離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用

祝合燕

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

離子色譜法屬于一種有效的藥物分析方法，實(shí)際應(yīng)用中有著操作便捷、快速靈敏、抗干擾和精密度高的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)，相對(duì)于其他方法，分析結(jié)果精準(zhǔn)度更高。此項(xiàng)技術(shù)自從20世紀(jì)誕生以來(lái)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期發(fā)展和改進(jìn)，技術(shù)水平大大提升，在無(wú)機(jī)陰陽(yáng)離子檢測(cè)中具有鮮明作用。在藥物分析中離子色譜法的應(yīng)用，涌現(xiàn)出很多成果，在藥物離子價(jià)態(tài)和形態(tài)分析、組分檢定和藥物分析中做出了突出的貢獻(xiàn)，可以大大提升藥物分析結(jié)果精準(zhǔn)度。

1 離子色譜法的原理和研究進(jìn)展

1.1 離子色譜法的原理

離子色譜法自從誕生至今，經(jīng)過(guò)實(shí)踐中的應(yīng)用和改進(jìn)，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和作用。將離子色譜法進(jìn)一步細(xì)化，包括離子排斥色譜法、離子交換色譜法和離子對(duì)色譜法。其中，離子排斥色譜法，分離方式是在固定相和被分析物之間的空間排斥、Donnan排斥和吸附作用，此種分離方式更適合應(yīng)用在有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸分離中；離子交換色譜法，基于流動(dòng)相與鍵合在基質(zhì)上的離子交換基團(tuán)的交換離子過(guò)程，適合有機(jī)陰陽(yáng)例子和無(wú)極陰陽(yáng)離子分類(lèi)；離子對(duì)色譜法，分離柱上被分析物所產(chǎn)生的吸附作用，選擇性重點(diǎn)表現(xiàn)在流動(dòng)相構(gòu)成和濃度方面，除了加入有機(jī)改進(jìn)劑，還可以加個(gè)適量的離子對(duì)試劑，適合過(guò)渡金屬絡(luò)合物分離，以及表面活性陰陽(yáng)離子分離需要[1]。

離子色譜法的實(shí)際應(yīng)用，代表性技術(shù)則是抑制電導(dǎo)，以及直接電導(dǎo)、紫外、安培和熒光等方式，依據(jù)具體情況同質(zhì)譜或電感耦合等離子體聯(lián)用。紫外吸收光度法，借助淋洗液的強(qiáng)紫外吸收作用，在195-220mm處充分吸收紫外光，具有較高的靈敏性、選擇性特點(diǎn)，檢測(cè)亞硝酸根和硝酸根離子。間接紫外檢測(cè)技術(shù)，適合自身缺少紫外吸收離子的分析，紫外吸收能力較強(qiáng)。電化學(xué)檢測(cè)法，通常是運(yùn)用在可以在電極表面氧化還原反應(yīng)的離子，如硫酸根、氰根和亞硝酸根等無(wú)機(jī)離子，同時(shí)也可以滿足重金屬離子檢測(cè)需要。聯(lián)合使用元素選擇性檢測(cè)器，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，靈敏度和選擇性優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步提升，滿足特定元素的形態(tài)分析需要。

1.2 離子色譜法研究進(jìn)展

作為實(shí)驗(yàn)室分析的常用手段，離子色譜法發(fā)展進(jìn)程較快，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。在高性能色譜柱應(yīng)用中，在提升離子色譜效率方面效果顯著，同時(shí)開(kāi)發(fā)離子色譜功能，持續(xù)改進(jìn)出現(xiàn)高效能離子色譜柱，還有實(shí)現(xiàn)陰陽(yáng)離子交換功能；離子色譜柱壽命長(zhǎng)，選擇更加特殊的離子交換材料，賦予離子承受有機(jī)溶劑的能力，對(duì)于離子色譜柱的抗干擾、抗污染能力提升具有積極作用。引用電解氫氧根淋洗液發(fā)生器，將水作為試劑；聯(lián)用新式檢測(cè)技術(shù)和手段，通過(guò)電解質(zhì)抑制后，滿足質(zhì)譜檢測(cè)分析需要。

