二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征的效果

時會會，高燕燕

(河南省醫(yī)藥科學研究院附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是生育年齡女性常見的內(nèi)分泌紊亂類疾病，以高雄性激素血癥、胰島素抵抗(高胰島素血癥)為主，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)、胰島素抵抗、男性化等，造成患者不孕，嚴重危害女性身心健康。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可抑制患者雄激素，但隨著臨床上對PCOS認識的深入，治療方向逐漸向改善胰島素抵抗發(fā)展，而二甲雙胍片是治療PCOS胰島素抵抗的首選藥物[1]。本研究將二甲雙胍片、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用，探討其對PCOS患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年1月至2019年 6月在河南省醫(yī)藥科學研究院附屬醫(yī)院治療的108例PCOS患者，依據(jù)治療方法將患者分為研究組和對照組，每組54例。對照組接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，年齡22～35歲，平均(28.37±3.04)歲；不孕年限1～7 a，平均(3.97±1.47)a。研究組接受二甲雙胍片和炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合治療，年齡22～36歲，平均(28.85±3.39)歲；不孕年限1～8 a，平均(4.23±1.58)a。兩組患者一般資料(年齡、不孕年限)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①符合PCOS診斷標準，即持續(xù)性無排卵、稀發(fā)排卵，高雄激素血癥，存在卵巢多囊性改變，即單側(cè)、雙側(cè)卵巢卵泡直徑2～9 mm、卵泡數(shù)量≥12個，卵巢體積≥10 mL；②自愿簽署知情同意書；③患者有生育要求，伴侶精子質(zhì)量、生育功能正常；④患者能正常溝通交流。(2)排除標準：①先天腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤分泌雄激素導致的高雄激素；②合并甲狀腺疾?。虎蹖Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏；④近期已使用過性激素類、抗精神類藥物；⑤認知障礙；⑥免疫性不孕等其他不孕；⑦伴有子宮、輸卵管畸形；⑧合并生殖系統(tǒng)腫瘤或其他部位腫瘤。

1.2 治療方法對照組接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H20094005，規(guī)格為每片含有醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg)治療，于月經(jīng)第5天開始口服，每次1片，每日1次，每晚睡前服用，3周為1個周期。研究組接受二甲雙胍片(朗致集團雙人藥業(yè)有限公司，國藥準字H14020855)聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮片用藥方法同對照組，二甲雙胍片每次500 mg，每日3次。兩組均治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(1)性激素指標。采集患者靜脈血，離心取血清，采用電化學發(fā)光法測定患者血清卵泡刺激素(follicular stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)。(2)內(nèi)分泌指標。采用全自動生化分析儀測定治療前后兩組患者空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)。(3)卵泡發(fā)育情況。治療后采用彩色多普勒超聲檢查兩組卵泡發(fā)育情況及子宮內(nèi)膜發(fā)育情況，包括成熟卵泡直徑、成熟卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度。(4)排卵率、妊娠率。服藥期間每周以B超檢測卵泡情況，觀察直徑>16 mm的優(yōu)勢卵泡，至卵泡直徑達到18 mm即記為排卵；排卵后14 d監(jiān)測患者血人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，排卵后約35 d B超確定受孕，可見胎心搏動即為妊娠。

2 結(jié)果

2.1 性激素指標治療前，兩組患者血清FSH、LH、T水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月經(jīng)周期后，研究組血清FSH、LH、T水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清FSH、LH、T水平比較

2.2 內(nèi)分泌指標治療前，兩組患者FPG、FINS水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月經(jīng)周期后，研究組FPG、FINS水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 卵泡發(fā)育情況兩組成熟卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組成熟卵泡數(shù)目多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后FPG、FINS水平比較

表3 兩組患者成熟卵泡直徑、成熟卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度 比較

2.4 排卵率和受孕率研究組排卵率為83.33%(45/54)，受孕率為64.81%(23/54)，分別高于對照組的42.59%(35/54)、22.22%(12/54)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

PCOS高雄激素血癥影響患者卵泡正常發(fā)育，致使卵泡發(fā)育過程中出現(xiàn)閉鎖卵泡，改變卵泡形態(tài)(多囊形)，還會影響下丘腦-垂體-卵巢功能，使雄激素分泌過多，致患者不排卵。胰島素抵抗易導致胰島素代謝綜合征，影響患者性激素水平。故降低雄性激素水平、胰島素抵抗是治療PCOS的關鍵。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片是由炔雌醇、醋酸環(huán)丙孕酮組成，炔雌醇可促進PCOS患者雄激素代謝；醋酸環(huán)丙孕酮可抑制PCOS患者雄性激素的分泌，起到調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌代謝作用。二甲雙胍片具有確切的降糖效果與良好耐受性，通過阻礙小腸吸收葡萄糖降低葡萄糖合成，抑制肝臟葡萄糖分泌，增加機體對胰島素的敏感性；可影響PCOS患者顆粒細胞分泌功能，調(diào)節(jié)患者FSH、黃體酮等性激素表達，進而起到促進卵泡發(fā)育、排卵的作用[2-5]。丁林麗等[6]研究顯示，多囊卵巢綜合征治療中聯(lián)合應用二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮能有效改善患者血清FSH、雌二醇、T、LH水平，提高患者排卵率、妊娠率。黨曉麗[7]研究發(fā)現(xiàn)，將炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍應用于PCOS合并不孕癥患者，效果確切，能顯著改善患者體內(nèi)性激素水平，促進卵泡成熟，為受孕打下堅實基礎。本研究結(jié)果顯示，治療3個月經(jīng)周期后研究組血清FSH、雌二醇、LH、T水平優(yōu)于對照組，F(xiàn)PG、FINS水平低于對照組，提示二甲雙胍片與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用能明顯改善PCOS患者性激素水平、胰島素抵抗狀態(tài)。這說明兩種藥物具有協(xié)同作用，可從不同途徑調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，改善血糖指標與雌、雄激素水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組成熟卵泡數(shù)目多于對照組，且研究組排卵率、受孕率均高于對照組，表明二甲雙胍片輔助治療PCOS患者，可改善患者卵泡發(fā)育，提高排卵率、受孕率。二甲雙胍屬于一種胰島素增敏劑，不僅可發(fā)揮抑制肝臟葡萄糖分泌，還能調(diào)節(jié)PCOS患者顆粒細胞分泌功能，促進FSH、雌二醇等性激素平衡表達，促進卵泡發(fā)育，進而促進排卵，提高臨床妊娠率。這說明二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片可從不同靶點改善患者內(nèi)分泌狀況，為機體創(chuàng)造有利排卵的條件，效果確切。

綜上所述，二甲雙胍片輔助治療PCOS患者不僅能顯著改善患者性激素水平，還可促進機體胰島素抵抗狀態(tài)恢復，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，提高患者排卵率與妊娠率。