替羅非班治療急性冠脈綜合征的效果

宋稱心，何凱迪

(夏邑縣第三人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 商丘 476400)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是一種包含心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等多種心血管危重癥的臨床綜合征，發(fā)病實(shí)質(zhì)是由不穩(wěn)定的粥樣硬化斑破裂或糜爛引發(fā)的血小板聚集，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈血管閉塞加重，最終導(dǎo)致急性心肌供血不足。ACS還可誘發(fā)急性心律失常、心力衰竭等不良心血管事件，甚至威脅患者生命，因此早期準(zhǔn)確診療十分必要[1]。ACS的治療關(guān)鍵在于及時(shí)疏通阻塞的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心肌供血，其中抗血小板治療是ACS治療的重要組成部分[2]，能有效抑制血小板異常聚集，減緩患者病情發(fā)展，預(yù)防不良心血管事件再發(fā)，對(duì)改善患者有預(yù)后有積極作用，而隨著藥物學(xué)的快速發(fā)展，臨床可供選擇的藥物種類也在不斷增多，而近些年臨床報(bào)道顯示多藥物聯(lián)用在增強(qiáng)臨床治療效果方面有積極作用[3]。本研究分析氯吡格雷與替羅非班聯(lián)合應(yīng)用治療ACS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)雙盲法將2018年1月至2019年6月夏邑縣第三人民醫(yī)院收治的104例ACS患者分為對(duì)照組和觀察組，各52例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受氯吡格雷治療，男27例，女25例；年齡52～74歲，平均(64.19±4.26)歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(American Heart Association of New York，NYHA)心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)12例；合并癥為高脂血癥24例，高血壓18例，糖尿病15例。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用替羅非班治療，男28例，女24例；年齡53～75歲，平均(64.24±4.31)歲；NYHA心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)11例；合并癥為高脂血癥26例，高血壓20例，糖尿病13例。兩組患者性別、年齡、NYHA心功能分級(jí)、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)夏邑縣第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查確診[4]；②年齡<80歲；③首次發(fā)??；④發(fā)病至入院時(shí)間<12 h；⑤NYHA心功能分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；⑥治療依從性良好；⑦簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟疾病或心臟手術(shù)史；②重要器官功能不全；③嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病；④惡性腫瘤；⑤凝血功能障礙；⑥免疫系統(tǒng)疾??；⑦精神障礙或智力障礙；⑧過(guò)敏性體質(zhì)；⑨腦卒中；⑩近期有手術(shù)、燒傷等重大應(yīng)激刺激；長(zhǎng)期服用抗凝、抗血小板類藥物。

1.3 治療方法給予兩組患者硝酸甘油類藥物以及擴(kuò)張血管類藥物，對(duì)于存在血壓、血糖異常的患者給予針對(duì)性降壓、降糖治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯氯吡格雷(Sanofi Clir SNC，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029)，首日劑量為300 mg，之后以每次75 mg，每日1次的劑量維持用藥。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上接受鹽酸替羅非班(Correvio Australia Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150589)靜脈滴注，初始劑量為0.4 g·kg-1，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，以0.1 μg·kg-1·min-1的速度持續(xù)靜脈滴注給藥3 d。兩組治療總周期均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1心功能 使用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(Left ventricular end systolic diameter，LVESD)水平。

1.4.2心肌酶 肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3血清炎癥因子 C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 心功能與治療前比較，兩組LVEDD、LVESD水平下降，LVEF水平上升，且觀察組治療后LVEDD、LVESD水平低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較

2.2 心肌酶與治療前比較，兩組CK-MB、LDH均下降，且觀察組治療后CK-MB、LDH水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心肌酶水平 比較

2.3 炎癥因子與治療前比較，兩組CRP、IL-8水平均下降，且觀察組治療后CRP、IL-8水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)治療期間，兩組各出現(xiàn)1例惡心，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為1.92%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

ACS是極為常見(jiàn)的一種心血管疾病，也是導(dǎo)致中老年人死亡的重要原因之一。病理學(xué)研究顯示，不穩(wěn)定的斑塊破裂會(huì)誘發(fā)血小板活化、黏附，新形成的血栓會(huì)導(dǎo)致血管栓塞進(jìn)一步加劇，最終引發(fā)ACS，而活化血小板還可導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)加劇，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，最終形成惡性循環(huán)[5]。因此，積極抗血小板治療對(duì)抑制病情惡化、改善患者預(yù)后有較大幫助。

本研究探討氯吡格雷聯(lián)合替羅非班在ACS治療中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果顯示，觀察組治療后LVEDD、LVESD水平均低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組。這提示觀察組治療后心功能恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組，可能與兩種藥物作用機(jī)制不同有關(guān)。氯吡格雷可通過(guò)阻礙ADP與血小板結(jié)合抑制ADP介導(dǎo)的血小板凝集[6]，而替羅非班可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制阻礙纖維蛋白與血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，從而阻斷血小板凝集的最終通路[7]。兩種藥物聯(lián)合使用可從不同方面共同作用，進(jìn)而增強(qiáng)抑制血小板活化、凝聚的效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后CK-MB、LDH水平低于對(duì)照組，觀察組治療后CRP和IL-8水平也低于對(duì)照組。這與兩種藥物聯(lián)用可有效快速改善患者心肌供血、供氧有關(guān)，快速恢復(fù)心肌供血供氧可有效減少心肌細(xì)胞凋亡、壞死，心肌細(xì)胞凋亡、壞死和減少可有效減輕局部炎癥反應(yīng)，炎癥因子合成分泌減少能進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)帶來(lái)的心肌細(xì)胞損傷，進(jìn)而形成良性循環(huán)，加快患者心功能恢復(fù)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療可有效改善ACS患者心功能，且能有效抑制其炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。