普羅布考治療高同型半胱氨酸血癥合并腦梗死患者的臨床療效及安全性觀察

何玉卓，郭學(xué)軍，林曉燕

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬濮陽市油田總醫(yī)院血液內(nèi)科，濮陽 457001)

高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HCY)是腦血管病的獨立危險因素，并與腦卒中風(fēng)險呈正相關(guān)[1]。HCY可通過多種途徑損傷機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血液內(nèi)脂質(zhì)局部聚集，管腔被堵塞后趨于狹窄，長時間凝集可誘發(fā)局部管壁增生，形成血栓，誘發(fā)腦梗死[2-3]。普羅布考作為抗氧化劑、降脂藥，具有調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用，在臨床得到廣泛應(yīng)用[4-5]。本研究探討普羅布考治療HCY合并腦梗死患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2020年2月本院收治的100例HCY合并腦梗死患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(普羅布考治療)和對照組(阿托伐他汀治療)，各50例。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號：IRB-2018-289)，并經(jīng)過患者知情同意。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 n=50

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 參與整個研究步驟，基礎(chǔ)信息完整者。② 無其他重要臟器功能受損者。③ 符合HCY合并腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過CT等影像學(xué)檢查確診者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 存在精神疾病者。② 合并腫瘤、心衰者。③ 存在血液疾病、肝腎疾病或者其他因素造成的慢性下肢缺血者。

1.2 治療方法

對照組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格10 mg)口服治療，20 mg/次，qd，療程1年。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980054，規(guī)格0.125 g)口服治療，0.5 g/次，bid，療程1年。

1.3 觀察指標(biāo)

① 頸動脈和下肢動脈影像學(xué)：于治療前和治療后行頸動脈和下肢動脈超聲影像學(xué)檢查，比較兩組頸動脈和下肢動脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積。② 血脂水平：于治療前和治療后檢測兩組總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平。③ 不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況，包括肝腎功能異常、失眠、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、頭暈頭痛等。④ 生活質(zhì)量(quality of life，QOL)評分：評價兩組患者食欲、精神、睡眠狀態(tài)、疲乏、疼痛、日常生活等?？偡譃?0分，生活質(zhì)量極差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 頸動脈和下肢動脈影像學(xué)

治療前，兩組頸動脈和下肢動脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組頸動脈和下肢動脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后頸動脈和下肢動脈影像學(xué)比較

2.2 血脂水平

治療前，兩組HDL、TC、TG、LDL、Hcy水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組HDL水平高于對照組，TC、TG、LDL、Hcy水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血脂水平比較比

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(18.00%)低于對照組(36.00%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=50，n(%)

2.4 QOL評分

治療前，兩組食欲、精神狀態(tài)、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組各項評分均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后QOL評分比較 分

3 討論

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，主要是因各種因素引起局部腦組織血液無法正常供應(yīng)，導(dǎo)致局限性腦組織出現(xiàn)缺血性壞死或者軟化現(xiàn)象[7]。該病多發(fā)生于中老年人群，通常在平靜休息時或睡眠狀態(tài)下發(fā)病，并且發(fā)病較急，病情變化較快，通常在發(fā)病后1～2天出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)，威脅患者生命安全[8]。大多數(shù)患者發(fā)病后會出現(xiàn)各種功能障礙，臨床常見偏癱、失語等，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[9]。HCY是腦梗死的獨立危險因素，可通過自由基、超氧陰離子等一系列活性氧中間產(chǎn)物抑制一氧化氮合成，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，促進(jìn)動脈內(nèi)膜增厚，提高血小板黏附性和聚集力，加速膠原合成，使血小板受損，加速血栓發(fā)生，最終引起腦梗死的發(fā)生[10]。HCY還可造成脂代謝紊亂，促進(jìn)氧化修飾LDL堆積，破壞機(jī)體凝血、纖維蛋白溶解系統(tǒng)平衡，誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，加速動脈粥樣硬化形成[11-12]。

普羅布考是一種通過增強(qiáng)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的逆轉(zhuǎn)運機(jī)制而發(fā)揮降脂作用的藥物，具有抗氧化、降脂作用，廣泛應(yīng)用于臨床[13]。近年來，他汀類藥物在動脈粥樣硬化及心腦血管疾病防治中的作用愈來愈明確，但實踐證明[14]，即使長期使用他汀類藥物治療，仍然有20%的高危人群發(fā)生心腦血管事件。相比他汀類藥物，普羅布考能抑制單核細(xì)胞黏附、滲透進(jìn)入內(nèi)皮下層，有效預(yù)防動脈粥樣硬化，對斑塊生成、破裂及血栓形成的早期抑制作用效果優(yōu)于他汀類藥物[15]。本研究中，治療后觀察組頸動脈和下肢動脈的內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積小于比對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考可減少氧化低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)造成的細(xì)胞損傷，抑制巨噬細(xì)胞、基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌和活性，減輕動脈壁的損傷，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，進(jìn)而減少內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜斑塊面積[16]。治療后，觀察組HDL水平高于對照組高，TC、TG、LDL、Hcy水平低于對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考具有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化作用，可減輕機(jī)體器官氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷，降低Hcy水平，有效抑制銅離子和LDL-C的氧化，調(diào)節(jié)血清膽固醇濃度，提高載脂蛋白水平，降低膽固醇合成并增加膽固醇清除，提高膽固醇的逆運轉(zhuǎn)活性，減少Hcy在血管壁的沉積，改善血脂水平[17]。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考口服后18 h達(dá)血藥濃度峰值，每天服用后血藥濃度逐漸增高，3～4個月達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，84%的口服劑量從糞便排出，1%～2%從尿排出，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)方面，可能出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠以及心電圖異常等表現(xiàn)。但相對于他汀類藥物，不良反應(yīng)較少[18]。治療后，觀察組食欲、精神狀態(tài)、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分高于對照組(P<0.05)?？赡茉颍浩樟_布考具有抗氧化、降脂以及抗動脈粥樣硬化作用，能從多方面改善脂質(zhì)代謝及動脈粥樣硬化進(jìn)程，降低脂肪氧化酶活性以阻止細(xì)胞對LDL-C的氧化修飾，對腦血管疾病有良好的治療效果，減少動脈粥樣硬化事件的發(fā)生風(fēng)險，起到穩(wěn)定斑塊、減輕病情、改善血脂水平的效果，進(jìn)而促進(jìn)生活質(zhì)量的提升。

綜上所述，普羅布考治療HCY合并腦梗死患者，療效較好，可改善患者血脂水平與動脈粥樣硬化狀況，且安全性較高，可廣泛應(yīng)用于臨床。