免疫治療聯(lián)合化療在胃癌治療中的研究進(jìn)展

摘要：胃癌的多發(fā)人群為中老年群體，現(xiàn)階段我國處于人口老齡化時代，該疾病易對中老年患者的生命健康造成影響。根治性手術(shù)切除是治愈胃癌疾病僅有的手段，可通過對淋巴結(jié)的清除以及對腹腔游離癌細(xì)胞的妥善處理等來治療疾病，但該手術(shù)適用于胃癌早期患者或條件許可情況下的進(jìn)展期胃癌患者。針對胃癌晚期患者，多采用化療的方式來提高患者的生存質(zhì)量，目前，較為常用的晚期胃癌化療藥物有阿霉素、5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑等，藥物治療效果不盡相同。本文通過對近年來胃癌臨床治療的前瞻性研究進(jìn)行總結(jié)分析，提出免疫治療聯(lián)合化療的應(yīng)用價值，以期為臨床提供參考。

關(guān)鍵詞：免疫治療;化療;胃癌;研究

【中圖分類號】R73? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A? 【文章編號】1673-9026（2020）07-058-01

胃癌是腫瘤科較為常見的疾病，發(fā)病率具惡性腫瘤首位，該疾病多與患者生活習(xí)慣改變、社會工作壓力劇增以及幽門螺旋菌感染等多種因素有關(guān)，患者會有食欲缺乏、上腹疼痛、消瘦等臨床表現(xiàn)，給其健康生活帶來許多不利的影響^[1-2]。由于胃癌早期癥狀不典型，且人們普遍忽視胃鏡篩查方法，故而導(dǎo)致大部分胃癌患者就診時，已是疾病晚期，錯過最佳手術(shù)治療機(jī)會，需要通過化療來以緩解患者的臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時間。但不少化療患者易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，這與化療藥物本身的毒副作用有關(guān)，易給患者的機(jī)體造成額外損傷，故而尋求療效較高且安全性較高的化療藥物值得臨床醫(yī)生進(jìn)行思考。

一、消化道腫瘤的研究現(xiàn)狀

胃癌、食管癌、結(jié)腸癌、直腸癌等是我國臨床上較為常見的幾種消化道腫瘤。對于腫瘤患者而言，腫瘤一旦發(fā)展到晚期，癌細(xì)胞就會向其全身進(jìn)行轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，直接造成患者體內(nèi)其他器官受到嚴(yán)重的損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)的并發(fā)癥和功能性的障礙，引發(fā)軀體出現(xiàn)各種不適癥狀。嚴(yán)重影響到患者的身心健康，同時又極大地降低了患者的生存質(zhì)量，給患者增添痛苦。因此，對消化道腫瘤的治療效果的研究具有重要意義。在用藥研究上，關(guān)于藥物對腫瘤進(jìn)展改善的效果十分重視，此外，由于腫瘤患者機(jī)體本身就受到了侵害，導(dǎo)致其機(jī)能降低，若藥物副作用過大會影響到整體療效，對藥副作用的控制也非常重視。在既往臨床中治療消化道腫瘤時，較為常用的藥物為鉑類、拓補異構(gòu)酶抑制劑、氟尿嘧啶類以及紫杉類，由于近年來消化道腫瘤患者不斷增多，基礎(chǔ)臨床藥物在療效上的缺陷也隨之顯現(xiàn)出來，為提高治療效果，對新藥物的療效研究成為了重要的課題之一。

