RFA聯(lián)合IRIS化療方案治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的效果及預(yù)后

黃斯誠

【摘要】 目的：探討胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者IRIS化療基礎(chǔ)上加用RFA治療的臨床效果及預(yù)后。方法：擇取2015年1月-2016年12月本院74例胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者，隨機分為試驗組（RFA+IRIS化療，37例）和對照組（IRIS化療，37例），觀察兩組療效、遠期隨訪生存期，評價預(yù)后。結(jié)果：試驗組治療有效率（75.68%）高于對照組（32.43%），隨訪1年生存率（83.78%）、2年生存率（27.03%）、PFS（14.6±4.3）個月，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=8.097、6.634、4.752，t=4.967;P<0.05）。結(jié)論：RFA治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移安全有效，以此聯(lián)合IRIS化療方案可有效提高治療有效率，臨床效果確切，對延長生存期、改善患者預(yù)后具有積極作用，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 肝轉(zhuǎn)移癌 RFA IRIS化療 療效 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.061 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-0-03

The Efficacy and Prognosis of RFA Combined with IRIS Chemotherapy in the Treatment of Liver Metastases after Gastric Cancer/HUANG Sicheng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -158

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and prognosis of IRIS chemotherapy plus RFA for patients with liver metastases after gastric cancer. Method： From January 2015 to December 2016， 74 patients with liver metastases from gastric cancer after surgery were randomly divided into the treatment group （RFA+IRIS chemotherapy， 37 patients） and the control group （IRIS chemotherapy， 37 patients）. The efficacy， long-term follow-up survival of the two groups were observed， and prognosis was evaluated. Result： The treatment groups treatment efficiency （75.68%） was higher than that of the control group （32.43%）. The one-year survival rate （83.78%）， three-year survival rate （27.03%）， and PFS （14.6±4.3） months were higher than those of the control group， the difference were statistically significant （字2=8.097， 6.634， 4.752， t=4.967; P<0.05）. Conclusion： RFA is safe and effective in the treatment of liver metastases after gastric cancer. Combining this with IRIS chemotherapy can effectively improve the treatment efficiency and exact clinical effect. It has a positive effect on prolonging survival and improving the prognosis of patients.

[Key words] Liver metastatic cancer RFA IRIS Chemotherapy Efficacy Prognosis

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China

轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤重要特征。隨著原發(fā)腫瘤的生長，腫瘤細胞侵襲周圍組織，穿入淋巴管和血管，隨淋巴液或血液運行至遠處器官停留，并在此增殖和生長，逐漸形成與原發(fā)腫瘤類型相同的新腫瘤，即為轉(zhuǎn)移瘤[1]。肝臟是惡性腫瘤最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官，有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，轉(zhuǎn)移性肝癌在各種轉(zhuǎn)移性腫瘤中占比約40%，其中一半以上原發(fā)腫瘤來自消化系統(tǒng)，尤以胃癌和結(jié)直腸癌常見，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率超過30%[2]。轉(zhuǎn)移多見于晚期癌癥患者，往往提示預(yù)后不良。化療可以抑制腫瘤細胞擴散轉(zhuǎn)移，是臨床治療轉(zhuǎn)移癌常用方法，但目前臨床尚無肝轉(zhuǎn)移癌全身化療標準方案[3]。IRIS是以伊立替康、替吉奧聯(lián)合用藥的化療方案，是目前臨床治療肝轉(zhuǎn)移癌較常用的化療方法。射頻消融（RFA）指通過電極產(chǎn)生的阻力性電熱效應(yīng)使腫瘤細胞脫水死亡，進而抑制腫瘤生長，是肝癌局部治療重要手段，屬于介入手術(shù)技術(shù)，臨床應(yīng)用優(yōu)勢諸多[4]。文章現(xiàn)擇取本院近年收治病例，分析探討IRIS化療聯(lián)合RFA治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的效果與安全性，旨在豐富本病治療策略，為臨床提供參考，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年1月-2016年12月為時限，擇取本院74例胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者，納入標準：既往胃癌手術(shù)病史，后經(jīng)影像學(xué)或穿刺活檢證實肝臟轉(zhuǎn)移;轉(zhuǎn)移癌灶數(shù)目不超過5個，單個最大徑不超過5 cm;一般狀況良好，ECOG評分0～2分，預(yù)計生存期≥3個月;化療及介入術(shù)前常規(guī)檢查基本正常，治療耐受。排除標準：合并其他嚴重肝臟疾病，或其他重要臟器功能衰竭;肝轉(zhuǎn)移灶侵犯鄰近臟器，或彌漫多發(fā);合并膽道系急慢性感染，或其他全身性感染;合并膽管或肝內(nèi)外血管癌栓;嚴重出血傾向、房顫、外周血管斑塊形成或走形異常，研究用藥或成分過敏，存在治療禁忌證;臨床資料不全，或不配合治療及隨訪。隨機分為兩組。試驗組（37例）：男20例，女17例;年齡56～79歲，平均（65.7±9.4）歲;轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1～5個，平均（2.2±1.7）個;病灶最大徑1.6～4.7 cm，平均（3.1±1.2）cm;高分化腺癌6例，中分化腺癌13例，低分化及黏液腺癌18例，合并腹腔淋巴轉(zhuǎn)移6例。對照組（37例）：男19例，女18例;年齡54～78歲，平均（66.1±9.2）歲;轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1～4個，平均（2.3±1.4）個;病灶最大徑1.4～4.8 cm，平均（3.0±1.7）cm;高分化腺癌5例，中分化腺癌12例，低分化及黏液腺癌20例，合并腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?研究經(jīng)倫理委員會批準同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組（IRIS化療） 注射用鹽酸伊立替康（商品名艾力，江蘇恒瑞，國藥準字H20040711）180 mg/m2，緩慢靜滴，d1，70歲以上老人劑量減少30%。替吉奧片（商品名臻奧，福州海王，國藥準字H20140020）80 mg/m2，口服，2次/d，連用2周。期間密切監(jiān)測用藥相關(guān)不良反應(yīng)，積極對癥處理，嚴重毒性反應(yīng)時劑量減少20%，持續(xù)2周無改善者停止化療。每3周為一個周期，每完成兩個周期，評價一次療效。疾病無進展、耐受良好者繼續(xù)治療，至疾病進展、治療不耐受時退出研究，最多每例完成8個化療周期。

