滴丸劑工藝分析和二甲硅油回收處理探討

麻懿文

（內蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司，內蒙古 鄂爾多斯 017400）

滴丸劑生產工藝相對比較簡單，單純從工業(yè)技術角度上來看，滴丸劑生產所需的設備精度要求并不是很高，且對數控技術的需求也并不像一些生物制劑那樣強烈，相對普通的生產條件下就能夠滿足相關制藥需求，而這給制藥企業(yè)帶來的是更為廣闊的市場利潤空間。滴丸劑是指將固體或液體藥物與一定的基質進行加熱混合后滴入于冷凝液中使其自然冷凝縮小變?yōu)樾A球狀口服制劑的一種藥物類型，由于滴丸劑藥物性質比較優(yōu)秀所以在多種類型藥物制備中均有應用，其制備工藝近年來也得到了長足發(fā)展。而二甲硅油作為滴丸劑常見冷凝液其在大量接受藥物在其中進行冷凝處理后成分發(fā)生較大變化進而無法滿足冷凝處理需求，本文針對一種二甲硅油回收再利用技術進行了分析，希望能夠給行業(yè)同仁一定的啟發(fā)。

1 滴丸劑工藝分析

1.1 溶料化料處理

從當前滴丸劑生產實際情況來看，溶料化料過程中最容易出現(xiàn)的問題就是滴頭堵塞，一旦滴頭堵塞將嚴重影響生產效率，不同原因導致的滴頭堵塞情況在處理過程中難度也不同，因此想要提升溶料化料工作質量就需要從降低滴頭堵塞率上入手，根據大量生產資料研究顯示，溫度以及藥物基質整體狀態(tài)是影響堵塞率的重要因素，從溫度控制方面來看，溶藥罐整體溫度宜控制在90℃左右，溫度過高會影響藥物整體化學性質甚至導致藥物變性，而溫度過低則更容易導致返工料融化不徹底造成滴頭堵塞，因此溶藥罐一般采用溫度傳感器進行恒溫控制。作為常用基質，聚乙二醇添加過程中注意分量添加，摒棄傳統(tǒng)工藝下按量直接全部填入的做法，采用比例控制的方式來進一步提高攪拌溶解效率，初始添加量一般控制為50%左右，從觀察口觀察熱溶液攪拌情況，待無明顯固體物質后加入剩余聚乙二醇以及干膏粉，全部物料投入完畢后提升攪拌機運作功率對熱熔加速攪拌，此時注意控制溶藥罐的整體溫度，最終攪拌期間適宜溫度為75℃左右[1]。

1.2 溫控以及返料比例注意事項

溫度控制是影響滴丸劑整體質量以及生產效率的重要原因，由于原藥材并不耐高溫，其在溶藥罐中的溫度太高很容易出現(xiàn)藥物碳化的情況，這不僅會導致藥物變性而且還會導致滴頭堵塞，尤其是返工料，由于其本身經過一次冷凝處理所以再次加熱時更容易出現(xiàn)碳化的情況，在這種狀態(tài)下我們認為返工料的比例與新料之間應該有嚴格的限制，根據既往經驗來看，不加限制的將新料與返工料混合置入溶藥罐時，在同樣的溫度、攪拌速率及其他處理工藝下其發(fā)生堵管、碳化的幾率明顯升高，這其中的原因是返工料本身物理性質較新料有一定差異，所以在溶料攪拌過程中要嚴格控制新料與返工料之間的比例，目前研究并未確定返工料與新料之間的最佳比例，但根據既往生產經驗來看返工料比例不易超過3成，而且在溶藥過程中還要注意聚乙二醇與物料之間的比例配合，同樣遵照完全溶解原則，先投入部分聚乙二醇和物料，完全溶解后置入剩余聚乙二醇以及干膏粉[2]。

1.3 滴制工作流程注意事項

滴制是滴丸劑最核心的工序，而在滴制流程中，主要注意以下三個方面的內容，首先是滴丸的顏色，其次是滴丸的質量，最后是滴丸的圓整度。在顏色控制中，攪拌工作是影響滴丸顏色的核心因素，在滴頭攪拌速率高于標準速率的情況下，原材料本身與空氣結合的情況加劇，而這會導致滴丸的整體顏色偏淡，同時這種狀況也容易出現(xiàn)空心導致滴丸平均質量下降，因此一定要控制滴頭攪拌速率，過快容易導致空氣混合而過慢則容易出現(xiàn)溶解攪拌不充分造成堵塞的情況，因此攪拌工作應以階段定速的形式進行[3]。從滴丸質量角度上來看，滴丸氣壓是影響滴丸質量的核心因素，氣壓過小、過大、壓力不均衡都會導致滴丸出現(xiàn)質量上的變化，而且據當前生產資料研究顯示，設備啟動初期即使采用手動調整的方式設備整體氣壓也不穩(wěn)定，所以在初期氣壓控制方面應做好調整，雖然壓力影響著丸重但由于調節(jié)效果不佳因此目前在生產中主要通過調節(jié)開合時間來調節(jié)丸重，且在后續(xù)氣壓穩(wěn)定后即可保持自動化生產，不需要在進行手動調節(jié)[4]。

2 二甲硅油回收處理

作為冷凝液，二甲硅油在實際使用過程中隨著使用時間的增長，其中的水分、雜質都會逐漸增多，在這種情況下冷凝液將無法很好的保障滴丸形態(tài)，因此就需要更換二甲硅油，而由于使用總量非常大，因此能否通過理化處理的方式來回收二甲硅油采取加工再利用的方式多次使用成為了研究重點，目前我們針對這一情況已經提出了如下回收處理流程。

首先將回收的二甲硅油集中于攪拌罐中，罐中定量加入活性炭，比例為2‰，攪拌速率逐漸提升，攪拌10min后停機，將活性炭吸附處理后的二甲硅油投入鈦棒吸附裝置中，通過鈦棒濾芯來濾除活性炭后再經濾膜進行除碳過濾，經鈦棒及濾膜初次過濾后二甲硅油液本身仍比較渾濁，通過循環(huán)過濾的形式對其進行多次濾過處理，當溶液相對清澈時開始進行除水處理，除水過程采用沸石進行處理，選擇低硅鋁比沸石來吸附水分，除水后經過聚丙烯熔噴濾芯進行最終除雜，觀察二甲硅油液顏色及是否有浮層現(xiàn)象，確保無相關現(xiàn)象后，完成二甲硅油回收處理[5]。

3 結束語

本文針對滴丸劑工藝及二甲硅油回收工藝進行了分析，希望能給相關從業(yè)人員一定的技術啟發(fā)。