不同分期子宮內(nèi)膜異位癥患者血清血管生成素-2、卵泡抑素水平及臨床意義

杜艷秋

(遂平縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 駐馬店 463100)

子宮內(nèi)膜異位癥(endom etriosis，EMS)為臨床常見的婦科疾病，屬于典型的良性病變，具有對雌激素依賴性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)、多部位病變等特點，與惡性腫瘤具有相似之處[1]。EMS多伴有月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、性交痛、盆腔疼痛等癥狀，若未得到有效治療，將嚴(yán)重影響患者生命健康[2]。明確該病主要發(fā)病機(jī)制對指導(dǎo)臨床治療具有重要作用。研究指出，EMS發(fā)病可能與免疫功能、炎癥刺激、機(jī)體微環(huán)境改變等存在一定關(guān)聯(lián)，且不同的生物學(xué)因子變化均會對子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞侵襲功能產(chǎn)生影響，從而促進(jìn)病情發(fā)展[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)對促進(jìn)新生血管形成具有重要作用，可提高腺體細(xì)胞的增殖能力[4]。另外，有研究指出，卵泡抑素(follistatin，F(xiàn)S)水平對臨床診斷EMS具有重要價值[5]，但臨床尚未明確其與EMS分期的關(guān)系?；诖?，本研究旨在分析不同分期EMS患者血清Ang-2、FS水平及其臨床意義，為臨床評估病情提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2019年9月遂平縣婦幼保健院收治的60例EMS患者為研究對象。年齡<40歲39例，≥40歲21例；孕次<2次37例，≥2次23例；病程<3 a 36例，≥3 a 24例；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)<24 kg·m-239例，≥24 kg·m-221例。本研究經(jīng)遂平縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②無器質(zhì)性病變；③具有良好的溝通能力且依從性良好；④自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫缺陷性疾病；②嚴(yán)重肝、腎功能不全；③合并血液系統(tǒng)疾??；④合并全身急、慢性感染性疾??；⑤生殖器官發(fā)育不良。

1.3 方法(1)美國生育協(xié)會修訂(revised American fertility society，R-AFS)的評分標(biāo)準(zhǔn)[7]：依據(jù)病變大小、累及部位、粘連狀況等進(jìn)行評分，按照評分分為4期，1～5分為Ⅰ期，6～15分為Ⅱ期，16～40分為Ⅲ期，40分以上為Ⅳ期。(2)采集血液標(biāo)本：所有入選者均在入院第1天采集肘外周靜脈血5 mL，置于抗凝管中，使用上海精密儀器有限公司生產(chǎn)的離心機(jī)進(jìn)行離心處理，離心速度3 000 r·min-1，時間為10 min，取上清液置于-20 ℃冰箱中待檢。(3)血清Ang-2、FS水平檢測：使用全自動酶標(biāo)儀(北京普天新橋技術(shù)有限公司，型號：PT-200BN)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Ang-2、FS水平，試劑盒均購自武漢博士德公司，所有操作均嚴(yán)格按照儀器與試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 EMS患者的R-AFS分期結(jié)果本研究60例患者中，有15例患者R-AFS分期為Ⅰ～Ⅱ期，占25.00%(15/60)；45例患者R-AFS分期為Ⅲ～Ⅳ期，占75.00%(45/60)。

2.2 一般資料及血清Ang-2、FS水平兩組患者年齡、孕次、病程、BMI占比對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Ⅲ～Ⅳ期組患者血清Ang-2、FS水平較Ⅰ～Ⅱ期組患者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

2.3 logistic回歸分析將血清Ang-2、FS水平作為自變量，將EMS患者R-AFS分期作為因變量，結(jié)果顯示，血清Ang-2、FS水平為EMS患者R-AFS分期的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 logistic回歸分析結(jié)果

2.4 預(yù)測價值將血清Ang-2、FS水平作為檢驗變量，將EMS患者R-AFS分期作為狀態(tài)變量(1=Ⅲ～Ⅳ期，0=Ⅰ～Ⅱ期)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示血清Ang、FS水平預(yù)測EMS患者R-AFS分期的AUC分別為0.956、0.934。見表3。

表3 血清Ang-2、FS水平對EMS患者A-RFS 分期的預(yù)測價值

3 討論

EMS主要病變部位為盆腔生殖器與周圍器官腹膜，多發(fā)于育齡期女性。相關(guān)調(diào)查顯示，我國女性EMS發(fā)病率高達(dá)15%，已成為威脅女性生命健康的重要疾病[8]。目前，臨床治療該疾病的常用方法包括期待療法、藥物治療、手術(shù)治療等，具體治療方案需依據(jù)患者實際病情制定。因此，采取有效的方式盡早評估患者病情程度對指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

R-AFS分期為評估EMS患者病情發(fā)展?fàn)顩r的分期系統(tǒng)，分期越高表明病情越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，Ⅲ～Ⅳ期組患者血清Ang-2、FS水平較I～Ⅱ期組患者高，且經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清Ang-2、FS水平為EMS患者R-AFS分期的影響因素，提示血清Ang-2、FS水平與EMS患者R-AFS分期有關(guān)，且其水平越高，R-AFS分期越高，病情越嚴(yán)重。分析其原因如下。(1)Ang-2是一種與血管新生關(guān)系密切的生長因子，可參與到新生血管形成過程中，對促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞新生與遷移具有積極作用，其表達(dá)水平升高可提高異位癥組織血流灌注，進(jìn)而為異位癥組織增殖與侵襲提供充足的營養(yǎng)，加重病情進(jìn)展，表現(xiàn)為R-AFS分期升高[9-10]。另外，相關(guān)報道顯示，Ang-2高表達(dá)水平還能夠誘導(dǎo)下游炎癥因子聚集，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)等炎癥因子釋放，而炎癥因子的浸潤會使卵泡、輸卵管等組織遭到破壞，進(jìn)而加重病情發(fā)展[11]。(2)FS屬于一種蛋白質(zhì)，主要分布在卵泡、子宮內(nèi)膜、胎盤等組織中，以卵泡分布最多，且對垂體卵泡刺激素具有顯著的抑制作用。FS能夠加重EMS患者病情的原因可能與其能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織分化，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜間質(zhì)侵襲性，調(diào)節(jié)免疫功能等作用有關(guān)。此外，還有研究指出，EMS患者子宮內(nèi)膜可大量分泌FS，并釋放進(jìn)入血液中，進(jìn)而導(dǎo)致血清中FS表達(dá)水平升高[12]。另外，本研究繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清Ang-2、FS水平預(yù)測EMS患者R-AFS分期的AUC分別為0.956、0.934，均具有較高的預(yù)測價值。因此，建議臨床可通過檢測EMS患者血清Ang-2、FS水平評估病情嚴(yán)重程度，可為臨床制定治療方案提供基礎(chǔ)，同時還可在患者接受治療后檢測以評估疾病預(yù)后。

綜上所述，EMS患者血清Ang-2、FS水平與R-AFS分期密切相關(guān)，檢測血清Ang-2、FS水平對輔助評估病情具有重要意義。