補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼片治療肝腎不足型帕金森病臨床觀察

宋海燕

帕金森病是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩及肌強(qiáng)直為核心運(yùn)動(dòng)癥狀，尚可出現(xiàn)嗅覺減退、抑郁、便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀，其患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，嚴(yán)重影響著患者生活質(zhì)量[1,2]。西醫(yī)針對(duì)帕金森病最主要的方法為藥物治療，臨床用藥可分為左旋多巴類、抗膽堿類、多巴胺受體激動(dòng)劑等，但存在不同程度的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)藥治療帕金森病具有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠減輕西藥不良反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高臨床療效[4]。帕金森病屬于中醫(yī)學(xué)“老年顫證”范疇，可參照其辨證論治。本研究采用補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼片治療肝腎不足型帕金森病，取得了較滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月—2018年3月就診于我院的肝腎不足型帕金森病患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各40例，其中對(duì)照組脫落3例，有效病例37例；治療組脫落5例，有效病例35例。對(duì)照組中男性22例，女性15例；年齡55～75歲，平均(67.23±4.97)歲；震顫為主者17例，強(qiáng)直為主者20例；H-Y分級(jí)平均為(2.80±0.83)級(jí)。治療組中男性21例，女性14例；年齡56～75歲，平均(66.56±5.38)歲；以震顫為主者19例，強(qiáng)直為主者16例；H-Y分級(jí)平均(2.79±0.87)級(jí)。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《帕金森病的診斷》[5]確定，肝腎不足型老年顫證診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]確定。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病、肝腎不足型老年顫證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡55～75歲；病情需要服用多巴絲肼片且入組前未服用過治療帕金森病相關(guān)藥物；患者或家屬簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；不屬于藥物作用范圍內(nèi)病例；有明顯兼夾證或合并證者；哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者；伴有嚴(yán)重的神經(jīng)缺損患者；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；病情危重，難以對(duì)藥物的有效性和安全性做出確切評(píng)價(jià)。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組患者單純給予多巴絲肼片(美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療，初始用量為62.5 mg，2～3次/d，根據(jù)病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現(xiàn)不良作用的適宜劑量維持，餐前1 h或餐后1.5 h服藥。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎益肝方(組成：制何首烏20 g，山萸肉15 g，當(dāng)歸20 g，白芍20 g，炒山藥15 g，石斛15 g，麥冬15 g，五味子5 g，肉蓯蓉10 g，川芎15 g，木瓜15 g，茯苓15 g，鉤藤15 g，天麻15 g，全蝎10 g，炙甘草5 g)顆粒劑治療，中藥顆粒劑由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供，每次1袋，每日2次，早、晚飯后0.5～1 h溫開水送服。2組均治療3個(gè)月。

1.4.2 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評(píng)分：采用自擬《顫證肝腎不足型中醫(yī)證候評(píng)分量表》，按照主癥及次癥的有無與嚴(yán)重程度擬定量化標(biāo)準(zhǔn)，主癥評(píng)分：0分為無癥狀，2分、4分、6分為癥狀的輕、中、重度；次癥：0分為無癥狀，1分、2分、3分為癥狀的輕、中、重度。②認(rèn)知功能評(píng)分：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)測(cè)定，主要包括：注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言功能、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力8個(gè)因子評(píng)分。滿分為30分，≥26分為正常。③情緒狀況評(píng)分：采用醫(yī)院焦慮抑郁情緒測(cè)量表(HAD)測(cè)定，該量表共有14個(gè)題目，每個(gè)項(xiàng)目采用0～3的四級(jí)評(píng)分法，總分0～7分代表無抑郁或焦慮，總分8～10分代表可能或處于抑郁或焦慮的邊緣，總分11～21分表示可能有明顯抑郁或焦慮。④睡眠狀況評(píng)分：采用帕金森病睡眠量表(PDSS)進(jìn)行評(píng)估，該量表共有15個(gè)題目，每個(gè)題目采用0～10分評(píng)分法，總分為150分，分?jǐn)?shù)越高，說明患者的睡眠質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表》[7]制定療效標(biāo)準(zhǔn)，采用減分率進(jìn)行評(píng)定。明顯改善：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分減分率>50%；改善：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分減分率≥20%且≤50%；稍有好轉(zhuǎn)：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分減分率≥1%且≤19%；無效：統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分減分率為0。減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療組總有效率為91.43%，高于對(duì)照組的72.97%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分、HAD評(píng)分、PDSS評(píng)分比較2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前(P<

