高劑量左旋甲狀腺素對(duì)妊娠合并甲減患者甲狀腺功能及母嬰結(jié)局的影響

魏瑞青 左 麗

（聊城市水城婦產(chǎn)醫(yī)院二病區(qū)，山東聊城，252000）

甲減即甲狀腺功能減退，是一種內(nèi)分泌常見疾病，隨著孕齡增加，妊娠女性對(duì)甲狀腺激素的需求量增加，甲狀腺激素一旦缺乏，易引起妊娠高血壓、糖代謝紊亂、胎兒早產(chǎn)甚至對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆損傷[1]。臨床一般采用左旋甲狀腺素治療甲減，不同劑量對(duì)患者甲狀腺功能、母嬰結(jié)局有著不同的影響。所以，本研究探討高、低劑量左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減患者，對(duì)甲狀腺功能、母嬰結(jié)局的不同影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將聊城市水城婦產(chǎn)醫(yī)院于2016年1月～2019年4月收治的170例妊娠合并甲減患者，采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為兩組，每組85例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組中經(jīng)產(chǎn)婦43例，初產(chǎn)婦42例；年齡24～29歲，平均年齡（26.28±2.15）歲；孕周23～27周，平均孕周（24.87±1.45）周。觀察組經(jīng)產(chǎn)婦45例，初產(chǎn)婦40例；年齡23～30歲，平均年齡（26.88±2.27）歲；孕周22～27周，平均孕周（23.66±1.38）年。對(duì)比組間上述資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），研究可對(duì)比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中有關(guān)妊娠合并甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均為單胎妊娠；③患者及家屬均知情，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物導(dǎo)致的甲狀腺功能受影響或甲減妊娠患者；②合并嚴(yán)重重要臟器功能障礙患者；③孕期補(bǔ)充額外碘劑者；精神疾病患者；④已接受其他類似治療者。

1.3 方法

均予以常規(guī)治療：補(bǔ)鈣、補(bǔ)碘、補(bǔ)充蛋白質(zhì)、抗凝、護(hù)胃、限制膽固醇、脂肪攝入量等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組采取口服左旋甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：Berlin-Chemie AG；批準(zhǔn)文號(hào)：H20160235），起始劑量為 25μg/次，1 次 /d，每隔4周增加1次劑量，25～50μg/次，1次/d，劑量增至50～100μg/d時(shí)，維持治療，直至分娩結(jié)束。

觀察組采取口服左旋甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：Berlin-Chemie AG；批準(zhǔn)文號(hào)：H20160235）治療，初始劑量為 25μg/次，1 次/d，每隔4周增加1次劑量，25～50μg/次，1次/d，劑量增至100～150μg/d時(shí)，維持治療，直至分娩結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)

具體觀察：①甲狀腺功能：治療前、后，采取兩組清晨空腹肘靜脈血3mL，離心取血清，使用全自動(dòng)生化儀，血清促甲狀腺激素（TSH）水平采用熒光免疫分析法測定，游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平采用放射免疫法測定。②母嬰結(jié)局：觀察統(tǒng)計(jì)兩組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒畸形、新生兒窒息情況。母嬰結(jié)局比率=母嬰結(jié)局例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以（±s），采用 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用2檢驗(yàn)，以＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能對(duì)比

治療前，兩組血清TSH、FT3、FT4水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組TSH水平較對(duì)照組低，F(xiàn)T3、FT4水平較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組母嬰結(jié)局對(duì)比

治療后，觀察組母嬰結(jié)局各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表 2。

3 討論

甲減是由多種因素導(dǎo)致的一種機(jī)體代謝率不足的全身性疾病，臨床常表現(xiàn)為疲乏無力、嗜睡、情緒抑郁、神情淡漠、反應(yīng)變慢、皮膚干燥、食欲不振但體質(zhì)量增強(qiáng)。有研究表明，甲狀腺激素參與胎盤發(fā)育，甲狀腺功能減退造成患者基礎(chǔ)代謝能力減弱，分解營養(yǎng)能力不足，妊娠婦女不能為胎兒提供良好生長環(huán)境，導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、極低體質(zhì)量嬰兒，影響胎兒甲狀腺功能等[3]。臨床治療妊娠合并甲減多采用常規(guī)手段，如補(bǔ)碘，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，但治療效果較差，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較高。故尋求一種高效的治療方式尤為重要。

左旋甲狀腺素具有類甲狀腺素的作用，臨床廣泛應(yīng)用于甲減癥的長期性替代治療。左旋甲狀腺素是人工合成的一種內(nèi)分泌抑制劑，其含有的合成左甲狀腺素和內(nèi)源性甲狀腺素具有相同功效，當(dāng)進(jìn)入外周組織器官，可轉(zhuǎn)化成三碘甲狀腺原氨酸（T3），與T3受體結(jié)合后，促進(jìn)脂肪、能量、糖、鹽等代謝，維持機(jī)體正常的生長發(fā)育[4]。還可降低膽固醇和血糖水平，從而降低妊娠期高血壓、高血糖發(fā)生率。甲狀腺功能改善后，母嬰甲狀腺激素供給充足，胎兒生長發(fā)育環(huán)境良好，早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、極低體質(zhì)量嬰兒出現(xiàn)概率隨之降低；另外，口服左旋甲狀腺素片，藥效持久，較常規(guī)補(bǔ)碘、補(bǔ)蛋白質(zhì)，用藥劑量減少，可避免不良反應(yīng)，安全性高[5-6]。目前，治療甲減，常用的左旋甲狀腺素劑量為25～50μg/d。但胎兒大腦發(fā)育迅速，且所需全部甲狀腺素都經(jīng)母體供給，因此治療劑量應(yīng)高于常用劑量，以保證胎兒發(fā)育。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組TSH、FT3、FT4水平、妊娠結(jié)局均優(yōu)于對(duì)照組，提示高劑量左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減效果確切，對(duì)甲狀腺功能和母嬰結(jié)局有改善作用。

綜上所述，采用高劑量左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減患者，可提升其甲狀腺功能，對(duì)母嬰結(jié)局也有改善作用。

表1 比較兩組甲狀腺功能比較 （±s）

表1 比較兩組甲狀腺功能比較 （±s）

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表2 比較兩組母嬰結(jié)局 [n（%）]