戴婧 祝存奎 孫秀媛
目前侵襲性真菌感染(IFI)發(fā)病數(shù)量逐年增加,它能造成機體組織損傷、器官功能障礙及炎癥反應等病理生理改變[1-3]。慢加急性肝衰竭(ACLF)為嚴重肝功能損害疾病,病理生理表現(xiàn)為免疫功能紊亂、腸道微生態(tài)穩(wěn)態(tài)失衡,易引起患者凝血功能障礙、腹水等,是條件致病菌感染的潛在危險因素[4-6]。研究表明,肝衰竭患者易同時伴發(fā)IFI[7]。此次研究旨在分析ACLF患者IFI后的臨床表現(xiàn)及影響因素。
回顧性分析2017年1月—2019年1月青海省心腦血管病??漆t(yī)院收治ACLF患者136例(男性107例、女性29例),年齡(51.9±7.7)歲。ACLF符合《肝衰竭診療指南(2012年版)》診斷標準[8]。排除標準包括:血液系統(tǒng)疾病,包括急性或慢性髓性/淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤;先天性或獲得性免疫缺陷疾病;肝移植、骨髓移植及惡性腫瘤病史。此次為回顧性研究,無相關知情同意書簽署。
記錄患者ACLF病因、合并癥及治療情況;SysmexXT-800i型血細胞分析儀(Sysmex公司,日本)檢測血常規(guī);AU5800型生化分析儀(貝克曼庫爾特公司,德國)測定肝功能;Sysmex CA7000型凝血分析儀測定凝血指標;IFI符合《重癥患者侵襲性真菌感染診斷與治療指南(2007)》診斷標準[9]。
ACLF病因包括乙型肝炎病毒感染78例(57.3%)、酒精性因素11例(8.1%)、藥物性因素28例(20.6%) 、自身免疫性因素12例(8.8%)及其他因素7例(5.1%)?;颊咛悄虿?0例(29.4%)、血液透析46例(33.8%)、抗菌藥物使用史61例(44.9%)及侵襲性治療或操作54例(39.7%)。
136例ACLF患者中IFI 62例,為IFI組;余下ALCF患者為非IFI組(74例)。兩組患者中糖尿病、血液透析、抗菌藥物使用史、侵襲性治療或操作及死亡例數(shù)之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 IFI、非IFI患者臨床資料比較
136例ACLF患者中存活70例,為存活組;死亡患者66例,為存活組。由表2可知,兩組患者中血液透析、侵襲性治療或操作、MELD評分及IFI例數(shù)之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表2 存活、死亡患者臨床資料比較
流行病學研究表明IFI呈逐年上升態(tài)勢,據(jù)觀察ACLF患者治療經(jīng)常涉及抗菌類藥物或侵入性操作等,因而具有潛在真菌感染的可能。研究表明,ACLF患者同時伴有IFI是導致這類危重患者發(fā)生死亡的主要因素之一[10-12]。
分析ACLF存在不少潛在繼發(fā)IFI的原因,例如糖尿病、血液透析、抗菌藥物使用史及侵襲性治療或操作等。在本研究將IFI患者與非IFI患者臨床資料進行比較,可以發(fā)現(xiàn)兩組患者上述危險因素發(fā)生例數(shù)均具有顯著差異,表明當ACLF患者合并或存在這些因素時,IFI發(fā)生可明顯上升。在患者死亡例數(shù)比較中IFI患者明顯高于非IFI患者,合并IFI能顯著影響ACLF患者預后結局。本研究將ACLF存活和死亡患者進行比較時發(fā)現(xiàn),兩組中的血液透析、侵襲性治療或操作、MELD評分及IFI例數(shù)具有顯著差異。有研究表明MELD評分能有效預測終末期肝病預后情況,結合此次結果,更加提示其在ACLF患者預后中的意義。另外,ACLF患者行血液透析、侵襲性治療或操作后,會對其預后產(chǎn)生顯著負面影響,因此對于這類患者應盡量避免或減少這些操作。此外,存活和死亡患者中IFI發(fā)生例數(shù)也存在明顯差異,進一步說明了IFI對這兩類患者預后的影響。胡耀仁等[13]報道,慢性肝衰竭患者合并IFI時預后差,并提出治療中需要減少侵襲性操作、合理使用抗菌藥物等。肖仁輝等[14]也得出類似結論。Verma等[15]研究表明,IFI是ACLF患者死亡的重要原因,同時指出1,3-βD葡聚糖和半乳甘露聚糖指數(shù)是指導IFI高?;颊呖拐婢委煹挠杏脴擞浳颷15]。