1.2.2 試驗組（RFA+IRIS化療） 本組IRIS化療方案同對照組一致，在此基礎(chǔ)上加用RFA。治療采用冷循環(huán)超能射頻腫瘤治療系統(tǒng)，患者常規(guī)術(shù)前準備，術(shù)中超聲造影引導(dǎo)定位，根據(jù)腫瘤位置、大小、與周圍臟器毗鄰關(guān)系確定穿刺路徑，盡量選擇最短路徑，并注意盡量避開血管和神經(jīng)。采用一次性射頻消融針，沿預(yù)設(shè)路徑穿刺肝臟腫瘤，對于較小的病灶，通過適時修正進針角度與針尖位置，使消融針作用范圍能覆蓋腫瘤及瘤旁至少0.5 cm正常組織，行單點單次治療即可，體積過大的病灶，按照由深到淺的順序行多針多點治療，覆蓋范圍同上。術(shù)畢原路退針，針道消融滅活。

1.3 觀察指標與評價標準

療程結(jié)束后1周，復(fù)查肝臟CT或MRI，對比化療前診斷影像，參照實體瘤療效評價標準RECIST（1.1版）評價兩組療效。目標病灶完全消失為完全緩解（CR）;目標病灶半徑和較基線減少≥30%為部分緩解（PR）;目標病灶半徑和較基線增加≥20%為疾病進展（PD）;目標病灶半徑和減少但未至PR標準，或增加但未至PR標準為疾病穩(wěn)定（SD）[5]，計算有效率（CR+PR）。予以兩組長期隨訪，統(tǒng)計兩組生存率與無進展生存期（PFS）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 21.0軟件統(tǒng)計分析所得數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組治療有效率高于對照組（P<0.05），見表1。治療后隨訪，試驗組1、3年生存率均高于對照組，PFS長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。試驗組RFA術(shù)后未見相關(guān)并發(fā)癥，安全性良好。

3 討論

對于胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移，目前臨床尚無統(tǒng)一的全身化療標準方案。NCCN指南推薦伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶為一線方案，有三期臨床試驗報道方案有效率超過40%[6]。其中，伊立替康為半合成水溶性喜樹堿類衍生物，是DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，能夠引起DNA單鏈斷裂并抑制RNA合成，從而阻斷腫瘤細胞復(fù)制。氟尿嘧啶是核糖核酸一個組分，可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，阻斷受細胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，從而干擾腫瘤細胞NDA與RNA合成。為了減少細胞毒性及相關(guān)并發(fā)癥，提高依從性，IRIS化療方案在伊立替康治療基礎(chǔ)上，改以第四代氟尿嘧啶口服類抗癌劑替吉奧替代傳統(tǒng)氟尿嘧啶靜脈用藥進行治療 [6]。本品半衰期長，生物利用度良好，可以獲得與5-氟尿嘧啶持續(xù)靜注相似的療效，而且毒副作用小，服用方便，尤其適用于老年及胃癌術(shù)后進食差、體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良的患者[7]。不過值得注意的是，IRIS方案的用藥劑量與療效和毒副作用呈正相關(guān)，故適當(dāng)減量有助于提高患者耐受，延長治療周期，對保證療效具有積極意義[8]。RFA是臨床非手術(shù)治療肝癌重要方法，對術(shù)后復(fù)發(fā)、多發(fā)轉(zhuǎn)移等類型肝癌同樣適用。其主要原理是基于影像學(xué)定位引導(dǎo)，將可以產(chǎn)生阻力性電熱效應(yīng)的電極插入腫瘤細胞，利用高溫引起細胞脫水死亡，原位滅活率高，臨床療效得到廣泛肯定[9]。本研究以此聯(lián)合化療方案治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移，結(jié)果示治療有效率顯著高于單純化療，患者治療后生存率提升，PFS延長，與文獻[10-13]報道相符，肯定了聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用效果與價值。而且，RFA屬于介入手術(shù)，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，亦不會與化療藥物相互作用，增加毒性反應(yīng)，安全性高。

綜上，RFA治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移安全有效，以此聯(lián)合IRIS化療方案可有效提高治療有效率，臨床效果確切，對延長生存期、改善患者預(yù)后具有積極作用，值得推廣使用。

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（收稿日期：2020-03-20） （本文編輯：何玉勤）