托里消毒飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的臨床研究

馬樂 席建元 鮑秋羽

[摘要] 目的 分析托里消毒飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的臨床效果。 方法 選取2015年6月—2018年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的慢性皮膚潰瘍患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，各54例。兩組均使用象皮生肌膏治療，治療組則加用托里消毒飲。觀察并比較兩組臨床療效、細(xì)胞因子指標(biāo)[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]、潰瘍愈合指標(biāo)和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組IL-6、TNF-α水平均低于治療前，VEGF水平高于治療前，且治療組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療組愈合時間、生肌時間和腐肉凈化時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 托里消毒飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的效果顯著，可促進(jìn)創(chuàng)面更快愈合，降低炎癥因子水平，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 托里消毒飲;象皮生肌膏;慢性皮膚潰瘍;療效;細(xì)胞因子

[中圖分類號] R275? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（a）-0145-04

[Abstract] Objective To analyze clinical effect of Tuoli Xiaodu Decoction combined with Xiangpi Shengji Ointment in the treatment of chronic skin ulcer. Methods One hundred and eight patients with chronic skin ulcer treated in the First Affiliated Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine from June 2015 to December 2018 were selected and divided into control group and treatment group by random number table method， with 54 cases in each group. Both groups were treated with Xiangpi Shengji Ointment， while treatment group was treated with Tuoli Xiaodu Decoction. Clinical efficacy， cytokine indexes （interleukin 6 [IL-6]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， vascular endothelial growth factor [VEGF]）， ulcer healing indexes and adverse reactions of two groups were observed and compared. Results Total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in two groups were lower than those before treatment， and the level of VEGF in two groups was higher than that before treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in treatment group were lower than those in control group， and VEGF level in treatment group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The healing time， myogenic time and putrid purification time in treatment group were significantly shorter than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusion Tuoli Xiaodu Decoction combined with Xiangpi Shengji Ointment has significant effect in treating chronic skin ulcer， which can promote wound healing faster， reduce the level of inflammatory factors， and it is safe and reliable.

[Key words] Tuoli Xiaodu Decoction; Xiangpi Shengji Ointment; Chronic skin ulcer; Efficacy; Cytokines

慢性皮膚潰瘍是指患者血液循環(huán)異常、組織生長代謝較差導(dǎo)致的創(chuàng)面長期不愈且易于感染，可見于糖尿病、燒傷、手術(shù)、外傷、細(xì)菌感染、下肢靜脈曲張患者[1-2]。該病致病機(jī)制繁雜，目前醫(yī)學(xué)水平仍無法完全解釋，可能與局部血氧供應(yīng)、循環(huán)等原因相關(guān)[3]。該病發(fā)病率較高，病程較長，不易于根治，容易增加癌變風(fēng)險[4-5]。目前臨床主要通過創(chuàng)面用藥和清創(chuàng)加以治療，象皮生肌膏可消炎去痛，生肌長皮，外敷患處，對創(chuàng)面損傷具有一定的治療效果[6]。托里消毒飲含有金銀花、甘草、白芷、當(dāng)歸、茯苓、川芎等成分，能夠生肌消腫，清膿解毒，祛風(fēng)止痛，治療瘡瘍效果良好[7-8]。本研究主要觀察托里消毒飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2018年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）治療的慢性皮膚潰瘍患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對照組和治療組，各54例。對照組男29例，女25例;年齡23～67歲，平均（51.65±3.52）歲;病程1～10個月，平均（4.71±1.72）個月;潰瘍面積1.41～23.12 cm2，平均（9.68±2.73）cm2;誘因：淤積性皮炎17例，足癬13例，丹毒9例，帶狀皰疹5例，糖尿病足5例，外傷5例。治療組男28例，女26例;年齡22～65歲，平均（51.54±3.26）歲;病程1～9個月，平均（4.53±1.62）個月;潰瘍面積1.35～23.17 cm2，平均（9.51±2.40）cm2;誘因：淤積性皮炎17例，足癬14例，丹毒10例，帶狀皰疹5例，糖尿病足4例，外傷4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會嚴(yán)格審核，并準(zhǔn)許通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≤70歲;③潰瘍面積≤25 cm2;④具備正常的認(rèn)知能力;⑤可遵醫(yī)囑，配合治療;⑥自愿參加本研究，知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有造血系統(tǒng)疾病;②由梅毒、真菌引發(fā)的感染，并已形成竇道;③主要臟器伴有功能異常;④伴有惡性腫瘤;⑤伴嚴(yán)重的內(nèi)科疾病;⑥過敏性體質(zhì)者;⑦妊娠、哺乳期者;⑧創(chuàng)面發(fā)生感染者。

1.2 治療方法

創(chuàng)面用碘伏進(jìn)行消毒，使用生理鹽水和雙氧水對創(chuàng)面進(jìn)行清洗，將膿性或壞死分泌物清理干凈后，對照組使用我院藥劑科自制的象皮生肌膏，具體成分制法：將象皮粉23 g、當(dāng)歸14 g、生地黃17 g、生石膏35 g、血余炭14 g、爐甘石58 g、醋龜甲28 g研為細(xì)末，加蜂蠟、白蠟熬制，冷卻成膏;外敷患處治療，并覆蓋無菌敷料，1次/d。治療組加用托里消毒飲（黃芪20 g、川芎10 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、皂角刺10 g、甘草5 g、黨參10 g、當(dāng)歸10 g、白芍10 g、桔梗10 g、金銀花20 g、白芷8 g）進(jìn)行治療，水煎服，200 mL/次，2次/d。兩組患者均治療1個月，用藥期間禁用其他藥物，規(guī)律生活，飲食清淡，忌煙酒，避免熬夜或操勞。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療后，觀察兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)[9]：疼痛、紅腫等臨床癥狀已消失，創(chuàng)面已完全愈合為痊愈;上述癥狀基本改善，痂皮干燥、沒有分泌物，創(chuàng)面減小75%為顯效;上述癥狀有所減輕，長出新鮮的肉芽組織，分泌物較少，創(chuàng)面減小25%為有效;上述癥狀和創(chuàng)面沒有改善，甚或加重為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。②取患者治療前后的創(chuàng)面組織，制成勻漿，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），試劑盒購自北京萊博生物科技有效公司（生產(chǎn)批號：20150526）。③觀察并比較兩組平均愈合時間、平均生肌時間和腐肉凈化時間。④觀察并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

