低分子肝素鈉皮下注射聯(lián)合TP化療方案對(duì)經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效

朱晶，王偉

(駐馬店市中心醫(yī)院 腫瘤科，河南 駐馬店 463000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，化療是其主要治療方式，經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈(peripherally inserted central catheter，PICC)置管可為化療提供最佳輸液途徑，具有安全、操作方便、可靠的特點(diǎn)，能避免反復(fù)穿刺[1]。但PICC置管留置時(shí)間久會(huì)影響凝血功能，導(dǎo)致血栓性靜脈炎、導(dǎo)管相關(guān)性血栓等并發(fā)癥。臨床多采用抗血液高黏狀態(tài)、抗凝治療，低分子肝素鈉皮下注射可輔助化療，緩解機(jī)體高凝狀態(tài)[2]。本研究選取2018年3月至2019年3月駐馬店市中心醫(yī)院收治的74例PICC置管NSCLC患者為研究對(duì)象，探討低分子肝素鈉皮下注射聯(lián)合TP化療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月駐馬店市中心醫(yī)院收治的74例PICC置管NSCLC患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各37例。對(duì)照組：男23例，女14例；年齡52～79歲，平均(63.54±5.63)歲；組織學(xué)類(lèi)型為鱗癌24例，腺癌12例，其他1例；TNM分期為ⅢA期4例，ⅢB期 9例，Ⅳ期24例；置管部位為肱靜脈10例，貴要靜脈24例，頭靜脈3例。觀察組：男24例，女13例；年齡53～80歲，平均(64.11±5.48)歲；組織學(xué)類(lèi)型為鱗癌25例，腺癌11例，其他1例；TNM分期為ⅢA期4例，ⅢB期10例，Ⅳ期23例；置管部位為肱靜脈11例，貴要靜脈23例，頭靜脈3例。兩組性別、年齡、組織學(xué)類(lèi)型、TNM分期、置管部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊邔?duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署同意書(shū)。本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診為NSCLC；②卡氏評(píng)分(Karnovfsky performance status，KPS)≥65分；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重慢性心腦血管疾??；②凝血功能障礙；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法對(duì)照組接受TP化療方案治療：紫杉醇(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063787)135～175 mg·m-2加入500 mL生理鹽水靜脈滴注，間隔1 h給予順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743)75 mg·m-2；采用20 mL生理鹽水正壓封管。觀察組接受低分子肝素鈉(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030428)皮下注射聯(lián)合TP化療方案治療：TP化療方案同對(duì)照組，低分子肝素鈉化療前1 d皮下注射，并采用10 U·L-1的低分子肝素鈉鹽水溶液5 mL正壓封管，每日1次。兩組均用藥1周，休息21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期，治療期間不使用其他活血、抗凝藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：KPS評(píng)分提高≥20分為顯效；KPS評(píng)分提高10～19分為有效；KPS評(píng)分提高或降低0～9分為穩(wěn)定；KPS評(píng)分下降≥10分為無(wú)效。總有效率為顯效率、有效率之和。

1.4.2身體狀況 采用KPS評(píng)分評(píng)估患者治療前及治療2個(gè)周期后身體狀況，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，身體狀況越好。

1.4.3凝血功能 比較患者治療前、治療2個(gè)周期后凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)、D-二聚體(D-dimer，D-D)水平。

1.4.4血清腫瘤標(biāo)志物 于治療前、治療2個(gè)周期后分別采集患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，離心半徑為8 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定糖類(lèi)抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)、癌胚抗原水平，嚴(yán)格按照試劑盒(上海透景生命科技股份有限公司)說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行。

1.4.5不良反應(yīng) 包括骨髓抑制、口腔黏膜炎、消化道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組顯效18例，有效11例，穩(wěn)定6例，無(wú)效2例；觀察組顯效21例，有效14例，穩(wěn)定2例。觀察組治療總有效率[94.59%(35/37)]較對(duì)照組[78.38%(29/37)]高(χ2=4.163，P=0.041)。

2.2 KPS評(píng)分、凝血功能治療前，兩組KPS評(píng)分、PT、PLT、D-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)周期后，觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，PT長(zhǎng)于對(duì)照組，PLT、D-D水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組KPS評(píng)分、凝血功能水平比較

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物治療前，兩組血清CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)周期后，觀察組血清CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組骨髓抑制1例，口腔黏膜炎1例，對(duì)照組骨髓抑制4例，口腔黏膜炎3例，消化道反應(yīng)2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[5.41%(2/37)]較對(duì)照組[24.32%(9/37)]低(χ2=5.232，P=0.022)。

3 討論

NSCLC患者血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，血漿黏度升高，TP化療過(guò)程中PICC置管后易發(fā)生穿刺側(cè)肢體靜脈血栓，臨床上多采用肝素進(jìn)行抗凝預(yù)防[3]。

毛傳春等[4]研究表明，低分子肝素可進(jìn)行NSCLC抗凝治療，效果顯著，與本研究結(jié)果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組、治療2個(gè)周期后KPS評(píng)分高于對(duì)照組一致。低分子肝素是一種氨基葡萄糖類(lèi)藥物，帶負(fù)電荷，分子質(zhì)量較小，針對(duì)性較強(qiáng)，具有顯著抗凝血酶作用；可迅速激活血小板，使其沉淀于血管壁，明顯減少PLT，顯著增強(qiáng)纖維蛋白酶生物活性，阻斷纖維蛋白形成[5]；能發(fā)揮抗纖溶作用，與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合并發(fā)揮保護(hù)作用，增強(qiáng)抗凝作用。張?zhí)m勝等[6]研究顯示，治療2個(gè)周期后觀察組PT長(zhǎng)于對(duì)照組，PLT、D-D水平低于對(duì)照組。D-D是一種特異性纖溶過(guò)程標(biāo)志物，NSCLC患者化療過(guò)程中水平升高，雙重激發(fā)體內(nèi)纖溶、凝血系統(tǒng)，可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)血栓發(fā)生危險(xiǎn)程度，評(píng)估病情[7]；PLT在血栓、止血過(guò)程中可反映血小板生成、破壞情況，從而影響機(jī)體造血和凝血功能。低分子肝素通過(guò)改善凝血狀態(tài)，延長(zhǎng)PT，改善機(jī)體高凝血狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后觀察組血清CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原水平低于對(duì)照組。CA125水平與癌癥進(jìn)展有關(guān)，多用于病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估；CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白可溶性片段，是NSCLC標(biāo)志物，廣泛分布于正常組織表面；癌胚抗原是酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤抗原，與腫瘤異質(zhì)性相關(guān)，可用于NSCLC的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)評(píng)估。低分子肝素鈉治療NSCLC能通過(guò)抗凝作用降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，緩解高凝狀態(tài)，從而改善預(yù)后[8]。另外，本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用低分子肝素鈉能維持血液正常流動(dòng)，減少血栓發(fā)生，減輕化療后的毒副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，低分子肝素鈉皮下注射聯(lián)合TP化療方案治療PICC置管NSCLC效果顯著，能改善患者身體狀況，提高凝血功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生。