肝動脈栓塞+微波消融治療距重要臟器<0.5 cm特殊肝癌的安全性及療效評估

安軍海 盛銀行 衛(wèi)春苗 段國斌

肝癌早期發(fā)病隱匿，手術(shù)切除是首選治療方法，但部分患者的病灶位置比較特殊，鄰近重要臟器，如心臟、膽囊、膈肌等，無法行手術(shù)治療[1-2]。因此，臨床需尋求有效方式對特殊部位肝癌患者開展治療。對于不可切除肝癌，行栓塞及微波消融是手術(shù)替代治療的主要選擇，安全性高[3]。本研究主要分析肝動脈栓塞+微波消融在距臟器<0.5 cm特殊肝癌中的治療價值，旨在提高特殊肝癌者的治療效果，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2014年5月—2017年5月收治的距重要臟器<0.5 cm特殊肝癌患者110例，對患者臨床資料進行回顧性分析。根據(jù)病灶部位分成近膈肌組(n=38)、近心臟組(n=32)、近膽囊組(n=40)。選取同期收治的普通肝癌患者35例作為對照組。研究方案獲倫理委員會批準，四組一般信息比較無差異(P>0.05)，見表1。

二、納入與排除標準

(一)納入標準 ①取病理組織送檢證實為肝癌；②肝癌病灶距臟器<0.5 cm；③未見門脈癌栓；④未見出血傾向；⑤Child-Pugh A、B級；⑥血小板>50×109/L；⑦凝血時間不超過25 s；⑧自愿加入試驗。

(二) 排除標準 ①伴其他惡性疾病；②心、腦、肺等臟器重度重要不全；③Child-Pugh C級；④既往無放療、化療史。

三、方法

均行肝動脈栓塞與微波消融干預(yù)。首先，經(jīng)Seldinge,s技術(shù)于右側(cè)股動脈行穿刺，置導(dǎo)管，達肝動脈。藥物包括表柔比星、奧沙利鉑、超液態(tài)碘化油，劑量分別為80～100 mg、150～200 mg、15～20 mL，行灌注栓塞。在3～4周后，行微波消融，經(jīng)超聲對肝臟病灶進行觀察，明確穿刺途徑、穿刺部位，行局部麻醉，于進針處切皮，在超聲引導(dǎo)下確定腫瘤位置，經(jīng)生命體征監(jiān)護儀觀察生命體征變化。微波功率=45～50 W，最高溫度<60 ℃，通常達54 ℃后，停止輻射，當溫度下降為45 ℃時，繼續(xù)輻射。當溫度為45 ℃～54 ℃時，持續(xù)5～10 min。在首次治療后1～3 d進行造影觀察，分析腫瘤滅活情況，決定是否需要繼續(xù)消融治療。若滅活效果欠佳，則休息1周，再次行消融處理。

四、觀察指標

(1)療效分析[4]：患者于治療后1個月復(fù)查，評價近期療效。完全緩解：病灶徹底消失，持續(xù)達1個月；部分緩解：病灶縮小>30%，持續(xù)達1個月；穩(wěn)定：病灶縮小未達30%，或增長≤20%；進展：病灶增長>20%，或出現(xiàn)新病灶?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。(2)血清指標：在治療前、復(fù)查時各測1次，取3 mL靜脈血(空腹)，離心30 min(1 000 r/min)，分離上清液，經(jīng)酶法測定血清特異性生長因子(TSGF)、白蛋白(PAB)、甲胎蛋白(AFP)定量值，并予以統(tǒng)計分析。(3)并發(fā)癥：腹腔黏連、胸腔積液及發(fā)熱情況。(4)遠期預(yù)后：電話隨訪24個月，死亡者自動終止隨訪，記錄24個月內(nèi)死亡率、無病生存、總生存時間。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、四組療效分析

近膈肌組、近心臟組、近膽囊組、對照組總緩解率分別為73.68%(28/38)、71.88%(23/32)、67.50%(27/40)、82.86%(29/35)，四組比較無差異(P>0.05)。

二、四組血清指標比較

四組治療前各指標比較無差異(P>0.05)，四組復(fù)查時TSGF、AFP較治療前下降，PAB較治療前增高(P<0.05)，但組間比較無差異(P>0.05)，見表2。

表1 四組一般信息比較

表2 四組血清指標比較(±s)

三、四組并發(fā)癥比較

近膈肌組腹腔黏連、發(fā)熱各1例，占比為2.63%。近心臟組發(fā)熱、胸腔積液各1例，占比為6.25%。近膽囊組腹腔黏連、胸腔積液各1例，占比為5.00%。對照組胸腔積液1例，占比為2.86%。四組比較無差異(P>0.05)。

四、四組遠期預(yù)后比較

近膈肌組2年內(nèi)無病生存時間、總生存時間、死亡率各為(9.52±1.47)月、(17.62±2.58)月、34.21%(13/38)，近心臟組分別為(9.61±1.42)月、(17.51±2.33)月、34.38%(11/32)，近膽囊組分別為(9.49±1.34)月、(16.42±2.16)月、42.50%(17/40)，對照組分別為(9.67±1.37)月、(17.39±2.28)月、28.57%(10/35)，四組比較無差異(P>0.05)。

討 論

筆者發(fā)現(xiàn)近膈肌、近心臟、近膽囊者與普通肝癌者經(jīng)治療后，四組近期療效比較無差異，且四組各血清指標含量改善均無差異，表明本研究采用的方案療效可靠，在距臟器<0.5 cm特殊肝癌者中適用。這類肝癌患者的病灶距離重要臟器較近，不適宜開展手術(shù)，否則可能導(dǎo)致臟器功能受損[5]。肝動脈栓塞屬于介入治療手段，以碘劑作為化療藥物載體，能使藥物充分作用于病灶部位，將病灶血供阻斷，促進癌細胞壞死[6-7]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)碘化油的應(yīng)用能使化療藥物更大限度釋放，提升療效[8]。微波消融是安全性較高的干預(yù)方式，它能迅速產(chǎn)生高溫，將動能轉(zhuǎn)變成熱能，作用于靶區(qū)，促進腫瘤壞死[9-10]。研究表明將微波消融與肝動脈介入治療聯(lián)用，能發(fā)揮協(xié)同作用[11]。其中介入治療可將病灶血供阻斷，使局部水分子含量增加，可促使組織微波熱敏性提升，有利于將熱凝固區(qū)域擴大[12-13]。將二者聯(lián)用，能充分發(fā)揮各自優(yōu)點，相互作用，干預(yù)效果較理想。

通過觀察四組并發(fā)癥與遠期預(yù)后，提示組間比較無差異，表明肝動脈栓塞+微波消融不會增加特殊肝癌者不良事件風險，安全性高，且與普通肝癌者的遠期預(yù)后接近。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肝癌介入治療操作簡單，且屬于微創(chuàng)手術(shù)，干預(yù)后未見嚴重并發(fā)癥病例[14]。微波消融可能引起發(fā)熱、肝周積液等事件，若發(fā)熱時間超過2周，則考慮疑似感染，需進一步觀察病情[15]。在本研究中，四組患者并發(fā)癥均較輕微，經(jīng)對癥干預(yù)后均得到緩解。兩種干預(yù)手段互相補充，可更好的發(fā)揮治療作用，即便患者病灶距離臟器較近，也能取得較理想的近、遠期效果。