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    基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法的黃芪方劑配伍規(guī)律研究

    2020-11-23 04:34:24權(quán)洪峰周希蓉陳淑娟付雪艷
    亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2020年11期
    關(guān)鍵詞:味藥補(bǔ)氣方劑

    董 琳,權(quán)洪峰,周希蓉,陳淑娟,付雪艷

    (寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院,寧夏 銀川 750004)

    黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge.var.mongholicus(Bge.) Hsiao 或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge.的干燥根。味甘,性微溫,歸肺、脾經(jīng),具補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌之功。用于氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、內(nèi)熱消渴、癰疽難潰、久潰不斂等癥[1]。黃芪作為補(bǔ)氣佳品,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床,有“氣中血藥”“補(bǔ)氣諸藥之最”等諸多美稱。

    據(jù)黃芪栽培資源調(diào)查顯示[2],蒙古黃芪主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅及周邊地區(qū),寧夏六盤山地區(qū)亦有廣泛種植。黃芪含有多種化學(xué)成分,主要為皂苷類、黃酮類、多糖類及22種氨基酸和微量元素等。到目前為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了以環(huán)黃芪醇、Cyclogalegigenin、Cyclocanthogenin等為母核的54種皂苷類成分[3-9],具有免疫調(diào)節(jié)、心腦血管調(diào)節(jié)、糖尿病腎病腎臟保護(hù)、修補(bǔ)肺缺血再灌注造成的肺損傷、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤等藥理作用[10-23]。迄今從黃芪屬中分離得到黃酮、異黃酮、異黃烷和紫檀烷等106種黃酮類成分[24-25],具有抗炎、清除氧自由基、抗輻射損傷、增強(qiáng)免疫作用,對(duì)病毒性心肌炎亦有較好的心臟保護(hù)作用[26-27]。多糖類成分具有抗衰老、抗感染、降血糖、神經(jīng)保護(hù),以及通過影響機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)特性發(fā)揮抗腫瘤的作用[28-32]。

    近年來有關(guān)黃芪的深度加工、新產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)展明顯,如國內(nèi)以黃芪為原料提取制成的黃芪注射液(主含黃芪甲苷),在治療心血管系統(tǒng)疾病中發(fā)揮了較好療效。甘肅省研制開發(fā)的含有黃芪、女貞子等成分的免疫增強(qiáng)劑“貞芪扶正沖劑(膠囊)”,臨床上用于改善子宮頸癌、乳腺癌等患者的免疫功能,取得了良好的臨床療效。但對(duì)于中藥大品種而言,黃芪的深度研究及產(chǎn)品開發(fā)依然不足。為此,本文在總結(jié)前人工作的基礎(chǔ)上,基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(TCMISS),對(duì)黃芪代表性經(jīng)典方劑進(jìn)行分類、歸納、整理,包括四君子湯、補(bǔ)陽還五湯等經(jīng)典著名方劑,以期為黃芪的進(jìn)一步科學(xué)研究、產(chǎn)品開發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 處方來源

    通過對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》[33]中含黃芪方劑進(jìn)行整理歸納,明確組成中含有“黃芪”的方劑,共得到2 268個(gè)處方。

    1.2 數(shù)據(jù)分析

    通過查閱文獻(xiàn),確定黃芪方劑,應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(TCMISS)將含黃芪方劑構(gòu)建數(shù)據(jù)庫,通過對(duì)含黃芪方劑中涉及藥物進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),得到黃芪方劑中使用頻次較高的藥物。通過對(duì)含黃芪方劑主治疾病進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),得到主治疾病中使用黃芪方劑頻次較高的疾病。基于apriori算法分析組方規(guī)律,對(duì)含黃芪方劑應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,得到黃芪方劑中出現(xiàn)頻次較高的藥對(duì)和核心組合,進(jìn)而得出黃芪在中藥方劑中的應(yīng)用規(guī)律。

    2 結(jié)果

    2.1 統(tǒng)計(jì)分析

    2.1.1 用藥頻次分析 2 268首含黃芪方劑中,包含藥物823味,通過頻次統(tǒng)計(jì)得到含黃芪方劑中使用頻次較高(頻次≥165)的36味中藥,見表1。

    表1 含黃芪方劑常用藥物使用頻次

    2.1.2 中醫(yī)病癥分析 對(duì)2 268首含有黃芪的方劑進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”,得到主治病癥279種,其中使用頻次較高(頻次≥21)的22種病癥,見表2。

    表2 含黃芪方劑主治疾病

    2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析

    對(duì)2 268首含黃芪方劑應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“227”,支持度10%(表示至少有227首含黃芪方劑出現(xiàn),占總處方數(shù)的10%),在227首含黃芪方劑中出現(xiàn)頻次較高的藥對(duì)和核心組合共60個(gè),涉及17味藥物。其中2味藥的藥物組合33個(gè),3味藥的藥物組合23個(gè),4味藥的藥物組合有4個(gè),見表3。藥物之間關(guān)聯(lián)的“組合網(wǎng)絡(luò)化”顯示,當(dāng)支持度為10%時(shí),能全面展示藥物的使用狀況;當(dāng)支持度上升為 15%時(shí),藥物清晰地顯示了組方規(guī)律,黃芪常與活血補(bǔ)氣、托毒生肌等藥物聯(lián)用;當(dāng)支持度上升為 20%時(shí),明確得到與黃芪搭配使用頻率最高的是活血補(bǔ)氣類藥物,如當(dāng)歸、人參等,見圖 1。

