基于免疫微環(huán)境下中醫(yī)藥治療子宮肌瘤研究進(jìn)展

劉宇，李冬華，王文娜，韋超，邱甜甜，任慧

綜述

基于免疫微環(huán)境下中醫(yī)藥治療子宮肌瘤研究進(jìn)展

劉宇，李冬華，王文娜，韋超，邱甜甜，任慧

首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，北京 100069

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)腫瘤，嚴(yán)重危害育齡期婦女的身心健康。近年來(lái)，隨著腫瘤免疫學(xué)的快速發(fā)展和中醫(yī)藥研究的不斷深入，有關(guān)中藥免疫調(diào)控抗腫瘤的藥物機(jī)制陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。中醫(yī)正氣學(xué)說(shuō)與免疫系統(tǒng)具有相似之處，中藥多靶點(diǎn)、多通路、雙向調(diào)節(jié)的特點(diǎn)在免疫調(diào)控機(jī)制中具有突出優(yōu)勢(shì)。本文從調(diào)控T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和免疫檢查點(diǎn)5個(gè)方面對(duì)子宮肌瘤治療中使用頻率較高的中藥或復(fù)方涉及的免疫分子機(jī)制進(jìn)行闡述，旨在為更好地開(kāi)展子宮肌瘤中醫(yī)藥治療提供理論支持。

子宮肌瘤；中醫(yī)；中藥；免疫系統(tǒng)；正氣學(xué)說(shuō)；綜述

子宮肌瘤發(fā)病率一直居高不下，尤其是30～50歲育齡婦女，其發(fā)病率高達(dá)30%[1]。雖然子宮肌瘤極少發(fā)生惡變，但其造成的如子宮出血、疼痛、白帶增多等癥狀仍給患者帶來(lái)諸多困擾。在以往認(rèn)知中，研究者普遍認(rèn)為子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展常伴隨著體內(nèi)雌激素、孕激素水平異常[2-3]。但近年來(lái)隨著免疫學(xué)特別是腫瘤免疫學(xué)的快速發(fā)展，人們漸漸意識(shí)到機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)控異常在肌瘤演變過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。免疫檢查點(diǎn)、免疫編輯、免疫記憶等理論的提出，為子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制研究及抗肌瘤藥物的研發(fā)提供了新的思路和方法[4-5]。中醫(yī)藥在子宮肌瘤防治中發(fā)揮著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，諸多證據(jù)顯示中藥能提高機(jī)體免疫細(xì)胞活性、改善腫瘤微環(huán)境，表明中藥可能在調(diào)控免疫功能、抑制免疫逃逸等分子機(jī)制上起著抗子宮肌瘤的作用。

1 免疫微環(huán)境紊亂是造成子宮肌瘤發(fā)病的重要因素

由骨髓產(chǎn)生的免疫細(xì)胞是維持宿主免疫監(jiān)視功能的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)免疫系統(tǒng)對(duì)子宮肌瘤的發(fā)生起到正反兩方面作用[6]。作為防御系統(tǒng)，免疫細(xì)胞能通過(guò)清除病毒感染、控制炎癥等手段破壞有利于肌瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境，免疫系統(tǒng)還可直接識(shí)別腫瘤特異性抗原或細(xì)胞應(yīng)激誘導(dǎo)分子，將具有癌變傾向的細(xì)胞扼殺在“搖籃”中[7]。盡管機(jī)體存在腫瘤免疫監(jiān)視，但腫瘤細(xì)胞仍然能利用免疫系統(tǒng)使自身在宿主體內(nèi)得以生存和發(fā)展，原因在于腫瘤細(xì)胞依靠免疫特異性識(shí)別能力，改變Ⅰ類(lèi)主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的表達(dá)，最終將自身“塑造”成低抗原性的腫瘤變種以適應(yīng)正常免疫環(huán)境。另外，腫瘤細(xì)胞還可以誘導(dǎo)或招募多種免疫抑制細(xì)胞，如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、肥大細(xì)胞等，這些細(xì)胞具有免疫負(fù)性調(diào)節(jié)能力，通常在過(guò)度炎癥或自身免疫狀態(tài)時(shí)作為保護(hù)性措施被激活，但此時(shí)卻成為腫瘤細(xì)胞對(duì)抗免疫監(jiān)視的強(qiáng)力“武器”[8]。另外，這些免疫負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞還能分泌多種具有腫瘤促進(jìn)效應(yīng)的信號(hào)分子，如表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等。由此，子宮肌瘤細(xì)胞可通過(guò)以上多種方式進(jìn)入免疫逃逸狀態(tài)，最終形成臨床上可檢測(cè)到的原發(fā)腫瘤[9]。