二、免疫治療與化療聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的進(jìn)展

化療是一種全身性治療方法，藥物進(jìn)入機(jī)體后會通過血液循環(huán)在身體各個器官和組織發(fā)揮作用，起到阻止細(xì)胞分離、抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用，在已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或潛在轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移病灶的治療上具有明顯效果，已成為現(xiàn)階段治療中晚期惡性腫瘤的主要手段。胃部屬于食道擴(kuò)大的部位，是消化系統(tǒng)主要組成部分，負(fù)責(zé)食物的接收、儲存，并在胃液的作用和胃腸蠕動下進(jìn)行食物消化和營養(yǎng)物質(zhì)吸收，是保證人體正常生存和活動所需能量的主要器官。而胃癌患者發(fā)病后，胃部會出現(xiàn)一定的疼痛癥狀，并且胃部功能存在不同程度的減弱，導(dǎo)致食欲下降，引起一系列消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。加上化療藥物的作用，影響正常的食物消化和營養(yǎng)物質(zhì)吸收，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，造成抵抗力下降，進(jìn)一步加重不良反應(yīng)，從而增加身心痛苦，影響化療效果。因此如何在保證安全性的同時，提高化療的效果成為了近年來消化道腫瘤的主要研究方向。

替吉奧是一種復(fù)方抗腫瘤化療藥物，該藥物由日本首先研究開發(fā)，與以往臨床上常采用的抗癌藥物不同的是，該藥物為口服用藥。替吉奧的成分主要為替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶等。替加氟具有較高的口服生物利用度，當(dāng)患者服用該藥物后，替加氟能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂械挚鼓[瘤作用的5-FU。其中的奧替拉西鉀能有效降低對患者的毒副作用，減少化療后的不良反應(yīng)，提高了用藥安全性以及患者依從度。吉美嘧啶屬于一種生化調(diào)節(jié)劑，能夠?qū)γ阜纸饣颊唧w內(nèi)氟尿嘧啶的這一過程產(chǎn)生抑制，促使氟尿嘧啶在患者的血漿、腫瘤組織中的濃度在較長的一段時間為處于穩(wěn)定狀態(tài)，該項優(yōu)勢有利于增強(qiáng)該藥物的抗腫瘤活性。（1）免疫檢查點抑制劑，該藥物能夠控制免疫反應(yīng)的持續(xù)時間與幅度至關(guān)重要的抑制途徑，腫瘤可利用這些途徑抵抗免疫作用，從而增強(qiáng)人體對腫瘤細(xì)胞的免疫答應(yīng)。免疫檢查點抑制劑的類型有①第1代抗CTLA-4、②第2代抗PD-1抗體與PD-LI抗;且第2代ICB與第1代的ICB比較選擇性、安全系數(shù)，前者更高、療效更好;（2）采用單純藥物治療的效果有，因此，部分聯(lián)合用藥方案能在實體瘤治療中獲得較為良好的治療效果。目前，臨床上聯(lián)合用藥的方案有^[6]：（1）侖伐替你聯(lián)合帕博利珠單抗;（2）阿特珠抗體聯(lián)合貝伐單抗。有研究顯示，聯(lián)合治療更能明顯的顯示出客觀反映，表明治療胃癌患者采用聯(lián)合方案已經(jīng)逐漸向主要趨勢方面進(jìn)行發(fā)展。目前，臨床正在進(jìn)一步對其進(jìn)行深入研究。

三、結(jié)語

胃癌是對人類身體健康造成嚴(yán)重威脅的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示胃癌發(fā)病率已在全部惡性腫瘤疾病中位居首位，并且所有腫瘤死亡患者中約20%為胃癌。近年來隨著生活水平的提升和飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國胃癌患病人數(shù)逐漸增多，給家庭和社會帶來極大負(fù)擔(dān)。胃癌早期階段缺乏典型的臨床癥狀，一部分患者僅出現(xiàn)惡心、嘔吐等和潰瘍相似的消化道疾病癥狀，未引起足夠重視，從而導(dǎo)致誤診。免疫療法聯(lián)合化療治療的方案在臨床中已有大量研究和應(yīng)用，且達(dá)到了預(yù)期的治療效果

參考文獻(xiàn)

[1]杜敏，李志民，霍偉.DC-CIK免疫治療聯(lián)合化療對晚期胃癌的效果及對Nrf2、ARE蛋白表達(dá)水平的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，v.17;No.271（15）：1627-1630.

[2]李香靜.晚期胃癌予以參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療對免疫功能影響[J].中國保健營養(yǎng)，2020，030（012）：262.

作者簡介：劉帆（1994.11—），男，河北邯鄲，邯鄲市中心醫(yī)院 ?胃腸癌 ?研究生。