探討血清同型半胱氨酸水平與冠心病的臨床相關(guān)性

梁淵，蒙發(fā)鵬，陳崇愛(ài)，曾源，黃小虎

【摘要】目的：研究血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與冠心病的臨床相關(guān)性。方法：選取120例冠心病患者為研究對(duì)象，按照冠心病疾病類型將其劃分成3組：急性ST段抬高型心梗組（AMI組），急性非ST段抬高型心梗組（UAP組），穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）。每組各為40例，檢測(cè)三組患者血清中同型半胱氨酸的水平，并進(jìn)行水平差異對(duì)比和分析。結(jié)果：急性ST段抬高型心梗組（AMI組）和急性非ST段抬高型心梗組（UAP組）患者的同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率分別為65.00%（26例），37.50%（15例），穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）檢測(cè)者同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為5.00%（2例），AMI、UAP兩組患者的發(fā)生率明顯高于SAP組的發(fā)生率，差異均具有差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性ST段抬高型心梗組（AMI組）的（15.76±4.13）μmol/L，血清Hcy水平最高，急性非ST段抬高型心梗組（UAP組）的（12.80±3.69）μmol/L其次，穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）的，血清Hcy水平為（10.76±2.03）μmol/L，低于前兩者，不同類型組冠心病患者的Hcy數(shù)據(jù)存在明顯差異，組間比較存在顯著差異性（P<0.05）。結(jié)論：血清同型半胱氨酸水平和冠心病類型存在緊密相關(guān)性。冠心病越嚴(yán)重，Hcy發(fā)生率越高。Hcy水平越高，冠心病的程度越發(fā)嚴(yán)重，因此，Hcy對(duì)于冠心病診斷、治療及預(yù)后評(píng)估具有重要參考價(jià)值和臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】血清同型半胱氨酸;冠心病;相關(guān)性;危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.13.255

冠心病多見(jiàn)于中老年人群，動(dòng)脈粥樣硬化是其主要病理基礎(chǔ)，病變從內(nèi)膜開始，可與多種病變合并存在，包括糖類復(fù)合物聚集、局部有脂質(zhì)聚集、鈣質(zhì)沉著等，易形成斑塊、纖維組織增生等，常伴有慢性炎癥形成[1-2]。冠心病是威脅人類生命安全的重要心血管疾病，我國(guó)冠心病發(fā)病率處于較高水平，臨床防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，冠心病的臨床診療水平尚有待提高。隨著冠心病相關(guān)臨床研究的逐漸深入，其與血清學(xué)指標(biāo)的密切關(guān)系，其中血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性逐漸受到臨床重視[3]。高同型半胱氨酸血癥屬于臨床常見(jiàn)疾病，主要是指患者機(jī)體中同型半胱氨酸水平升高，成為動(dòng)脈硬化產(chǎn)生的主要因素，也是心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因子之一。一旦其水平升高后，可能對(duì)血管壁產(chǎn)生刺激，從而使動(dòng)脈血管受損，引發(fā)炎癥、管壁斑塊，嚴(yán)重者甚至牽連心臟血流受到阻礙，被臨床公認(rèn)為冠心病的危險(xiǎn)因素[4-5]。為了對(duì)冠心病發(fā)生發(fā)展進(jìn)行控制，需深入探討并分析對(duì)冠心病發(fā)病產(chǎn)生影響的因素。而血清同型半胱氨酸和冠心病存在一定相關(guān)性。由此可見(jiàn)，深入研究并分析血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性具有一定的臨床意義。為此，本次研究通過(guò)對(duì)選取的120例研究對(duì)象不同臨床類型冠心病患者進(jìn)行分組并對(duì)Hcy水平指標(biāo)進(jìn)行探究，并分析了該指標(biāo)與冠心病病變程度的關(guān)系，為冠心病的預(yù)防和診斷等提供更優(yōu)的依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年8月～2020年5月在本院接受血清同型半胱氨酸檢測(cè)的120例患者為研究對(duì)象，挑選的人群均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[6]冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔行呐K超聲、冠脈造影或冠脈CT明確的冠心病，且符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》（心血管病學(xué)分會(huì)2007年）相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。本研究各組患者中男性60例，女性60例，年齡在43～79歲之間。本研究中，各組分別為急性ST段抬高型心梗組（AMI組）40例，患者年齡為43～77（59.73±2.63）歲，男女分別為20例（50%）、20例（50%）。急性非ST段抬高型心梗組（UAP組）40例，患者年齡為48～78（58.15±2.78）歲，男女分別為20例（50%）、20例（50%）。，穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）40例，患者年齡為50～79（59.75±2.03）歲，男女分別為20例（50%）、20例（50%）。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者家屬知情同意后開展研究，三組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為冠心病;未行手術(shù)治療;無(wú)血液系統(tǒng)疾病;自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性感染性疾病患者;嚴(yán)重肝腎功能不全患者;重度貧血者;合并腦卒中患者;合并急慢性感染性疾病患者;深靜脈血栓形成等血栓疾病患者、心臟疾病術(shù)后患者等。