2 中醫(yī)正氣學(xué)說(shuō)與免疫功能的關(guān)系

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣是機(jī)體一切正常物質(zhì)和功能的高度概括，稟受于先天，又受水谷精微的滋養(yǎng)，正氣對(duì)于人體的生命活動(dòng)起著推動(dòng)、固攝、溫煦等作用。相對(duì)于病邪而言，正氣通常被認(rèn)為是機(jī)體防御、恢復(fù)、適應(yīng)外界環(huán)境能力的具體體現(xiàn)。若正氣充足，衛(wèi)外固密，機(jī)體便不會(huì)輕易受到外邪侵?jǐn)_，即《素問(wèn)?刺法論篇》所言“正氣存內(nèi)，邪不可干”。子宮肌瘤屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”范疇。從臨床癥狀看，子宮肌瘤患者除常見(jiàn)的腹部疼痛及月經(jīng)周期改變外，一般還兼見(jiàn)體虛乏力、抵抗力減弱等表現(xiàn)?？梢?jiàn)，正氣不足乃是誘發(fā)“癥瘕”的重要內(nèi)在因素。

中醫(yī)正氣理論或正邪相爭(zhēng)理論與現(xiàn)代免疫學(xué)所提出的免疫應(yīng)答機(jī)制頗為相似。功能上免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)的作用，同時(shí)中醫(yī)正氣也具備抵御外邪、固衛(wèi)肌表、維持氣血精微正常運(yùn)行的功用。在微觀量化指標(biāo)上二者也體現(xiàn)出一定相關(guān)性。有研究顯示，氣虛患者體內(nèi)CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表達(dá)水平有所降低[10]。

3 中藥對(duì)子宮肌瘤患者免疫微環(huán)境的影響

中藥對(duì)免疫功能的影響具有雙向作用，即補(bǔ)其不足，損其有余，強(qiáng)者折之，弱者濟(jì)之。通過(guò)這種雙向調(diào)節(jié)機(jī)制，使免疫功能達(dá)到一種平衡狀態(tài)，既不因過(guò)亢而發(fā)生自身免疫，又可有效地對(duì)腫瘤細(xì)胞起到殺傷作用。中醫(yī)藥治療子宮肌瘤秉承扶正祛瘀原則，近年來(lái)臨床用藥規(guī)律研究也顯示活血化瘀藥及補(bǔ)虛藥是使用頻率最高的兩類(lèi)中藥，二者分別為28.88%和27.44%[11-12]。以下從免疫學(xué)角度對(duì)子宮肌瘤治療中常用中藥及復(fù)方的作用機(jī)制進(jìn)行闡述。

3.1 T淋巴細(xì)胞

T細(xì)胞主要由CD8+毒性T細(xì)胞和CD4+輔助性T細(xì)胞組成。CD8+T細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞抗原受體與MHC相互識(shí)別的方式被激活，成熟的CD8+T細(xì)胞會(huì)表達(dá)Fas配體和多種細(xì)胞因子，如γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α等，它們可直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡[13]。CD4+T細(xì)胞Th1型通過(guò)分泌白細(xì)胞介素（IL）-2激活巨噬細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除。Th2型作用則相反，它主要分泌IL-4、IL-5來(lái)抑制Th1的活性[14]。因此，Th1/Th2成為決定機(jī)體免疫活性的關(guān)鍵。

桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，原方由桂枝、茯苓、牡丹皮（去心）、桃仁（去皮尖）、赤芍組成，具有活血、化瘀、消癥功效，現(xiàn)代臨床主要用于治療子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜炎、卵巢囊腫等婦科疾病。桂枝茯苓膠囊中芍藥苷、桂皮醛等多種有效成分可明顯提高T淋巴細(xì)胞的活性。通過(guò)對(duì)脾臟淋巴細(xì)胞的體外增殖狀況進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊及其15個(gè)活性組合物能顯著促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，并對(duì)共刺激分子CD80、CD86的表達(dá)均有上調(diào)作用，表明桂枝茯苓膠囊能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用[15]。有學(xué)者采用平消膠囊聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤患者6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法療效優(yōu)于單純使用高強(qiáng)度聚焦超聲，且患者血清中CD3、CD4、CD56表達(dá)水平均顯著升高，提示中藥平消膠囊可進(jìn)一步提升臨床常規(guī)治療效果，其作用機(jī)制可能與改善患者免疫功能有關(guān)[16]。體外實(shí)驗(yàn)顯示，赤芍能促進(jìn)CD4+T淋巴細(xì)胞Th1型的增殖，使IL-2表達(dá)升高，均說(shuō)明赤芍具有激活免疫細(xì)胞功能和抗腫瘤作用[17]。