0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分均低于治療前(P<0.05)，但治療組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后PDSS評(píng)分均高于治療前(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分、HAD評(píng)分、PDSS評(píng)分比較 (例，

2.3 2組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較治療組治療后注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、計(jì)算評(píng)分均高于治療前(P<0.05)，對(duì)照組治療后計(jì)算、定向力評(píng)分均高于治療前(P<0.05)，且治療組注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、計(jì)算評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對(duì)照組服藥期間出現(xiàn)頭暈1例、開關(guān)現(xiàn)象1例、嗜睡1例、惡心1例，治療組服藥期間出現(xiàn)頭暈2例、開關(guān)現(xiàn)象1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

帕金森病是僅次于老年癡呆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，致病因素與年齡、性別、基因突變等多種因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未完全闡明，可能與線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、免疫和神經(jīng)炎癥、胃腸功能障礙等多種機(jī)制的協(xié)同作用有關(guān)[8]。目前針對(duì)帕金森病多采用藥物治療，其中多巴絲肼為首選藥物，但存在精神障礙、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[4]。有研究表明[9，10]，采用中西醫(yī)治療較單純多巴絲肼治療具有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠顯著改善臨床癥狀，改善神經(jīng)遞質(zhì)水平及自主神經(jīng)功能，且具有較好的安全性。

帕金森病屬于“老年顫證”范疇，其病在筋脈，與肝、脾、腎密切相關(guān)，為本虛標(biāo)實(shí)之證，氣血津液虧虛日久，筋脈失于濡養(yǎng)，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)而發(fā)為拘急震顫[11]。筆者基于對(duì)帕金森病的中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)，結(jié)合臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，帕金森病以肝腎不足型最為常見，當(dāng)以補(bǔ)益肝腎為基本治法。補(bǔ)腎益肝方為臨床治療肝腎不足型帕金森病的自擬經(jīng)驗(yàn)方。方中制何首烏、山萸肉同入肝腎經(jīng)，共為君藥，功善補(bǔ)益肝腎，填精生髓?！侗静菥V目》云：“何首烏……腎主閉藏，肝主疏泄，此物氣溫味苦澀，苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏發(fā)，為滋補(bǔ)良藥，不寒不燥”。當(dāng)歸養(yǎng)血活血，以補(bǔ)益肝血，兼能活血通經(jīng)；白芍養(yǎng)血柔肝；石斛、麥冬、五味子養(yǎng)陰生津潤(rùn)燥，以熄虛風(fēng)；山藥補(bǔ)肺健脾益腎，補(bǔ)益三焦；肉蓯蓉溫腎壯陽(yáng)，益精養(yǎng)血，此為取“善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”之意，以增強(qiáng)滋養(yǎng)陰血之功，共為臣藥。茯苓健脾利水，兼能安神助眠；川芎理氣行血通絡(luò)，有助于清利頭竅；天麻熄風(fēng)止痙，不論內(nèi)外風(fēng)均可隨癥配伍，尚能長(zhǎng)于通絡(luò)；鉤藤清熱平肝，增強(qiáng)天麻熄風(fēng)止痙之功；全蝎功專走竄，通絡(luò)之功尤甚；木瓜舒筋活絡(luò)，共為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥，與芍藥配伍尚可增強(qiáng)養(yǎng)陰柔筋緩急之功，為使藥?，F(xiàn)代藥理研究表明：何首烏能夠抑制與帕金森病密切相關(guān)蛋白的過表達(dá)與聚集，同時(shí)能夠減輕氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙等導(dǎo)致的神經(jīng)損傷，對(duì)黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性具有保護(hù)作用[12,13]。當(dāng)歸及肉蓯蓉均可降低腦細(xì)胞凋亡指數(shù)，保護(hù)腦多巴胺神經(jīng)元，改善帕金森病行為障礙[14,15]。山萸肉具有較好的抗炎、抗衰老、抗氧化及神經(jīng)元保護(hù)作用[16]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，表明補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼能夠提高臨床療效；治療組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，PDSS評(píng)分、注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、計(jì)算評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼能夠改善臨床癥狀、睡眠質(zhì)量及認(rèn)知功能；治療后2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼具有較好的安全性。綜合表明，補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼能夠增強(qiáng)臨床療效，改善臨床癥狀、睡眠質(zhì)量及認(rèn)知功能，且具有較好的安全性。

綜上所述，補(bǔ)腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼片治療肝腎不足型帕金森病，能夠改善臨床癥狀，提高認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量及臨床療效，值得推廣應(yīng)用。