū)λ幤愤M行科學(xué)合理的保護，比如對于一些需要避光存儲的藥物要充分的考慮到藥品包裝的避光性。對于一些塑料包裝的材料，要考慮到水分氧氣的滲入水蒸氣等發(fā)揮性藥物的滲透出等等。最后要考慮到塑料對藥品是否產(chǎn)生吸附作用，由于塑料中含有一定比例的添加劑，并且在進行塑料加工時會釋放出一定的化學(xué)物質(zhì)，某些小分子的化合物可能會揮發(fā)，但是某些化合物可能會殘留在塑料中，因此為了避免對藥物產(chǎn)生影響，需要充分的考慮到塑料是否與藥物產(chǎn)生了相互作用，這種相互作用包含包裝材料對藥物的吸附。

3 藥品包裝材料選擇遵循的原則分析

由于藥品的質(zhì)量與人民的生命健康息息相關(guān)，因此在進行藥品的包裝材料選擇時必須要慎重，要多方面考量，并進行包裝材料與藥品相容性的研究，具體應(yīng)該遵循以下幾方面原則。

3.1 對藥品具有保護功能

在進行藥品包裝材料容器選擇時，必須要考慮到對藥品的保護功能。同時要考慮到藥品包裝材料容器的特性等相關(guān)內(nèi)容[3]。

3.2 考慮到藥品包裝配合其他的包裝物

為了保證藥品的化學(xué)穩(wěn)定性，在進行藥品包裝材料選擇時也要配合其他的包裝物，才能夠有效地降低轉(zhuǎn)移性，并且把生物數(shù)控制在一定的范圍之內(nèi)，才能夠保證包裝材料無生物意義上的活性，而且具有良好的足養(yǎng)足水以及抗沖擊的性能。

3.3 要對包裝材料和藥品進行相容性研究

在進行藥品包裝材料選擇時必須要結(jié)合藥物的相關(guān)標(biāo)準來進行判斷和分析，最后要保證藥物的穩(wěn)定性，無論是藥品包裝材料的選擇還是藥物的相容性研究，都是為了保證藥物的穩(wěn)定性。因此可以通過選擇合適的提取溶劑模擬實際使用的情況和對穩(wěn)定性藥品進行全面的可提取物和浸出物研究，來了解包裝是否合適、是否對藥品產(chǎn)生了影響。比如利用金屬材料進行包裝時，要充分的考慮到金屬離子是否會影響到藥物的澄清度、顏色變化等理化性質(zhì)，而藥物是否會對金屬材料有腐蝕作用。對于玻璃的容器，要考慮到玻璃中的堿性離子是否會影響到藥液中的pH值，造成由于pH值的變化降低了藥物的有效性。在使用彈性體材料時，要充分考慮到藥品基質(zhì)中的有機相成分或者含脂類成分是否會使藥用膠塞中的添加劑遷移到藥品中增加了藥物的安全性風(fēng)險[4]。如果藥品選擇了不合適的包裝材料，勢必會對藥品的安全性和有效性產(chǎn)生影響。例如對于玻璃的包裝材料，配方中的金屬離子可能會與注射劑發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致藥物溶液顏色變深、可能產(chǎn)生沉淀造成藥物降解，另一方面，在玻璃包裝容器的生產(chǎn)工藝中，底部和頸部等部位的化學(xué)耐受性通常相較于其他受熱部位會較低，更容易造成結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致玻璃脫片從而引發(fā)在實際臨床使用過程中的安全隱患[5]。對于彈性體材質(zhì)，在其生產(chǎn)工藝中會添加增塑劑、抗氧化劑、硫化劑等添加劑，這些添加劑可能會在穩(wěn)定性放置的過程中浸出到藥品中，導(dǎo)致藥物中的活性物質(zhì)加速降解或者可能與藥物成分反應(yīng)生成新的雜質(zhì)[6]。對于塑料材質(zhì)的包裝材料，塑料材質(zhì)可能會對藥物產(chǎn)生吸附作用使藥物的濃度不穩(wěn)定從而降低臨床用藥的療效，與其他材質(zhì)有所不同的是，塑料材質(zhì)屬于半透性材質(zhì)，外層標(biāo)簽中的粘合劑或印刷在外層的油墨，都可能隨時間逐漸滲透至藥物溶液中，增加額外的安全性風(fēng)險[7]。對于預(yù)灌封的包裝材料，其針頭中可能有鎢元素殘留，鎢元素可能會造成含蛋白質(zhì)藥物的降解從而降低藥物的有效性。另外同一藥物會有不同的劑型，對于給藥途徑不同，藥物制劑與包材發(fā)生反應(yīng)的可能性也是各不相同的，按其不同的給藥途徑分為高中低三個風(fēng)險等級。如經(jīng)口鼻吸入的氣霧劑噴霧劑、經(jīng)皮吸收的軟膏及貼劑等都屬于高風(fēng)險等級，注射液、眼用制劑等都屬于中風(fēng)險等級，注射用無菌粉末、口服片劑、口服溶液等應(yīng)屬于低風(fēng)險等級[6]。因此對于不同類型的包材和藥物劑型給藥途徑的不同就需要對藥品及其包裝材料的相容性進行充分的研究，能夠了解變化的規(guī)律，并且選擇合適的包裝材料、包裝的形式以及容器裝置。只有充分的了解到藥品包裝對藥品穩(wěn)定性所產(chǎn)生的影響，并且選擇合適的藥品包裝材料，才能夠真正的提高包裝的質(zhì)量，保證對藥品的質(zhì)量進行保護，減少由于包材選擇不當(dāng)所造成與藥品相容性產(chǎn)生的問題。

3.4 要判斷藥品包裝對藥品的安全性和有效性是否產(chǎn)生影響

藥品與包裝材料的研究分為可提取物和浸出物研究。對于如何評價藥品與包材的相容性是否良好，主要應(yīng)考慮浸出物研究中檢出的雜質(zhì)對藥品的安全性和有效性等潛在的質(zhì)量風(fēng)險。此類安全性評價是一個復(fù)雜的過程，應(yīng)由專業(yè)的毒理學(xué)家結(jié)合藥品的配方、給藥途徑、每日最大用量等多方面綜合評價，給出化合物的每日允許最大暴露量等相關(guān)毒理數(shù)據(jù)來進行評價[8]。

4 結(jié)語

在進行藥品包裝時涉及到的材料種類比較多，既有彈性體包裝材料，也有金屬包裝材料，玻璃包裝材料以及塑料包裝材料。在進行藥品包裝時，應(yīng)該多方面考慮，做到利于運輸存儲對所包裝的藥物具有保護性，而且也要結(jié)合藥品的整體性能對其有功能性，確保包裝材料與藥品的相容性良好。在進行藥品包裝材料的選擇以及藥品相容性研究時應(yīng)該結(jié)合包裝材料的本身的性質(zhì)、藥品的配方、劑型、臨床的給藥途徑多方面考量。保證藥品包裝具有一定的穩(wěn)定性，確保藥品的總體質(zhì)量。