3.2 自然殺傷細(xì)胞

自然殺傷（NK）細(xì)胞主要由造血干細(xì)胞分化而來(lái)。NK細(xì)胞無(wú)需抗原致敏就可對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷，因其無(wú)MHC的限制，所以反應(yīng)速度更快，一般在免疫應(yīng)答早期便開(kāi)始發(fā)揮作用[18]。NK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞接觸后，可通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用直接殺傷靶細(xì)胞，或釋放穿孔素致使腫瘤細(xì)胞因電解質(zhì)進(jìn)入胞內(nèi)而發(fā)生裂解。NK細(xì)胞的表達(dá)活性受到α-干擾素、IL-2、IL-12等細(xì)胞因子的調(diào)控。外周血NK細(xì)胞的活性與腫瘤發(fā)生率呈正相關(guān)[19]。

黃芪、黨參是治療子宮肌瘤常用藥。黃芪被稱為“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”，《本草從新》記載黨參“補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴”，兩者對(duì)子宮肌瘤患者氣短懶言、神疲乏力等癥狀有一定緩解作用。研究人員將黃芪含藥血清加至通過(guò)離體實(shí)驗(yàn)方法獲得的NK細(xì)胞中，并對(duì)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體K1（KLRK1）在蛋白及基因?qū)用孢M(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)KLRK1表達(dá)水平升高，且NK細(xì)胞活性顯著增加，提示黃芪有效成分可通過(guò)上調(diào)KLRK1表達(dá)激活NK細(xì)胞，繼而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[20]。黨參中皂苷成分可明顯提高免疫抑制小鼠體內(nèi)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)血清中T細(xì)胞釋放IL-2和γ-干擾素，表明黨參有效成分對(duì)機(jī)體特異性及非特異性免疫均有一定促進(jìn)作用[21]。茯苓藥性平和，既可扶正，亦可祛邪，在治療子宮肌瘤的處方中也較為常見(jiàn)。茯苓中多糖及三萜類(lèi)化合物為抗腫瘤的主要成分，可從多個(gè)方面改善機(jī)體免疫功能，如活化NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡等[22]。

3.3 樹(shù)突狀細(xì)胞

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）具有較強(qiáng)地激活初始T細(xì)胞的能力，因此DC也被稱為適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。成熟的DC表面表達(dá)Toll樣受體和甘露糖受體，它們與靶細(xì)胞結(jié)合，對(duì)抗原進(jìn)行攝取。同時(shí)DC表面還表達(dá)MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類(lèi)分子，它們通過(guò)內(nèi)源性（抗原肽-Ⅰ類(lèi)分子結(jié)合）和外源性（抗原肽-Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合）抗原加工提呈途徑，分別激活CD8+和CD4+T淋巴細(xì)胞。此外，DC還分泌IL-12（或IL-4）誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th1（或Th2）方向發(fā)生極化[23]。

莪術(shù)破血行氣，常用于治療癥瘕積聚。莪術(shù)提取物β-欖香烯可促進(jìn)脾細(xì)胞增殖和體內(nèi)γ-干擾素的表達(dá)，并且能增強(qiáng)DC抗原提呈功能，最終促使機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答[24]。白術(shù)健脾益氣，當(dāng)歸補(bǔ)氣活血，二者分別針對(duì)子宮肌瘤患者氣虛證、血虛證。研究發(fā)現(xiàn)，使用白術(shù)多糖刺激人血清來(lái)源DC后，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示MHC-Ⅱ、CD80、CD86及CD83的表達(dá)均升高，提示白術(shù)多糖可誘導(dǎo)DC分化和成熟[25]。當(dāng)歸中多糖成分對(duì)DC及其表面分子物CD86、CD83及MHC-Ⅱ的表達(dá)也有一定刺激作用[26]。甘草具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等生物學(xué)活性。研究人員從小鼠骨髓中分離未成熟的DC，用甘草多糖對(duì)細(xì)胞給予藥物干預(yù)，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ及CD86表達(dá)均顯著升高，同時(shí)趨化因子7（CCL7）表達(dá)也有一定提高，CCL7的表達(dá)對(duì)DC遷移至層黏連蛋白并發(fā)揮抗原呈遞能力至關(guān)重要，表明甘草多糖不僅能刺激DC的成熟，同時(shí)也促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng)[27]。