1.2方法

兩組患者均在入院接受治療的第2天清晨，在空腹?fàn)顟B(tài)下對(duì)靜脈進(jìn)行采血，劑量為3mL。及時(shí)對(duì)血液樣本進(jìn)行分離，然后待檢測(cè)。要求在一個(gè)小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)工作。測(cè)定血清同型半胱氨酸使用酶循環(huán)檢測(cè)法試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：北京北檢?新創(chuàng)源生物有限公司）。試劑盒產(chǎn)品預(yù)期用途：用于體外定量測(cè)定人血清中同型半胱氨酸的含量。同型半胱氨酸在臨床上的應(yīng)用主要作為心血管疾病，尢其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)指標(biāo)，他的濃度升高與疾病的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)。檢測(cè)原理：在三（2-羧乙基）磷氯化氫作用下，氧化型Hcy被轉(zhuǎn)化為游離型Hcy，后者在Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶作用下通過(guò)與共價(jià)底物S-腺苷甲硫氨酸反應(yīng)，生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）。SAH被SAH水解酶水解生成腺苷和Hcy， Hcy 進(jìn)入循環(huán)反應(yīng)，使檢測(cè)信號(hào)明顯放大，生成的腺苷立即水解成氨和次黃嘌呤，氨在谷氨酸脫氫酶的作用下，使NADH轉(zhuǎn)化為NAD，樣本中的Hcy含量與NADH轉(zhuǎn)化速率呈正相關(guān)。本試劑盒使用全自動(dòng)生化分析儀器，型號(hào)為邁瑞B(yǎng)S-2000，該儀器試劑和標(biāo)準(zhǔn)品均為儀器配套產(chǎn)品。參考區(qū)間：（成人）Hcy為0-15.0μmol/L。

1.3評(píng)價(jià)考察指標(biāo)

對(duì)三組患者血清同型半胱氨酸血癥發(fā)生率評(píng)價(jià)對(duì)比。對(duì)三組血清同型半胱氨酸水平進(jìn)行比較分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。組間數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)比較后，如P<0.05說(shuō)明組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者血清同型半胱氨酸血癥發(fā)生率比較

急性ST段抬高型心梗組（AMI組）的同型半胱氨酸血癥發(fā)生率高于急性非ST段抬高型心梗組（UAP組）和穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳情見(jiàn)表1。

2.2三組患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平情況及比較

急性ST段抬高型心梗組（AMI）的血清Hcy水平明顯高于急性非ST段抬高型心梗組（UAP）和穩(wěn)定型心絞痛組（SAP），其中急性ST段抬高型心梗組的（28.73±3.63）μmol/L，血清Hcy水平最高，其次是急性非ST段抬高型心梗組的（21.89±3.62）μmol/L，最后是穩(wěn)定型心絞痛組血清Hcy水平為（16.75±2.83）μmol/L，三組不同類型冠心病患者的數(shù)據(jù)存在明顯差異（P<0.05）。詳情見(jiàn)表2。

3 討論

所謂的冠心病，具體指的就是冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，導(dǎo)致管腔狹窄亦或是出現(xiàn)閉塞，進(jìn)而出現(xiàn)心肌缺血缺氧或者是壞死所引起的心臟疾病[8]。在眾多誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素中，特別是高血壓、高血脂、糖尿病與吸煙等等，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)部的功能性或者是器質(zhì)性發(fā)生變化，并破壞其完整性與平滑性[9]。這樣一來(lái)就會(huì)容易生成粥樣斑塊，易產(chǎn)生心肌缺血壞死的情況。而Hcy是一種多功能損傷因子，其水平升高可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)，與心血管系統(tǒng)疾病發(fā)展關(guān)系密切，是促進(jìn)冠心病進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因素之一。

有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，冠心病合并高同型半胱氨酸血癥患者，死亡率明顯升高，且死亡率與同型半胱氨酸指標(biāo)水平呈正相關(guān)性，提示同型半胱氨酸水平升高與冠心病危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)性[10-12]。

有研究表明高同型半胱氨酸血癥造成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制包括，對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，增強(qiáng)血小板活性，增加血小板聚集，增加纖維蛋白原形成，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移、增殖，其還可一激活蛋白激酶C，促進(jìn)C-los與C—myb基因在血管內(nèi)皮平滑細(xì)胞肌中表達(dá)等[13]。根據(jù)以上機(jī)制的研究與分析，不管是單獨(dú)作用亦或是協(xié)同作用，均會(huì)對(duì)血管造成損傷，致使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展速度明顯加快，同型半胱氨酸已成為促發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，