2 藥物分析中離子色譜法的實(shí)際應(yīng)用

2.1 有機(jī)、無(wú)機(jī)陰離子分析

藥物分析中選用離子色譜法，一個(gè)代表性應(yīng)用即有機(jī)、無(wú)機(jī)陰離子分析，同時(shí)也可以用于痕量陰離子雜質(zhì)的測(cè)定分析，如溴離子、氯離子、硝酸根、亞硝酸根、氟離子、砷酸根、碳酸根以及碘離子等，原料藥、注射用水均屬于被測(cè)樣品范疇。伴隨著技術(shù)發(fā)展，離子色譜開(kāi)始大范圍推廣應(yīng)用，可以大大提升檢測(cè)靈敏度，降低背景電導(dǎo)，梯度淋洗方式可以實(shí)現(xiàn)藥物雜質(zhì)中有機(jī)、無(wú)機(jī)陰離子分離。

2.2 陽(yáng)離子和有機(jī)胺分析

藥物中陽(yáng)離子測(cè)定中應(yīng)用離子色譜法，如過(guò)渡金屬、堿土金屬和銨離子，同時(shí)在藥物胺類(lèi)化合物分析中有效應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)芳香胺類(lèi)和脂肪胺化合物高效測(cè)定。

2.3 元素價(jià)態(tài)、形態(tài)分析

在元素的價(jià)態(tài)和形態(tài)分析中應(yīng)用離子色譜法，雖然ICP-MS和ICP可以滿足元素分析需要，但是原子光譜法難以分析元素價(jià)態(tài)、形態(tài)，而離子色譜法的應(yīng)用，可以實(shí)現(xiàn)特定元素分離價(jià)態(tài)、形態(tài)需要，然后使用ICP-MS和ICP方法進(jìn)行檢測(cè)，此種方式可以充分集合多種檢測(cè)方法優(yōu)勢(shì)，大范圍應(yīng)用。SaccaniG等通過(guò)IC-MS方法，即離子色譜-質(zhì)譜法，用于硝酸鹽、亞硝酸鹽和葡萄糖-6-磷酸含量檢測(cè)需要，日常生活中同樣有所應(yīng)用，如肉質(zhì)新鮮程度監(jiān)測(cè)。選擇氰化物發(fā)生-原子吸收光譜方式與離子色譜法聯(lián)合使用，可以滿足元素形態(tài)分析需要[2]。

2.4 氨基酸分析

離子色譜法應(yīng)用在氨基酸分析中，是一種新領(lǐng)域，淘汰以往的柱后衍生方法，基于陰離子交換分離和積分脈沖安培檢測(cè)方法，更加便捷、快速地檢測(cè)水解氨基酸物質(zhì)。相關(guān)研究中，通過(guò)此種方式來(lái)檢測(cè)常見(jiàn)的水解氨基酸物質(zhì)，通過(guò)對(duì)樣品有效前處理，檢測(cè)出現(xiàn)4-羥基脯氨酸和脯氨酸等物質(zhì)。此種方法的實(shí)際應(yīng)用，滿足豬、牛和魚(yú)等原料中檢測(cè)出明膠物質(zhì)的質(zhì)量控制需要。同時(shí)，也可以借助此種方法用于硒代甲硫氨酸與硒代甲基胱氨酸等物質(zhì)檢測(cè)，定量限為 1μg/L 和 0．25μg/L。