3.4 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

Treg為主要的免疫負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞，其因外周組織特異性抗原激發(fā)而產(chǎn)生，在趨化因子受體4的趨化作用下阻遏免疫細(xì)胞產(chǎn)生活性。一般認(rèn)為CD4、CD25和叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子3（Foxp3）是Treg表面的經(jīng)典標(biāo)志物。Treg可產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、IL-35等細(xì)胞因子，或釋放顆粒素和穿孔素直接對(duì)不同免疫細(xì)胞進(jìn)行殺傷。另外，Treg還可競(jìng)爭(zhēng)性地消耗效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮功效的必要因子IL-2，從而間接抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性[28]。有證據(jù)表明，腫瘤局部Treg表達(dá)顯著高于周?chē)M織，其原因可能是腫瘤細(xì)胞通過(guò)一定方式調(diào)控Foxp3基因表達(dá)，促使Treg發(fā)生聚集性遷移并快速增殖所致[29]。

益母草活血調(diào)經(jīng)、化瘀止痛，有“婦科圣藥”之稱，對(duì)子宮肌瘤患者腹痛、出血等癥狀有改善作用。益母草主要藥用成分水蘇堿被證實(shí)可有效抑制Foxp3基因的表達(dá)和CD4+CD25+Treg增殖，同時(shí)提高血清Th1/Th2細(xì)胞比例，誘導(dǎo)細(xì)胞因子IL-2、IL-6表達(dá)升高，對(duì)增強(qiáng)免疫機(jī)能具有積極作用[30]。黨參常用于治療氣虛血瘀型子宮肌瘤，其富含多種氨基酸、生物堿及多糖，現(xiàn)代藥理研究表明，這些藥用成分具有增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力、延緩衰老、抗腫瘤等作用?？蒲腥藛T采用黨參水提物對(duì)免疫紊亂小鼠模型進(jìn)行灌胃干預(yù)，連續(xù)給藥15 d，使用流式細(xì)胞術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對(duì)一系列免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)包含Treg在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞的成分占比均恢復(fù)正常，并且IL-10水平升高，IL-1β降低，胸腺、脾臟指數(shù)明顯下降，表明黨參能糾正機(jī)體免疫偏態(tài)，維持免疫細(xì)胞比例平衡[31]。

3.5 免疫檢查點(diǎn)

在實(shí)體腫瘤發(fā)生之前，腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞長(zhǎng)期處于“博弈”狀態(tài)。早期，腫瘤細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)一組特異蛋白或多肽分子，腫瘤細(xì)胞因這些抗原肽的存在被MHC分子提呈，并在CD4+T細(xì)胞釋放的顆粒酶的作用下發(fā)生凋亡。隨著時(shí)間的推移，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)激活免疫檢查點(diǎn)的方式逃脫免疫識(shí)別與攻擊[32]。免疫檢查點(diǎn)分子是位于免疫細(xì)胞表面的一類(lèi)抑制性受體，作用是防止免疫功能過(guò)度激活而發(fā)生自身免疫，而這一特性被腫瘤細(xì)胞所利用，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)配體與之結(jié)合，繼而降低免疫細(xì)胞活性，使自身得以增殖與分化[33]。免疫檢查點(diǎn)種類(lèi)繁多，近年來(lái)研究較為深入的是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白受體1（PD-1）以及吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）。

腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1與T細(xì)胞PD-1受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞無(wú)法攻擊腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞最終發(fā)生免疫逃逸。CTLA-4還能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與抗原呈遞細(xì)胞表面B7-1或B7-2結(jié)合，促使T細(xì)胞識(shí)別功能受阻，最終導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)反應(yīng)?？蒲腥藛T將細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞與Treg共培養(yǎng)，并采用莪術(shù)有效成分β-欖香烯進(jìn)行藥物干預(yù)，培養(yǎng)72 h，采用Western blot檢測(cè)CTLA-4和PD-1表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者表達(dá)量較對(duì)照組均顯著降低，提示莪術(shù)具有阻斷免疫檢查點(diǎn)的作用[34]。IDO可通過(guò)多種方式限制免疫細(xì)胞發(fā)揮正常功能，如催化色氨酸耗竭、誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡等[35]。研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)有效成分可降低腫瘤細(xì)胞活性，明顯抑制JAK3和STAT3的磷酸化，并限制IDO基因啟動(dòng)子激活，推測(cè)白術(shù)可能通過(guò)抑制JAK3/STAT3信號(hào)通路，繼而影響IDO表達(dá)，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)[36]。理沖湯由三棱、莪術(shù)、黃芪等扶正祛瘀中藥組成，臨床上用于治療氣滯血瘀型子宮肌瘤。我們發(fā)現(xiàn)，理沖湯可在蛋白和基因?qū)用嬉种泼庖邫z查點(diǎn)分子IDO的表達(dá)，并且Foxp3也同樣受到抑制，因此認(rèn)為理沖湯抗子宮肌瘤的藥物分子機(jī)制很可能與其抑制免疫逃逸有關(guān)[37]。