在相關(guān)研究報(bào)道中指出，血清同型半胱氨酸水平過(guò)高會(huì)增加冠心病的臨床發(fā)病概率，且每提高5μmol/L，患者死亡概率就會(huì)增加1.52倍。也就是說(shuō)，血清同型半胱氨酸水平越高，那么患有冠心病的危險(xiǎn)性就越高。在此次研究中，急性ST段抬高型心梗組（AMI），其血清同型半胱氨酸血癥發(fā)生率明顯高于急性非ST段抬高型心梗組（UAP）和穩(wěn)定型心絞痛組（SAP），三組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢宰C實(shí)，血清同型半胱氨酸水平和冠心病臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，應(yīng)被當(dāng)做預(yù)測(cè)冠心病危險(xiǎn)的主要指標(biāo)，且提示急性ST段抬高型心梗組（AMI）與Hcy呈正相關(guān)，

本次研究進(jìn)一步分析患者臨床類型與該指標(biāo)相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定型心絞痛組血清同型半胱氨酸水平為（16.75±2.83）μmol/L，低于急性非ST段抬高型心梗組的（21.89±3.62）μmol/L和急性ST段抬高型心梗組的（28.73±3.63）μmol/L，且急性非ST段抬高型心梗組血清同型半胱氨酸水平低于急性ST段抬高型心梗組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示急性ST段抬高型心梗血清同型半胱氨酸水平升高最為顯著，而該類患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)較高，有必要進(jìn)一步分析血清同型半胱氨酸水平升高對(duì)該類患者不良預(yù)后的影響[14-15]。

從本研究看出，血清同型半胱氨酸在冠心病發(fā)生與發(fā)展中始終參與并發(fā)揮重要作用，和冠心病的臨床類型（冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重性--造影所見(jiàn)）存在密切相關(guān)性。為此，在臨床診斷冠心病過(guò)程中，對(duì)冠心病危險(xiǎn)進(jìn)行心功能分層、評(píng)估病情方面均可將血清同型半胱氨酸水平作為基本指標(biāo)，其對(duì)于該病診斷、治療及預(yù)后評(píng)估具有重要參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡新科，李世敬，胡桃紅，等.血漿同型半胱氨酸和尿酸及高敏 C 反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥， 2019，14（3）：342-345.

[2]秦偉，王清，李麗.聯(lián)合檢測(cè)超氧化物歧化酶和同型半胱氨酸及高敏? C 反應(yīng)蛋白在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（1）：37-40.

[3]劉玉薇 ， 萬(wàn)楠 . 血清同型半胱氨酸水平與冠心病相關(guān)性研究 . 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 ， 2018， 39（19）：2373-2375.

[4]楊艷玲，陳淑霞.NT-proBNP、Hcy 檢測(cè)對(duì)冠心病心力衰竭的臨床評(píng)估作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（9）：1101-1102.

[5]蔣慶淵，陸 銘，李錦玉，等.冠心病心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者葉酸和B族維生素治療的臨床價(jià)值研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（11）：1096-1099.

[6]顏紅兵，馬長(zhǎng)生，霍勇.臨床冠心病診斷與治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.8-26.

[7]王林軍 ， 劉振 . 冠心病血清同型半胱氨酸水平的變化及臨床意義分析 . 中外醫(yī)療 ， 2018， 37（20）：49-51.

[8]郝愛(ài)軍.血清同型半胱氨酸水平對(duì)冠心病并發(fā)缺血性與出血性腦卒中的影響比較[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（23）：2957-2959.

[9]魏引，何亞磊，蔡葉銳，等.血清同型半胱氨酸與冠心病患者及多項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（29）： 3228-3230.

[10]李文榮 . 同型半胱氨酸在冠心病患者血清中的水平變化及與臨床預(yù)后的相關(guān)性 . 國(guó)外醫(yī)學(xué) （ 醫(yī)學(xué)地理分冊(cè) ）， 2018， 39（1）：31- 33.

[11]張莉 ， 郁淼 ， 胡道軍 ， 等 . 血清同型半胱氨酸水平與冠心病相關(guān)性分析 . 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志 ， 2017， 27（21）：3092-3094， 3097.

[12]裴娟慧 ， 李茂榮 ， 甘豐 . 血清同型半胱氨酸水平與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究 . 中華心臟與心律電子雜志 ， 2017， 5（2）：98-100.

[13]0Tarsboanta C，Wu E，Lear s，et aI.Subclinical atherooclerosis in subjects with family history of premature coronary artery disease.Am Heart J，2008，155：1020-1026.

[14]周多輝 ， 陳根 . 血清同型半胱氨酸水平與冠心病相關(guān)性分析 . 中外醫(yī)學(xué)研究 ， 2014（11）：61-62.

[15]巫劍雄 ， 張雪芳 . 高血壓伴冠心病患者血清同型半胱氨酸水平研究 . 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 ， 2013（9）：38-39.

作者簡(jiǎn)介：

梁淵，男，檢驗(yàn)科副主任技師，主要從事臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)技術(shù)方面的研究。

*通訊作者：

黃小虎，海南省?？谑新殬I(yè)病防治所檢驗(yàn)科。