3 離子色譜法用于化學(xué)藥物檢測(cè)要點(diǎn)控制

3.1 無(wú)機(jī)陰離子、陽(yáng)離子的分析

離子分析是一種快速度、準(zhǔn)確檢測(cè)、效率高的、操作簡(jiǎn)單的檢測(cè)方法，并且只通過(guò)一次梯度淋洗，可以快速地實(shí)現(xiàn)陰離子的有效測(cè)試，并且操作合適的話，就可以在短時(shí)間之內(nèi)完成，進(jìn)行36種陰離子的分離，很大程度的提升了分離陰離子的速度。和陰離子不同的是進(jìn)行陽(yáng)離子分離之前的主要目的是要運(yùn)用淋洗劑進(jìn)行離子色譜的抑制，二肢基丙酸和鹽酸是它的主要組成成分，分離的時(shí)候可以把陽(yáng)離子固定到要被分離的苯乙烯聚合物的表層之上，這時(shí)對(duì)應(yīng)的離子和磺酸基陽(yáng)離子就會(huì)進(jìn)行反映，形成聚合乳膠。因?yàn)閮烧咧g的親和力不同，所以堿土的離子比堿金屬離子稍強(qiáng)，并且只通過(guò)一次濃度洗樣的話是不能將兩者之間進(jìn)行分離的。由于科學(xué)技術(shù)不斷的發(fā)展和進(jìn)步，相關(guān)研究人員也改良了了分離柱，得到改良之后的分離柱也交換了陽(yáng)離子之間的位置，并且可以選擇密度[3]。

3.2 陽(yáng)離子與有機(jī)胺檢測(cè)

除了上述分離和檢測(cè)陰離子和陽(yáng)離子外，技術(shù)的進(jìn)步還導(dǎo)致人們使用離子色譜法檢測(cè)有機(jī)氨基藥物。在酸性條件下，陽(yáng)離子具有特殊的活性，此時(shí)，通過(guò)電導(dǎo)檢測(cè)脂肪胺來(lái)增加電離度就足夠了，由于苯胺具有吸收紫外線的功能，因此即使使用紫外線也可以檢測(cè)到。例如，使用基于頭孢哌啶鹽酸鹽的藥物測(cè)量方法，尤其是藥物中的N-甲基吡咯烷酮，選擇陽(yáng)離子交換柱，確定每種成分的劑量，就可以使用導(dǎo)電進(jìn)行檢測(cè)，另外，檢測(cè)速度高、準(zhǔn)確度高、靈敏度高，這種方法很大程度地提升了鹽酸頭孢吡肟這種產(chǎn)品的質(zhì)量，對(duì)其有很重要的影響[4]。

3.3 陰離子與有機(jī)酸檢測(cè)

當(dāng)前，離子色譜法被廣泛地使用，尤其是用于檢測(cè)藥物主要成分的含量，這可以增強(qiáng)對(duì)化學(xué)來(lái)源中殘留溶劑的控制，使用離子色譜法還可以檢測(cè)陰離子和有機(jī)酸。許多化學(xué)藥品包含大量的堿性藥物，這些藥物呈鹽的形式，例如馬來(lái)酸，鹽酸和檸檬酸。如果化學(xué)物質(zhì)包含此類(lèi)成分，則將它們與陰離子中的陰離子配對(duì)檢測(cè)，以確定哪種藥物包含碘，也可以使用相應(yīng)的化學(xué)和物理方法將其消化或吸收并轉(zhuǎn)化為陰離子，然后再進(jìn)一步的進(jìn)行含量的檢測(cè)。通常，在檢測(cè)陰離子和有機(jī)酸時(shí)，通常使用陰離子柱，并且應(yīng)根據(jù)要測(cè)試的化學(xué)藥品的性質(zhì)選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)器。

3.4 中藥材檢測(cè)

隨著我國(guó)中藥市場(chǎng)的不斷發(fā)展，市場(chǎng)上有越來(lái)越多的中藥，因此，有關(guān)部門(mén)需要加強(qiáng)中藥檢驗(yàn)，合理控制藥品質(zhì)量。例如，在處理大量中藥加工過(guò)程的時(shí)候會(huì)用到硫磺進(jìn)行熏蒸，但是這種方法對(duì)人類(lèi)的身體健康會(huì)造成一定影響，因此需要加強(qiáng)硫磺熏蒸情況的檢查[5]。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，離子色譜法作為一種有效的物質(zhì)分析方法在長(zhǎng)期實(shí)踐應(yīng)用中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，不斷改進(jìn)和完善，可以大大提升分析結(jié)果精準(zhǔn)度、全面性。在藥物分析中應(yīng)用離子色譜法，有助于了解藥物組分質(zhì)量和雜質(zhì)情況，為藥物質(zhì)量和安全提供堅(jiān)實(shí)保障，未來(lái)必將更大范圍推廣應(yīng)用。