4 小結(jié)及展望

隨著腫瘤免疫學(xué)的快速發(fā)展，腫瘤免疫治療逐漸在臨床上得到了實(shí)現(xiàn)。目前研究資料顯示，免疫檢查點(diǎn)阻滯劑、細(xì)胞過(guò)繼性免疫治療等療法均具有較好的臨床效果。需要注意的是，免疫系統(tǒng)相當(dāng)復(fù)雜，子宮肌瘤的形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，單一靶點(diǎn)或某一機(jī)制作為研究的突破口，可能不會(huì)收到較為滿意的結(jié)果。針對(duì)中藥具有多靶點(diǎn)的作用機(jī)制，可通過(guò)一味藥或多味藥組合的方式針對(duì)免疫微環(huán)境中的多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生藥效。而且中醫(yī)主張辨證論治，針對(duì)患者具體病機(jī)和不同體質(zhì)施以靈活而又豐富的治療策略，做到真正的個(gè)體化治療。另外，子宮肌瘤的手術(shù)療法會(huì)對(duì)患者造成巨大創(chuàng)傷，而非手術(shù)療法往往要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的用藥周期，此時(shí)中藥具備效、簡(jiǎn)、便、廉及毒副作用少的優(yōu)勢(shì)在子宮肌瘤的治療中便尤為突顯。從目前研究資料來(lái)看，中醫(yī)藥通過(guò)改善免疫微環(huán)境起到抗肌瘤的作用機(jī)制毋庸置疑，但仍有不足之處：首先，從免疫微環(huán)境角度闡釋中藥藥效機(jī)制的研究體量還很小，部分僅限于基礎(chǔ)研究，無(wú)法對(duì)某一味中藥或中藥中某一成分的免疫調(diào)控機(jī)制提供有力支持；其次，對(duì)中藥免疫調(diào)控的研究不夠深入，多數(shù)研究?jī)H限于對(duì)表型的觀察，而對(duì)其具體分子機(jī)制或信號(hào)通路目前仍尚不十分清楚；最后，中醫(yī)辨證論治的思想和臨床各醫(yī)家流派的存在決定了處方藥用成分的復(fù)雜性，僅從某一成分加以研究或許過(guò)于片面。

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Research Progress in TCM Treatment of Uterine Leiomyoma Based on Immune Microenvironment

LIU Yu, LI Donghua, WANG Wenna, WEI Chao, QIU Tiantian, REN Hui

Uterine leiomyoma is the most common tumor in the female reproductive system, which seriously endangers the physical and mental health of women of childbearing age. In recent years, with the rapid development of tumor immunology and the deepening of research on TCM, the mechanism of anti-tumor drug regulation of TCM has been confirmed one after another. The theory of healthy-qi of TCM is similar to the immune system of the body. The characteristics of multiple targets, multiple pathways, and two-way regulation of TCM also have prominent advantages in the immune regulation mechanism. This article elaborated the immune molecular mechanism of high-frequency Chinese materia medica and prescriptions in the treatment of uterine leiomyoma from five aspects of T cells, natural killer cells, dendritic cells, regulatory T cells and immune checkpoint, in order to provide better theoretical support for the clinical treatment of uterine leiomyoma with TCM.

uterine leiomyoma; TCM; Chinese materia medica; immune system; healthy-qi theory; review

R2-05；R273.733

A

1005-5304(2020)11-0136-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202003249

國(guó)家自然科學(xué)基金（81774072、81373812、81073096）；北京市自然科學(xué)基金（7202015）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新“百千萬(wàn)”人才工程（岐黃工程）全國(guó)中醫(yī)優(yōu)秀人才研修項(xiàng)目（2017年）

李冬華，E-mail：dududoctor@163.com

（2020-03-09）

（2020-03-17；編輯：華強(qiáng)）