治療后，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子指標(biāo)比較

治療后，兩組IL-6、TNF-α水平均低于治療前，VEGF水平高于治療前，且治療組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者潰瘍愈合指標(biāo)比較

治療組愈合時間、生肌時間和腐肉凈化時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯瘙癢、疼痛等不良反應(yīng)，且肝腎等臟器功能未出現(xiàn)異常。

3 討論

慢性皮膚潰瘍具有不易治愈、病程較長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，老年、體弱人群為高發(fā)人群[10]。該病臨床常表現(xiàn)為皮膚感染、缺損、壞死和液化，潰瘍創(chuàng)面周圍細(xì)胞或組織有不同程度神經(jīng)、營養(yǎng)和微循環(huán)障礙，導(dǎo)致創(chuàng)面愈合困難，且消耗較大，若長時間不愈會引起脈管炎潰爛壞疽、糖尿病足和老爛腿、化膿感染，對患者生活質(zhì)量和身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[11-12]。中醫(yī)對慢性皮膚潰瘍治療和認(rèn)識歷史較為久遠(yuǎn)，該病屬于“頑瘡”“瘡瘍”范疇，與正氣受損、滯于肌理、外感熱毒等相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為該病“瘀”“虛”兩者互為因果，氣虛使血瘀加重，則氣血運(yùn)行受到阻滯，日久正氣不復(fù)，新肌不生，瘡面失養(yǎng)，潰瘍久治不愈，反復(fù)發(fā)作，治療以解熱、解毒和祛邪為主[13-14]。象皮生肌膏生肌斂口，用于慢性皮膚潰瘍治療，有一定的治療效果，但單獨(dú)用藥的臨床效果并不理想[15]。托里消毒飲由黃芪、白術(shù)、皂角刺、黨參、白芍、桔梗等多種中藥制成，在臨床治療上具有重要作用[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組臨床總有效率明顯高于對照組，分析原因?yàn)橥欣锵撅嫹街悬h參、黃芪可益氣扶正;川芎有活血行氣、祛風(fēng)止痛的效果;白術(shù)可補(bǔ)中益氣;皂角刺有消腫托毒、通絡(luò)排膿的效果;當(dāng)歸能補(bǔ)血活血;白芍能養(yǎng)血止痛;桔?？膳拍摻舛?金銀花可清熱解毒;白芷則有祛風(fēng)除濕、排膿生肌、活血止痛的作用;茯苓、甘草可清熱解毒，調(diào)節(jié)氣血，并消除癰疽瘡瘍[17]。諸藥組方配伍，共奏生肌消腫、清膿解毒、祛風(fēng)止痛之效。與象皮生肌膏聯(lián)合對患者進(jìn)行治療，共同發(fā)揮作用，療效更佳。

細(xì)胞因子與慢性皮膚潰瘍發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，IL-6、TNF-α為炎癥反應(yīng)重要因子，主要由巨噬細(xì)胞生成，促炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α水平過高不但會引起潰瘍組織炎癥反應(yīng)，還會抑制創(chuàng)面愈合;VEGF可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷徙、增殖和血管腔形成，增加血管通透性，有助于新生血管和潰瘍愈合[18]。本研究中，與治療前比較，兩組治療后細(xì)胞因子指標(biāo)均明顯改善（P < 0.05），且治療組細(xì)胞因子指標(biāo)改善效果較對照組好（P < 0.05），提示聯(lián)合治療可顯著改善患者細(xì)胞因子水平，有助于潰瘍愈合。這是由于托里消毒飲可起到消腫去腐、清熱解毒的效果。黃芪有抗病毒及廣譜抗菌的效果，對革蘭陽性菌的抑菌效果較強(qiáng);皂角刺可殺死多種革蘭陰性菌和陽性菌，抗菌效果較好;白芷有抑制鏈球菌及金黃色葡萄球菌等的效果;金銀花有增強(qiáng)免疫力、抗病毒、升白細(xì)胞、解熱抗炎的效果。諸藥合用，可起到抗病毒、抗細(xì)菌的作用，能精密協(xié)調(diào)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，抑制促炎性細(xì)胞因子的釋放及合成，降低促炎性細(xì)胞因子的水平，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)[19]。經(jīng)過治療，治療組愈合時間、生肌時間和腐肉凈化時間明顯短于對照組（P < 0.05），提示聯(lián)合治療可明顯縮短患者的愈合時間。這是由于川芎能有效抑制血小板凝集，改善患者微循環(huán)，從而緩解組織水腫和炎癥滲出;茯苓、白術(shù)、黨參、當(dāng)歸可增強(qiáng)患者免疫力，縮短患者恢復(fù)時間，且明顯改善局部血液循環(huán)，對肉芽組織愈合、創(chuàng)面局部血管形成具有積極作用，能加快創(chuàng)面、潰瘍愈合速度[20]。

綜上所述，托里消毒飲聯(lián)合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的效果顯著，可促進(jìn)創(chuàng)面更快愈合，降低促炎性細(xì)胞因子水平，安全可靠。

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（收稿日期：2020-02-13）