    圖1 含有黃芪常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

    表3 含黃芪方劑的用藥高頻核心組合分析 (支持度≥10%)

    2.3 中藥黃芪用于治療氣血兩虛證的用藥規(guī)律分析

    2.3.1 常用藥物頻次分析 2 268首含黃芪方劑中有479首方劑對(duì)氣血兩虛具有治療作用,涉及藥物402味,通過頻次統(tǒng)計(jì),得到對(duì)氣血兩虛具有治療作用的含黃芪方劑中使用頻次較高(頻率≥51)的24味藥物,見表4。

    表4 對(duì)氣血兩虛具有治療作用的含黃芪 方劑常用藥物使用頻次

    2.3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的配方分析 對(duì)479首氣血兩虛具有治療作用的黃芪方劑,應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法進(jìn)行分析,將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“72”,支持度設(shè)置為15%(表示至少有72首方劑出現(xiàn),占總處方數(shù)的15%),得到常用藥物組合共103個(gè),其中2味藥的藥對(duì)有37個(gè),3味藥物組合41個(gè),4味藥的藥物組合有24個(gè)。其中出現(xiàn)頻次較高(頻次≥100)的藥物組合有51個(gè),見表5。支持度分別為10%、15%、20%的藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”見圖2。

    圖2 黃芪治療氣血兩虛證常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

    表5 對(duì)氣血兩虛證具有治療作用的含黃芪方劑藥物組合 (支持度≥15%)

    3 討論

    漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》[34]首載:“黃耆味甘、微溫,主治癰疽,久敗瘡,排膿止痛……補(bǔ)虛。”《金匱要略》[35]應(yīng)用黃芪補(bǔ)氣活血、利水。如黃芪建中湯用黃芪甘溫益氣治中氣不足證,黃芪桂枝五物湯用黃芪扶助陽氣治營衛(wèi)氣血不足之血痹病,防己黃芪湯用黃芪益氣固表治風(fēng)水(濕)病。由此可見,漢代確立了黃芪補(bǔ)氣活血、利水的基本功效。至魏晉、南北朝時(shí)期,黃芪則為治癰要藥?!睹t(yī)別錄》[36]曰:“黃耆,生蜀郡山谷、白水、漢中……婦人子臟風(fēng)邪氣,逐五臟間惡血,補(bǔ)丈夫虛損,五勞羸瘦,止渴,腹痛泄痢,益氣,利陰氣?!薄秳缸庸磉z方》[37]應(yīng)用黃芪治癰疽內(nèi)虛,如治癰疽內(nèi)虛熱渴之黃芪湯方。宋代,黃芪發(fā)揮益氣補(bǔ)虛的功效,應(yīng)用更為廣泛。《太平惠民和劑局方》[38]所載牡蠣散(黃耆、麻黃根、牡蠣各一兩),“治諸虛不足,津液不固,體常自汗,夜臥即甚,羸瘠枯瘦,短氣煩倦”,取黃芪補(bǔ)氣固表之功?!妒?jì)總錄》[39]所載五補(bǔ)湯(黃耆三分,附子,人參,檳榔,白術(shù),百合,酸棗仁,白茯苓,麥門冬,桂各半兩),取黃芪益氣補(bǔ)虛之功。明代《本草匯言》[40]載:“黃芪,補(bǔ)肺健脾,實(shí)衛(wèi)斂汗,驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也。故陽虛之人,自汗頻來,乃表虛而腠理不密也,黃芪可實(shí)衛(wèi)而斂汗。傷寒之證,行發(fā)表而邪汗不出,乃里虛而正氣內(nèi)乏也,黃芪可濟(jì)津以助汗……癰瘍之膿血內(nèi)潰,陽氣虛而不斂者,黃芪可生肌肉,又陰瘡不能起發(fā),陽氣虛而不潰者,黃芪可托膿毒……”明確了黃芪補(bǔ)虛、療瘡之功效。清代汪昂《本草備要》載:“黃芪甘溫,生用固表,無汗能發(fā),有汗能止。溫分肉,實(shí)腠理,瀉陰火,解肌熱。炙用補(bǔ)中,益元?dú)猓瑴厝?,壯脾胃。生血生肌,排膿?nèi)托,瘡癰圣藥……”明確了黃芪的功能主治,凡氣虛衰弱,陽虛自汗,或表虛有邪,發(fā)汗不出,中氣下陷,癰腫瘡瘍內(nèi)陷等,均可以本品為主治之。

    通過歷代醫(yī)家對(duì)黃芪的認(rèn)識(shí)及應(yīng)用的解析可以看出,黃芪自漢代以來,一直被視為補(bǔ)氣佳品,被廣泛應(yīng)用于臨床,并有“補(bǔ)氣諸藥之最”“氣中血藥”的美稱。隨著對(duì)黃芪功效認(rèn)識(shí)的逐步深入,含黃芪方劑的主治病癥涉及氣血兩虛、癰疽、瘡瘍、陽虛等,通過分析黃芪方劑的用藥規(guī)律,不僅可以指導(dǎo)臨床用藥,而且對(duì)中藥新藥研發(fā)有重要的參考價(jià)值。本課題利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(TCMISS)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中含黃芪方劑進(jìn)行整理、分析、發(fā)掘,闡明含黃芪常用藥物組合及配伍特點(diǎn),揭示含黃芪方劑在不同疾病治療中的用藥規(guī)律,為黃芪臨床合理應(yīng)用、新臨床適應(yīng)證發(fā)現(xiàn)及含黃芪保健品開發(fā)提供參考。

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